Producto de combinación que comprende una célula madre mesenquimatosa modificada y una sustancia antigénica.

Abstract

La presente solicitud proporciona un producto de combinación para el tratamiento de cáncer. El producto de combinación comprende (i) una célula madre mesenquimatosa modificada, y (ii) una sustancia antigénica. Además, la presente solicitud también proporciona un método para la producción de una célula madre mesenquimatosa modificada que comprende un parásito intracelular y un kit que comprende (a) una célula madre mesenquimatosa, (b) una sustancia antigénica y (c) un inhibidor del receptor de tipo Toll 4 y/o del receptor de tipo Toll 9.

REIVINDICACIONES 1. Producto de combinación que comprende: (i) una célula madre mesenquimatosa modificada en la que el receptor de tipo Toll 4 y/o el receptor de tipo Toll 9 están inhibidos; y (ii) una sustancia antigénica. 2. Producto de combinación según la reivindicación 1, en el que el receptor de tipo Toll 4 está inhibido. 3. Producto de combinación según la reivindicación 1, en el que el receptor de tipo Toll 9 está inhibido. 4. Producto de combinación según una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que la sustancia antigénica es un parásito intracelular. 5. Producto de combinación según la reivindicación 4, en el que el parásito intracelular es un virus oncolítico, preferiblemente el virus oncolítico se selecciona del grupo que consiste en adenovirus, reovirus, virus del sarampión, virus del herpes simple, virus de la enfermedad de Newcastle, virus vaccinia, virus de Coxsackie y virus del valle del Séneca. 6. Producto de combinación según la reivindicación 5, en el que el virus oncolítico es ICOVIR-5. 7. Producto de combinación según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la célula madre mesenquimatosa deriva de médula ósea, placenta, cordón umbilical, membrana amniótica, sangre menstrual, sangre periférica, glándula salivar, piel y prepucio, líquido sinovial, líquido amniótico, endometrio, tejido adiposo, sangre del cordón umbilical y/o tejido dental. 8. Producto de combinación según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el producto de combinación es una composición. 9. Composición farmacéutica que comprende la composición según la reivindicación 8, y un portador o diluyente farmacéuticamente aceptable, y/o un adyuvante farmacéuticamente aceptable. 10. Composición farmacéutica según la reivindicación 9, en la que la composición farmacéutica comprende además un agente quimioterápico. 11. Producto de combinación según las reivindicaciones 1-8 o composición farmacéutica según las reivindicaciones 9 ó 10 para su uso como medicamento. 12. Producto de combinación según las reivindicaciones 1-8 o composición farmacéutica según las reivindicaciones 9 ó 10 para su uso en el tratamiento de un tumor sólido. 13. Producto de combinación o composición farmacéutica para su uso según la reivindicación 12, en los que el tumor sólido es un cáncer de cerebro, cáncer de pulmón, cáncer de riñón, cáncer de ovarios y/o cáncer de hígado. 14. Producto de combinación o composición farmacéutica para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 12-13, en los que el tratamiento se usa en combinación con quimioterapia y/o radioterapia. 15. Método para la producción de células madre mesenquimatosas modificadas que comprenden un parásito intracelular, que comprende las etapas de: (1) aislar células madre mesenquimatosas a partir de una muestra aislada; (2) cultivar las células madre mesenquimatosas; (3) inhibir el receptor de tipo Toll 4 y/o el receptor de tipo Toll 9 de las células madre mesenquimatosas aisladas; y (4) infectar las células madre mesenquimatosas con un parásito intracelular. 16. Método según la reivindicación 15, que comprende además una etapa de irradiación con rayos X entre las etapas (3) y (4). 17. Kit que comprende: (a) una célula madre mesenquimatosa; (b) una sustancia antigénica; y (c) un inhibidor del receptor de tipo Toll 4 y/o del receptor de tipo Toll 9 seleccionado del grupo que consiste en: (i) ARN de interferencia pequeño; (ii) vectores para terapia génica, preferiblemente vectores para terapia génica que comprenden el sistema CRISPR/Cas9; (iii) un inhibidor de molécula pequeña bioactivo del receptor de tipo Toll 4 seleccionado del grupo que consiste en 3,4,6-triacetato de isopropil-2-(acetilamino)-2-desoxi-a-D-glucopiranósido, resatorvid, eritorán y un péptido con la secuencia KYSFKLILAEYRRRRRRRRR (SEQ ID NO: 1), y/o un inhibidor de molécula pequeña bioactivo del receptor de tipo Toll 9 seleccionado del grupo que consiste en un nucleótido que comprende la secuencia TTAGGG, ODN 2088, ODN 4084-F, ODN INH-1, ODN-INH-18, ODN A151, G-ODN, 3-[4-(6-(3-(dimetilamino)propoxi)benzo[d]oxazol-2-il)fenoxi]-N,N-dimetilpropan-1-amina, 6-[3-(pirrolidin-1-il)propoxi)-2-(4-(3-(pirrolidin-1-il)propoxi)fenil]benzo[d]oxazol; y (iv) un anticuerpo neutralizante que se une a la región extracelular del receptor de tipo Toll 4 y/o el receptor de tipo Toll 9. 18. Kit según la reivindicación 17, en el que la sustancia antigénica es un parásito intracelular.

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