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dc.contributor.authorCentro Nacional de Epidemiología
dc.contributor.authorCentro Nacional de Microbiología
dc.contributor.authorRed Nacional de Vigilancia Epidemiológica
dc.date.accessioned2022-04-20T12:14:08Z
dc.date.available2022-04-20T12:14:08Z
dc.date.issued2021-10
dc.identifier.citationCentro Nacional de Microbiología. Centro Nacional de Epidemiología. CIBERESP. Situación de la difteria en España. Características microbiológicas, clínicas y epidemiológicas de las cepas de C. diphtheriae, C. belfantii, C. rouxii y C. ulcerans identificadas en España, 2014-2020. Instituto de Salud Carlos III. Madrid, octubre 2021.es_ES
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.12105/14137
dc.descriptionCoordinación y elaboración de este informe: Coordinación: Josefa Masa Calles. Centro Nacional de Epidemiología, CIBERESP. ISCIII. Centro Nacional de Epidemiología: Despina Pampaka, Noemí López-Perea y Marta Soler Soneira. Centro Nacional de Microbiología: Silvia Herrera León, Andreas Hoefer y Laura Herrera León. El informe es el resultado de la colaboración de la Red Nacional de Vigilancia Epidemiológica y de los laboratorios hospitalarios que han enviado muestras al CNM. Incluye: PDF y EPUBes_ES
dc.description.abstract[ES] La difteria es una enfermedad grave producida por cepas toxigénicas de las especies Corynebacterium diphtheriae, C. ulcerans o C. pseudotuberculosis. La vacunación con toxoide diftérico previene la enfermedad. En España la vacunación de difteria se introdujo en la década de 1960 y gracias al alto nivel de inmunidad de la población la difteria es actualmente una enfermedad infrecuente en nuestro país. La difteria se vigila en la Red Nacional de Vigilancia Epidemiológica (RENAVE) coordinada por el Centro Nacional de Epidemiología (CNE) con el apoyo del programa de vigilancia de las especies potencialmente toxigénicas de Corynebacterium que realiza el Centro Nacional de Microbiología (CNM). La vigilancia de difteria pivota sobre la notificación de casos, la investigación de las cepas de Corynebacterium en el laboratorio y la respuesta de salud pública frente a la identificación de cepas toxigénicas. En este informe se presentan las características clínicas, epidemiológicas y microbiológicas de los aislados de Corynebacterium diphtheriae, C. belfantii, C. rouxii y C. ulcerans toxigénicos y no toxigénicos identificados en el CNM y los casos de difteria notificados a la RENAVE entre 2014 y 2020. Se analizaron 46 aislados de las especies de Corynebacterium potencialmente toxigénicas; 26 se clasificaron como C. diphtheriae (7 toxigénicas); 14 como C. belfantii, 5 como C. ulcerans (3 toxigénicas) y uno como C. rouxii; una cepa de C. diphtheriae se clasificó como NTTB (non-toxigenic tox genebearing). El 78,6% de los aislados mostraron resistencia a la penicilina, mientras que todas las cepas se mostraron sensibles a eritromicina. El estudio llevado a cabo mediante cgWGS (core genome Whole Genome Sequencing) demuestra la ausencia de clones específicos circulantes. La edad de los pacientes en los que se aislaron cepas toxigénicas y no toxigénicas varía entre 1 y 89 años y el 60,8% (28/46) eran hombres. Para todas las cepas la presentación clínica más frecuente fue la cutánea seguida de la respiratoria; otras presentaciones fueron osteomielitis y endocarditis. De los 10 casos de difteria notificados, siete estaban producidos por C. diphtheriae toxigénico (cuatrode localización cutánea y tres difterias respiratorias, entre ellos una difteria grave en un niño no vacunado que falleció). De los tres casos producidos por C. ulcerans, dos tenían localización cutánea y otro tenía clínica respiratoria leve. En el estudio de contactos del caso de difteria grave se identificaron 10 portadores asintomáticos de C. diphtheriae toxigénico. Como factor de exposición para la infección por cepas de C. diphtheriae toxigénico aparecen los viajes a zona endémica y para las de C. ulcerans toxigénico se recoge el contacto con animales domésticos (gatos y perros). En seis casos se recoge información sobre antecedentes de vacunación: dos estaban adecuadamente vacunados, tres parcialmente vacunados