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IRF5-TNOP3 polymorphisms are associated with elite control of HIV infection: A retrospective study.

dc.contributor.authorSepulveda-Crespo, Daniel
dc.contributor.authorJimenez-Sousa, Maria Angeles
dc.contributor.authorFernandez-Rodriguez, Amanda
dc.contributor.authorMuñoz-Fernández, María A
dc.contributor.authorJiménez, José Luis
dc.contributor.authorMoreno, Santiago
dc.contributor.authorGarcia, Felipe
dc.contributor.authorMartinez, Isidoro
dc.contributor.authorBenito, José M
dc.contributor.authorRallón, Norma
dc.contributor.authorResino, Salvador
dc.contributor.funderInstituto de Salud Carlos III
dc.contributor.funderMinisterio de Ciencia, Innovación y Universidades (España)
dc.contributor.funderPlan Nacional de I+D+i (España)
dc.contributor.funderUnión Europea. Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER/ERDF)
dc.contributor.funderUnión Europea. Comisión Europea. NextGenerationEU
dc.contributor.funderCentro de Investigación Biomédica en Red - CIBERINFEC (Enfermedades Infecciosas)
dc.contributor.funderRedes Temáticas de Investigación Cooperativa en Salud (RETICS) (España)
dc.date.accessioned2026-06-09T06:46:03Z
dc.date.available2026-06-09T06:46:03Z
dc.date.issued2023-06
dc.description.abstractIRF5-TNPO3 polymorphisms have previously been related to immune response, and TNPO3 plays a role in human immunodeficiency virus (HIV)-1 infection after nuclear import. Therefore, we analyzed the genetic association between IRF5-TNPO3 polymorphisms and the HIV elite control in long-term nonprogressors (LTNPs). We performed a retrospective cohort study on 183 LTNPs, who were antiretroviral therapy-naïve with CD4  ≥ 500 cells/mm , viral load ≤10 000 copies/mL, and asymptomatic over 10 years after HIV seroconversion. The primary outcome variable was HIV elite control (undetectable viral load in at least 90% of the measurements for at least 1 year). Seven IRF5-TNPO3 polymorphisms were genotyped using Agena Bioscience's MassARRAY platform. We found a significant association between specific IRF5-TNPO3 genotypes and HIV elite control: rs2004640 TT (aOR = 2.05; p = 0.041), rs10954213 AA (aOR = 1.95; p = 0.035), rs2280714 TT (aOR = 2.02; p = 0.031), and rs10279821 CC (aOR = 2.12; p = 0.017). We also found a significant association between IRF5-TNPO3 haplotype TATC composed of the favorable significant polymorphisms (rs2004640, rs10954213, rs2280714, and rs10279821) and the HIV elite control (aOR = 1.59; p = 0.048). IRF5-TNPO3 rs2004640, rs10954213, rs2280714, and rs10279821 polymorphisms were related to HIV elite control in LTNPs. Our data provide new knowledge about the impact of IRF5-TNPO3 polymorphisms on HIV pathogenesis to understand the phenomenon of natural HIV control.
dc.description.peerreviewed
dc.description.sponsorshipThis study was supported by Instituto de Salud Carlos III (grant number PI19/01638 to María A. Muñoz-Fernández, PI20/01314 to José Luis Jiménez, CP17CIII/00007, PI18CIII/00028 and PI21CIII/00033 to María A. Jiménez-Sousa, PI17/00657, PI18CIII/00020 to Amanda Fernández-Rodíguez, and PI17CIII/00003 and PI20CIII/00004 to Salvador Resino) and Ministerio de Ciencia e Innovación (grant number PID2021-126781OB-I00 to Amanda Fernández-Rodíguez). The study was also funded by the Spanish AIDS Research Network (grants RD16/0025/0013, RD16/0025/0019, and RD16CIII/0002/0002) and by the CIBER -Consorcio Centro de Investigación Biomédica en Red- (CB 2021), Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Ciencia e Innovación and Unión Europea – NextGenerationEU (grant numbers CB21/13/00044 to Salvador Resino, CB21/13/00094 to Felipe Garcia, CB21/13/00086 to Santiago Moreno and CD22/01/00041 to María A. Muñoz-Fernández). María A. Jiménez-Sousa is a Miguel Servet researcher supported and funded by ISCIII (grant no. CP17CIII/00007). Norma Rallón is a Miguel Servet researcher from the ISCIII (grant no. CPII19/00025). © 2023 Wiley Periodicals LLC. Daniel Sepúlveda-Crespo is a Sara Borrell researcher from ISCIII (grant no. CD20CIII/00001). This study would not have been possible without the collaboration of all the patients, medical and nursery staff, and data managers who have taken part in the project. We want to acknowledge the patients in this study for their participation and the HIV BioBank integrated into the Spanish AIDS Research Network and collaborating Centers (http://hivhgmbiobank.com/donor-area/hospitals-and-centres-transferring-samples/?lang=en) for the generous gifts of clinical samples used in this work. The HIV BioBank, integrated into the Spanish AIDS Research Network, is partially funded by the RD16/0025/0019 project as part of the Plan Nacional R+D+I and cofinanced by ISCIII- Subdirección General de Evaluación and el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER).
dc.format.number6
dc.format.pagee28841
dc.format.volume95
dc.identifier.citationSepúlveda-Crespo D, Jiménez-Sousa MA, Fernández-Rodíguez A, et al. IRF5-TNOP3 polymorphisms are associated with elite control of HIV infection: a retrospective study. J Med Virol. 2023;95:e28841. doi:10.1002/jmv.28841.
dc.identifier.doi10.1002/jmv.28841
dc.identifier.journalJournal of Medical Virology
dc.identifier.pubmedID37254791
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12105/27523
dc.language.isoeng
dc.publisherWiley
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dc.relation.publisherversionhttps://doi.org/10.1002/jmv.28841
dc.repisalud.centroISCIII::Centro Nacional de Microbiología (CNM)
dc.repisalud.institucionISCIII
dc.repisalud.instituteIIS::IIS-FJD - Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz (Madrid)
dc.repisalud.instituteIIS::IiSGM - Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón (Madrid)
dc.rights.accessRightsopen access
dc.rights.licenseAttribution 4.0 Internationalen
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
dc.subjectHIV elite controllers
dc.subjectLTNPs
dc.subjectInterferon regulatory factor 5
dc.subjectSingle-nucleotide polymorphisms
dc.subjectTransportin 3
dc.subject.meshGenetic Predisposition to Disease
dc.subject.meshGenotype
dc.subject.meshHIV Infections
dc.subject.meshHumans
dc.subject.meshInterferon Regulatory Factors
dc.subject.meshPolymorphism, Single Nucleotide
dc.subject.meshRetrospective Studies
dc.subject.meshbeta Karyopherins
dc.titleIRF5-TNOP3 polymorphisms are associated with elite control of HIV infection: A retrospective study.
dc.typeresearch article
dc.type.hasVersionAM
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