Compuestos tricíclicos sustituidos bilateralmente para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1) y otras enfermedades

Abstract

Compuesto de Fórmula (I)**Fórmula**

o una sal, éster, solvato o hidrato farmacéutico del mismo.

en la que

A, B y C son benceno,

R1 y R2 están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno A y en meta en relación con el átomo de carbono de A unido al benceno B; y se seleccionan independientemente entre aminometilo, aminoetilo y aminopropilo opcionalmente sustituidos;

R3 y R4 están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno B y en orto en relación con el átomo de carbono de B unido al benceno A; y se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilamida (C1- C6), éster de alquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), alcoxialquilo (C1-C6), alquilo (C1-C8), con la condición de que al menos uno de R3 y R4 no sea hidrógeno;

R5 y R6 están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno C y en orto en relación con el átomo de carbono de C unido al benceno B; y se seleccionan independientemente entre aminometilo, aminoetilo y aminopropilo opcionalmente sustituidos;

R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-C10), alquilamina (C1- C10), alquilguanidina (C1-C10), alquilamida (C1-C10), éster de alquilo (C1-C10), hidroxialquilo (C1-C10),

alcoxialquilo (C1-C10), haloalquilo (C1-C10), alquilo (C1-C10), aril alcoxi y éster de arilo REIVINDICACIONES: 1. Compuesto de Fórmula (I)

R7

I

R1------A------R:

R3-------B------R4

I

R1-----C----RG

I

R8

(I)

o una sal, éster, solvato o hidrato farmacéutico del mismo. en la que

A, B y C son benceno,

1 J 2

R y R están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno A y en meta en relación con el átomo de carbono de A unido al benceno B; y se seleccionan independientemente entre aminometilo, aminoetilo y aminopropilo opcionalmente sustituidos;

R3 y R4 están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno B y en orto en relación con el átomo de carbono de B unido al benceno A; y se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilamida (C1- C6), éster de alquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), alcoxialquilo (C1-C6), alquilo (C1-C8), con la condición de que al menos uno de R3 y R4 no sea hidrógeno;

R5 y R6 están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno C y en orto en relación con el átomo de carbono de C unido al benceno B; y se seleccionan independientemente entre aminometilo, aminoetilo y aminopropilo opcionalmente sustituidos;

R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-C10), alquilamina (C1- C10), alquilguanidina (C1-C10), alquilamida (C1-C10), éster de alquilo (C1-C10), hidroxialquilo (C1-C10), alcoxialquilo (C1-C10), haloalquilo (C1-C10), alquilo (C1-C10), aril alcoxi y éster de arilo

REIVINDICACIONES:

1. Compuesto de Fórmula (I)

R7

I

R1------A------R:

R3-------B------R4

I

R1-----C----RG

I

R8

(I)

o una sal, éster, solvato o hidrato farmacéutico del mismo. en la que

A, B y C son benceno,

1 J 2

R y R están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno A y en meta en relación con el átomo de carbono de A unido al benceno B; y se seleccionan independientemente entre aminometilo, aminoetilo y aminopropilo opcionalmente sustituidos;

R3 y R4 están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno B y en orto en relación con el átomo de carbono de B unido al benceno A; y se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilamida (C1- C6), éster de alquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), alcoxialquilo (C1-C6), alquilo (C1-C8), con la condición de que al menos uno de R3 y R4 no sea hidrógeno;

R5 y R6 están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno C y en orto en relación con el átomo de carbono de C unido al benceno B; y se seleccionan independientemente entre aminometilo, aminoetilo y aminopropilo opcionalmente sustituidos;

R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-C10), alquilamina (C1- C10), alquilguanidina (C1-C10), alquilamida (C1-C10), éster de alquilo (C1-C10), hidroxialquilo (C1-C10), alcoxialquilo (C1-C10), haloalquilo (C1-C10), alquilo (C1-C10), aril alcoxi y éster de arilo