y un niño, con desenlace fatal, no estaba vacunado. Aunque la difteria cutánea o respiratoria producida por C. diphtheriae o por C. ulcerans, puede darse en individuos vacunados la vacuna protege frente a la enfermedad grave. Este es el primer informe en el que se detallan los resultados de vigilancia obtenidos después de la actualización del protocolo de vigilancia de difteria en 2013 adaptado a las definiciones de la Unión Europea (UE). Diferentes especies de Corynebacterium siguen circulando de forma endémica en muchas zonas del mundo, manteniendo la posibilidad de que lleguen importaciones a las zonas donde la difteria ha desaparecido; algunas especies zoonóticas pueden causar enfermedad en humanos y precisan vigilancia coordinada animal y humana. Hay que mantener altas coberturas de vacunación para fortalecer la inmunidad de la población frente a difteria, con el cumplimiento de las dosis del calendario de vacunación para toda la vida. Resultan de especial atención la vacunación de viajeros a zonas endémicas, trabajadores sanitarios y de los adultos a partir de los 65 años. La vigilancia necesita adaptarse a la realidad clínica y epidemiológica de la enfermedad. En zonas en las que la difteria es esporádica, como es nuestro país, se precisa una vigilancia sensible y específica. Hay que mejorar el conocimiento de profesionales de la medicina asistencial, la epidemiología y la microbiología sobre el interés de identificar, notificar, aislar, confirmar en el laboratorio y realizar el estudio de contactos de los pacientes con sospecha clínica de difteria. Resaltar también el interés de enviar al LD-CNM los aislados de especies potencialmente toxigénicas de Corynebacterium para caracterizar e identificar cepas toxigénicas. [EN] Diphtheria is a serious disease caused by toxigenic strains of Corynebacterium diphtheriae, C. ulcerans or C. pseudotuberculosis. Vaccination with diphtheria toxoid prevents the disease. In Spain, diphtheria vaccination was introduced in the 1960s. High vaccination coverages sustained along the time, have lead to a strong inmmunity against diphteria among the population, turning in a very rare disease in the country. Diphtheria is monitored by the National Epidemiological Surveillance Network (RENAVE) coordinated by the National Epidemiology Centre (CNE) with the support of the programme of surveillance for potentially toxigenic Corynebacterium species carried out by the National Microbiology Centre (CNM). Diphtheria surveillance pivots on case reporting, laboratory investigation of any Corynebacterium strain and the public health response to the identification of toxigenic strains. This report presents the clinical, epidemiological and microbiological characteristics of toxigenic and non-toxigenic strains of Corynebacterium diphtheriae, C. belfantii, C. rouxii and C. ulcerans identified in the CNM and the diphtheria cases reported to RENAVE from 2014 to 2020. Forty-six isolates were analized. Therty-six isolates were identified as Corynebacterium diphtheriae (7 toxigenic), 14 as C. belfantii, 5 as C. ulcerans (3 toxigenic), and 1 as C. rouxii. One strain of C. diphtheriae was classified as NTTB (non-toxigenic tox gene-bearing). Of the isolates, 78.6% showed resistance to penicillin, while all strains were sensitive to erythromycin. The study carried out by cgWGS (core genome Whole Genome Sequencing) demonstrates the absence of specific circulating clones. Ages of patients ranged from 1 to 89 years and 60.8% (28/46) were male. The most frequent clinical presentation was cutaneous one followed by respiratory presentation; other presentations were osteomyelitis and endocarditis. Of the ten cases of diphtheria reported, seven were caused by C. diphtheriae toxigenic (4 cutaneous localisations and 3 respiratory diphtheria, including one severe respiratory diphtheria in an unvaccinated child, who died). Of the three cases with C. ulcerans, two had cutaneous localisation and one mild respiratory symptoms. In the contact tracing of the severe diphtheria, 10 asymptomatic carriers of C. diphtheriae toxigenic were identified. Travel to endemic areas was identified as a risk factor for infection with toxigenic