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Título
Immune stress suppresses innate immune signaling in preleukemic precursor B-cells to provoke leukemia in predisposed mice
Autor(es)
Isidro-Hernández, Marta | Casado-García, Ana | Oak, Ninad | Alemán-Arteaga, Silvia | Ruiz-Corzo, Belén | Martínez-Cano, Jorge | Mayado, Andrea | Sánchez, Elena G | Blanco, Oscar | Gaspar, Maria Luisa ISCIII | Orfao, Alberto | Alonso-López, Diego | De Las Rivas, Javier | Riesco, Susana | Prieto-Matos, Pablo | González-Murillo, África | García-Criado, Francisco Javier | García-Cenador, María Begoña | Ramírez-Orellana, Manuel | Andres, Belen de ISCIII | Vicente-Dueñas, Carolina | Cobaleda, César | Nichols, Kim E | Sánchez-García, Isidro
Fecha de publicación
2023-08-24
Cita
Nat Commun. 2023 Aug 24;14(1):5159.
Idioma
Inglés
Tipo de documento
research article
Resumen
The initial steps of B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) development usually pass unnoticed in children. Several preclinical studies have shown that exposure to immune stressors triggers the transformation of preleukemic B cells to full-blown B-ALL, but how this takes place is still a longstanding and unsolved challenge. Here we show that dysregulation of innate immunity plays a driving role in the clonal evolution of pre-malignant Pax5+/- B-cell precursors toward leukemia. Transcriptional profiling reveals that Myd88 is downregulated in immune-stressed pre-malignant B-cell precursors and in leukemic cells. Genetic reduction of Myd88 expression leads to a significant increase in leukemia incidence in Pax5+/-Myd88+/- mice through an inflammation-dependent mechanism. Early induction of Myd88-independent Toll-like receptor 3 signaling results in a significant delay of leukemia development in Pax5+/- mice. Altogether, these findings identify a role for innate immunity dysregulation in leukemia, with important implications for understanding and therapeutic targeting of the preleukemic state in children.
MESH
Burkitt Lymphoma | Leukemia | Precursor B-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma | Animals | Mice | Precursor Cells, B-Lymphoid | Myeloid Differentiation Factor 88 | Signal Transduction | Adaptor Proteins, Signal Transducing | Immunity, Innate
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