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado entre: 2",3,5,6"-tetraquis(2-aminoetil)-4"-metoxi-2',6'-dimetil-[1,1':4',1"-terfenil]-4-ol 2,2',2",2"'-(4"-(benciloxi)-4-metoxi-3',5'-dimetil-[1,1':4',1"-terfenil]-2,3",5",6-tetrail)tetraetanamina 2",3,5,6"-tetraquis(2-aminoetil)-2'-etil-4"-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-4-ol 2,2',2",2"'-(4"-(benciloxi)-3'-etil-4-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-2,3",5",6-tetrail)tetraetanamina 2",3,5,6"-tetraquis(2-aminoetil)-2',6'-dietil-4"-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-4-ol 2,2',2",2",-(4"-(benciloxi)-3',5-dietil-4-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-2,3",5",6-tetrail)tetraetanamina

o una sal, éster, solvato o hidrato farmacéutico del mismo.

3. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior para su uso como medicamento.

4. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior para su uso en la prevención y/o el tratamiento de la infección por VIH-1; infecciones causadas por VIH-2, el virus del síndrome respiratorio agudo grave, el virus de la hepatitis C, el virus de la fiebre amarilla, el virus del dengue, el virus del Nilo Occidental, el virus de la polio, el virus de la gripe, el virus del ébola, el virus paragripal humano, el rotavirus o por bacterias grampositivas y gramnegativas; el neuroblastoma, el cáncer de próstata, el cáncer de ovario, el cáncer de mama, el cáncer de cabeza y cuello, el mieloma múltiple, el cáncer de células renales, el linfoma de Burkitt, el cáncer de colon, el hepatocarcinoma; infecciones por el virus del herpes simple, la hipertensión, la psoriasis, el asma, el lupus, la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide, la fibromialgia, la epilepsia, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson.

5. Un compuesto para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 3 o 4 para el tratamiento y/o la prevención de infecciones por VlH-1.

6. Un compuesto para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 3 o 4 para el tratamiento y/o la prevención de infecciones bacterianas.

7. Una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2 o una sal, éster, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo y un excipiente farmacéuticamente aceptable.

8. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 7 para su uso en la prevención y/o el tratamiento de la infección por VIH-1; infecciones causadas por VIH-2, el virus del síndrome respiratorio agudo grave, el virus de la hepatitis C, el virus de la fiebre amarilla, el virus del dengue, el virus del Nilo Occidental, el virus de la polio, el virus de la gripe, el virus del ébola, el virus paragripal humano, el rotavirus o por bacterias grampositivas y gramnegativas; el neuroblastoma, el cáncer de próstata, el cáncer de ovario, el cáncer de mama, el cáncer de cabeza y cuello, el mieloma múltiple, el cáncer de células renales, el linfoma de Burkitt, el cáncer de colon, el hepatocarcinoma; infecciones por el virus del herpes simple, la hipertensión, la psoriasis, el asma, el lupus, la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide, la fibromialgia, la epilepsia, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson.

9. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 7 formulada para la administración parenteral, oral, tópica, nasal, vaginal o rectal.

10. Una composición farmacéutica para su uso de acuerdo con la reivindicación 8 formulada para la administración parenteral, oral, tópica, nasal, vaginal o rectal.

11. Método para la preparación de los compuestos de fórmula (I) como se definen en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, que comprende la formación de enlaces C-C secuenciales a través del acoplamiento de Suzuki catalizado por paladio de haluros, triflatos de arilo y ésteres borónicos de los anillos A, B y C sustituidos bilateralmente donde R1, R2, R5 y R6 de la molécula final de fórmula (I) son introducidos por los derivados de haluro de A y C y R3 y R4 se introducen por el éster borónico de B.

Cuando una patente se hace internacional, se puede encontrar en el idioma de cada país en que se ha solicitado. En Espacenet se tiene acceso a los documentos en cada idioma.