C. diphtheriae strains and contact with animals (cats and dogs) were related to toxigenic C. ulcerans. Information about vaccination history was available for six reported cases: two were adequately vaccinated, three partially vaccinated and one child, with fatal outcome, was not vaccinated. Although cutaneous or respiratory diphtheria caused by C. diphtheriae or C. ulcerans can occur in vaccinated individuals, vaccination is highly protective against severe disease. We present the first report, detailing the results of the diphteria surveillance in Spain, after the implementation of the RENAVE surveillance protocols in 2013. Different Corynebacterium species continue to circulate endemically in many areas of the world, maintaining the possibility of importation into areas where diphtheria has disappeared; some zoonotic species can cause disease in humans and require a coordinated animal and human surveillance. High vaccination coverage must be maintained to strengthen the immunity of the population against diphtheria, with compliance with the doses of the lifelong vaccination schedule. Special attention should be paid to revaccination for those aged 65 years, travellers to endemic areas and health care workers. The surveillance system needs to be adapted to the clinical and epidemiological reality of the disease. In those areas with sporadic diphtheria cases, the surveillance system needs to have high sensitivity in reporting possible cases and specificity in confirming or discarding cases. The awareness about diphtheria needs to be reinforced among clinicians, epidemiologists and microbiologists, pointing to the importance of identifying, reporting and confirming by laboratory any clinical suspicion. Moreover, sending isolates of potentially toxigenic Corynebacterium species to the LD-CNM is crucial for a proper characterisation and identification of diphtheria cases.es_ES
dc.description.tableofcontents1. Introducción: 1.1. Epidemiología: Casos en Europa y en la Unión Europea. Difteria en España. 1.2. Vacunación Administración de Antitoxina Diftérica. 1.3. Estudio seroepidemiológico. 1.4. Vigilancia. 2. Métodos: Diagnóstico de laboratorio. 3. Resultados: 3.1. Estudio de los aislados de Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium belfantii, Corynebacterium rouxii y Corynebacterium ulcerans identificados entre 2014 y 2020. 3.2. Casos de difteria notificados a la RENAVE, España 2014-2020: 3.2.1. Características clínicas y epidemiológicas de los casos de difteria confirmados y descartados. 3.2.2. Caso asociado a una cepa NTTB (Non-toxigenic toxin gene-bearing). 3.2.3 Casos descartados. 3.3. Tratamiento y vacunación con toxoide diftérico. 3.4. Tipo y número de muestras recogidas. 3.5. Estudio de contactos. 3.6. Notificación de Alerta de Salud Pública. 4. Discusión. 5. Conclusiones. 6. Referenciaes_ES
dc.language.isospaes_ES
dc.publisherInstituto de Salud Carlos III (ISCIII) es_ES
dc.publisherMinisterio de Ciencia e Innovacio?n (España) es_ES
dc.relation.isversionofPublisher's versiones_ES
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/*
dc.subjectDifteriaes_ES
dc.subjectEspañaes_ES
dc.subjectVigilancia epidemiológicaes_ES
dc.subjectCepas toxigénicases_ES
dc.subjectC. diphtheriaees_ES
dc.subjectC. belfantiies_ES
dc.subjectC. rouxiies_ES
dc.subjectC. ulceranses_ES
dc.titleSituación de la difteria en España: Características microbiológicas, clínicas y epidemiológicas de las cepas de C. diphtheriae, C. belfantii, C. rouxii y C. ulcerans identificadas en España, 2014-2020es_ES
dc.typeLibroes_ES
dc.rights.licenseAtribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional*
dc.identifier.doi10.4321/repisalud.14137
dc.description.peerreviewedNoes_ES
dc.relation.publisherversionhttp://gesdoc.isciii.es/gesdoccontroller?action=download&id=28/02/2022-6d51c722cfes_ES
dc.repisalud.centroISCIII::Centro Nacional de Microbiologíaes_ES
dc.repisalud.centroISCIII::Centro Nacional de Epidemologíaes_ES
dc.repisalud.institucionISCIIIes_ES
dc.identifier.nipo834210216es_ES
dc.identifier.nipo834210221
dc.rights.accessRightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesses_ES


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