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The Netrin-1-Neogenin-1 signaling axis controls neuroblastoma cell migration via integrin-β1 and focal adhesion kinase activation

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dc.contributor.authorVillanueva, Andrea A
dc.contributor.authorSánchez-Gómez, Pilar
dc.contributor.authorMuñoz-Palma, Ernesto
dc.contributor.authorPuvogel, Sofía
dc.contributor.authorCasas, Bárbara S
dc.contributor.authorArriagada, Cecilia
dc.contributor.authorPeña-Villalobos, Isaac
dc.contributor.authorLois, Pablo
dc.contributor.authorRamírez Orellana, Manuel
dc.contributor.authorLubieniecki, Fabiana
dc.contributor.authorCasco Claro, Fernando
dc.contributor.authorGallegos, Iván
dc.contributor.authorGarcia-Castro, Javier
dc.contributor.authorTorres, Vicente A
dc.contributor.authorPalma, Verónica
dc.contributor.funderComisión Nacional de Investigación Científica y Tecnológica (Chile)
dc.contributor.funderRed Temática de Investigación Cooperativa en Cáncer (RTICC) (España)
dc.contributor.funderFondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico (Chile)
dc.contributor.funderMinisterio de Ciencia, Innovación y Universidades (España)
dc.contributor.funderMinisterio de Economía y Competitividad (España)
dc.contributor.funderUnión Europea. Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER/ERDF)
dc.contributor.funderComunidad de Madrid (España)
dc.contributor.funderFundación Oncohematología Infantil
dc.contributor.funderAsociación de Familias de Niños con Cáncer de Castilla-La Mancha
dc.contributor.funderAsociación Pablo Ugarte contra el cáncer infantil
dc.date.accessioned2021-04-15T19:34:12Z
dc.date.available2021-04-15T19:34:12Z
dc.date.issued2021
dc.description.abstractNeuroblastoma is a highly metastatic tumor that emerges from neural crest cell progenitors. Focal Adhesion Kinase (FAK) is a regulator of cell migration that binds to the receptor Neogenin-1 and is upregulated in neuroblastoma. Here, we show that Netrin-1 ligand binding to Neogenin-1 leads to FAK autophosphorylation and integrin β1 activation in a FAK dependent manner, thus promoting neuroblastoma cell migration. Moreover, Neogenin-1, which was detected in all tumor stages and was required for neuroblastoma cell migration, was found in a complex with integrin β1, FAK, and Netrin-1. Importantly, Neogenin-1 promoted neuroblastoma metastases in an immunodeficient mouse model. Taken together, these data show that Neogenin-1 is a metastasis-promoting protein that associates with FAK, activates integrin β1 and promotes neuroblastoma cell migration.es_ES
dc.description.peerreviewedSíes_ES
dc.description.sponsorshipThis work was supported by the Comisión Nacional de Investigación Científica y Tecnológica [21130521]; Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico [1140697]; Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico [1180495]; Red Temática de Investigación Cooperativa en Cancer [RD12/0036/0027]; SAF [SAF2015-65175-R]; Red Temática de Investigación Cooperativa en Cancer [RD12/0036/0027]; PSG: Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades and FEDER funds (RTI2018-093596); JGC: Ministerio de Economía y Competitividad of Spain (PI17CIII/00013), Consejería de Educación, Juventud y Deporte, Comunidad de Madrid (P2017/BMD-3692), Fundación Oncohematología Infantil, AFANION, and Asociación Pablo Ugarte.es_ES
dc.format.number1es_ES
dc.format.page58-73es_ES
dc.format.volume15es_ES
dc.identifier.citationCell Adh Migr. 2021 Dec;15(1):58-73.es_ES
dc.identifier.doi10.1080/19336918.2021.1892397es_ES
dc.identifier.e-issn1933-6926es_ES
dc.identifier.journalCell adhesion & migrationes_ES
dc.identifier.pubmedID33724150es_ES
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.12105/12663
dc.language.isoenges_ES
dc.publisherTaylor & Francis
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dc.relation.publisherversionhttps://doi.org/10.1080/19336918.2021.1892397es_ES
dc.repisalud.centroISCIII::Unidad Funcional de Investigación de Enfermedades Crónicas (UFIEC)es_ES
dc.repisalud.centroISCIII::Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (IIER)es_ES
dc.repisalud.institucionISCIIIes_ES
dc.rights.accessRightsopen accesses_ES
dc.rights.licenseAtribución 4.0 Internacional*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/*
dc.subjectFAKes_ES
dc.subjectCell migrationes_ES
dc.subjectNeogenin-1es_ES
dc.subjectNetrin-1es_ES
dc.subjectIntegrin-β1 activatioes_ES
dc.subjectMetastasises_ES
dc.subjectNeuroblastomaes_ES
dc.titleThe Netrin-1-Neogenin-1 signaling axis controls neuroblastoma cell migration via integrin-β1 and focal adhesion kinase activationes_ES
dc.typeresearch articlees_ES
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