Efectividad diagnóstica de la determinación de las isoformas fosforiladas de la proteína tau (p-tau) en muestras de sangre (plasma y/o suero) en la enfermedad de Alzheimer

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la enfermedad neurodegerativa dependiente de la edad más frecuente. Se caracteriza clínicamente por causar una demencia e histopatológicamente por la aparición de placas de amiloide y de ovillos neurofibrilares (NFT por sus siglas en inglés), producidos por el depósito extracelular de beta amiloide (Aβ) y la agregación intracelular de proteína tau hiperfosforilada (p-tau). Se puede considerar la EA como un continuo que comprende la transición desde una fase preclínica asintomática, en la que se pueden detectar cambios patológicos en el cerebro mediante pruebas de imagen y análisis en líquido cefalorraquídeo (LCR), a una fase prodrómica de deterioro cognitivo leve (DCL) hasta alcanzar la fase demencia establecida. El DCL representa un estado intermedio entre los cambios cognitivos del envejecimiento y la demencia temprana. En la actualidad, el diagnóstico de la EA se basa en su presentación clínica, apoyándose también en la realización de determinados exámenes y test neuropsicológicos. El diagnóstico de certeza se basa en la aplicación de determinados criterios diagnósticos y en su caso, la demostración de las lesiones morfopatológicas características de la enfermedad. Hasta el momento, las técnicas diagnósticas basadas en la detección de biomarcadores como las proteínas beta-amiloide y tau, presentes en LCR y las pruebas de neuroimagen PET han resultado ser las herramientas más útiles para el diagnóstico in vivo de la EA, pero sus elevados costes, el carácter invasivo de la prueba, la exposición a radicación y la limitación de su uso al ámbito hospitalario dificultan su empleo generalizado. Por otro lado, el diagnóstico definitivo de la EA aún precisa de la confirmación anatomopatológica postmortem. Revisiones recientes han informado que las concentraciones en sangre de las proteínas amiloides y tau fosforilada se correlacionan con sus correspondientes concentraciones en el LCR y también con la patología cerebral de amiloide y tau detectada mediante escáneres PET. Se ha sugerido que estos biomarcadores sanguíneos, entre otros, podrían superar las limitaciones de las pruebas en LCR y de imagen PET, ayudando en el diagnóstico precoz y preciso de la EA, en el seguimiento de la progresión de la enfermedad y la valoración de los efectos del tratamiento.