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dc.contributor.authorCervera Mayor, Saint Thomas 
dc.contributor.authorRodriguez-Martin, Carlos 
dc.contributor.authorFernández-Tabanera, Enrique 
dc.contributor.authorMelero-Fernández de Mera, Raquel M 
dc.contributor.authorMorin, Matias
dc.contributor.authorFernández-Peñalver, Sergio
dc.contributor.authorIranzo-Martínez, Maria 
dc.contributor.authorAmhih-Cardenas, Jorge
dc.contributor.authorGarcia-Garcia, Laura 
dc.contributor.authorGonzalez-Gonzalez, Laura 
dc.contributor.authorMoreno-Pelayo, Miguel Angel
dc.contributor.authorAlonso, Javier 
dc.date.accessioned2021-08-26T19:01:45Z
dc.date.available2021-08-26T19:01:45Z
dc.date.issued2021-07-27
dc.identifier.citationCancers (Basel) . 2021;13(15):3783.es_ES
dc.identifier.issn2072-6694es_ES
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.12105/13321
dc.descriptionFactor de impacto: 6,639 Q1
dc.description.abstractEwing sarcoma is an aggressive bone cancer affecting children and young adults. The main molecular hallmark of Ewing sarcoma are chromosomal translocations that produce chimeric oncogenic transcription factors, the most frequent of which is the aberrant transcription factor EWSR1-FLI1. Because this is the principal oncogenic driver of Ewing sarcoma, its inactivation should be the best therapeutic strategy to block tumor growth. In this study, we genetically inactivated EWSR1-FLI1 using CRISPR-Cas9 technology in order to cause permanent gene inactivation. We found that gene editing at the exon 9 of FLI1 was able to block cell proliferation drastically and induce senescence massively in the well-studied Ewing sarcoma cell line A673. In comparison with an extensively used cellular model of EWSR1-FLI1 knockdown (A673/TR/shEF), genetic inactivation was more effective, particularly in its capability to block cell proliferation. In summary, genetic inactivation of EWSR1-FLI1 in A673 Ewing sarcoma cells blocks cell proliferation and induces a senescence phenotype that could be exploited therapeutically. Although efficient and specific in vivo CRISPR-Cas9 editing still presents many challenges today, our data suggest that complete inactivation of EWSR1-FLI1 at the cell level should be considered a therapeutic approach to develop in the future.es_ES
dc.description.sponsorshipThis research was funded by the Instituto de Salud Carlos III, grant numbers PI20CIII/00020, DTS18CIII/00005, PI16CIII/00026; Asociación Pablo Ugarte, grant numbers TRPV205/18, TPI-M 1149/13; Asociación Candela Riera, Asociación Todos Somos Iván & Fundación Sonrisa de Alex, grant numbers TVP333-19, TVP-1324/15; ASION, grant number TVP141/17, and by the Spanish Center for Biomedical Network Research on Rare Diseases (CIBERER, ER19P5AC728/2021, grant to M.M.), and by the Regional Government of Madrid (CAM, B2017/BMD3721, grant to M.A.M.-P.). R.M.M-F.d.M. was supported by a grant from the Spanish Center for Biomedical Network Research on Rare Diseases (CIBERER).es_ES
dc.language.isoenges_ES
dc.publisherMultidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI) es_ES
dc.type.hasVersionVoRes_ES
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/*
dc.subjectCRISPR/Cas9es_ES
dc.subjectEWSR1–FLI1es_ES
dc.subjectEwing sarcomaes_ES
dc.subjectCell cycle arrestes_ES
dc.subjectGene therapy.es_ES
dc.subjectSenescencees_ES
dc.titleTherapeutic Potential of EWSR1-FLI1 Inactivation by CRISPR/Cas9 in Ewing Sarcoma.es_ES
dc.typejournal articlees_ES
dc.rights.licenseAtribución 4.0 Internacional*
dc.identifier.pubmedID34359682es_ES
dc.format.volume13es_ES
dc.format.number15es_ES
dc.format.page3783es_ES
dc.identifier.doi10.3390/cancers13153783es_ES
dc.contributor.funderInstituto de Salud Carlos III 
dc.contributor.funderAsociación Pablo Ugarte contra el cáncer infantil 
dc.contributor.funderCandela Ribera. Asociación contra el sarcoma de Ewing 
dc.contributor.funderFundación la Sonrisa de Alex para la investigación y el tratamiento del sarcoma de Ewing 
dc.contributor.funderCentro de Investigación Biomedica en Red - CIBER
dc.contributor.funderComunidad de Madrid (España) 
dc.contributor.funderAsociación Todos somos Iván 
dc.description.peerreviewedes_ES
dc.relation.publisherversionhttps://doi.org/10.3390/cancers13153783es_ES
dc.identifier.journalCancerses_ES
dc.repisalud.centroISCIII::Instituto de Investigación de Enfermedades Rarases_ES
dc.repisalud.institucionISCIIIes_ES
dc.rights.accessRightsopen accesses_ES
dc.relation.projectFISinfo:eu-repo/grantAgreement/ES/PI20CIII/00020es_ES
dc.relation.projectFISinfo:fis/Instituto de Salud Carlos III/Programa Estatal de Fomento de la Investigación Científica y Técnica de Excelencia/Subprograma Estatal de Generación de Conocimiento/DTS-ISCIII 2018 Modalidad Proyectos de Desarrollo Tecnológico en Salud Intramurales. (2018)/DTS18CIII/00005es_ES
dc.relation.projectFISinfo:fis/Instituto de Salud Carlos III/Programa Estatal de Fomento de la Investigación Científica y Técnica de Excelencia/Subprograma Estatal de Generación de Conocimiento/ISCIII 2016 Modalidad Proyectos de Investigacion en Salud Intramurales. (2016)/PI16CIII/00026es_ES


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