The Th17 lineage: Answers to some immunological questions

Abstract

[EN] In recent years the function and developmental pathway for the T helper subset specialized in IL-17 production (Th17) have been exhaustively studied. This lineage of effector cells plays a decisive role in the immune response to infectious agents, as well as in immunopathologies. Similar to the Th1 and Th2 subsets, the Th17 definition is orchestrated by specific cytokines and transcription factors. A combination of TGF-β plus IL-6, and the transcription factors RORγt, RORα and Stat3 are essential for Th17 commitment. IL-23 plays a key role in the stabilization of the phenotype and in the promotion of the pathogenic activity of IL-17-producer cells. The IL-21 cytokine produced by Th17 cells participates in a feedback mechanism to favour this phenotype, while IL-27, IL-4, IFN-γ, IL-25 and IL-2 cytokines limit the Th17 response. CD4+CD25+Foxp3+ regulator cells (Treg) follow a development pathway divergent to Th17 establishment, although both alternatives are governed by TGF-β that directs the fate of naïve CD4+ cells to each of these mutually exclusive T cell subsets depending on the presence of IL-6. Furthermore, recent data indicate that preestablished Treg cells can switch its genetic program to become IL-17-producer cells. In this review we summarize and discuss the current available data about the biology of Th17 cells. [ES] En los últimos años se han estudiado exhaustivamente las funciones y las rutas de desarrollo del subtipo de células T helper especializado en la producción de IL-17 (Th17). Este linaje celular de células efectoras desempeña un papel decisivo tanto en la respuesta inmune a agentes infecciosos, como en inmunopatologías. Al igual que para los subtipos Th1 y Th2, la definición de Th17 está dirigida por citocinas y factores de transcripción específicos. La combinación de TGF-β e IL-6, y los factores de transcripción RORγt, RORα y Stat3 son esenciales para comprometer el subtipo Th17. IL-23 juega un papel clave en la estabilización del fenotipo y de la actividad patogénica de células productoras de IL-17. La citocina IL-21 producida por células Th17 participa en un mecanismo de retroalimentación para favorecer el desarrollo de células productoras de IL-17, mientras que las citocinas IL-27, IL-4, IFN-γ, IL-25 e IL-2 limitan el fenotipo Th17. Las células T reguladoras CD4+CD25+Foxp3+ (Treg) siguen una ruta de desarrollo divergente al establecimiento de las células IL-17, aunque ambas alternativas son gobernadas por TGF-β, el cual dirige el destino de células CD4+ naïve hacia uno u otro de estos subtipos celulares mutuamente excluyentes dependiendo de la presencia de IL-6. Además, datos recientes indican que células Treg ya establecidas pueden modificar su programa genético para convertirse en células Th17. En esta revisión se resumen y analizan los datos disponibles actualmente acerca de la biología de las células Th17.