Exposición ambiental y laboral a sustancias contaminantes y densidad mamográfica en mujeres premenopáusicas.

Abstract

[ES] El cáncer de mama es el tipo de tumor más frecuente en las mujeres españolas. Su incidencia sigue en aumento y, además, representa la mayor causa de muerte por cáncer en mujeres. El principal fenotipo marcador de riesgo de cáncer de mama es la densidad mamográfica (DM), definida como la cantidad de tejido fibroglandular radiológicamente denso en comparación con el tejido graso. Aunque la DM se ha asociado con diversos factores de riesgo, aún se desconoce si las exposiciones ambientales a las que nos encontramos expuestos a diario podrían influir en una mayor o menor DM. La Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (International Agency for Research on Cancer – IARC) reconoció 47 agentes o mezclas y 12 ocupaciones, industrias o procesos con evidencia suficiente de carcinogenicidad en humanos. Asimismo, la IARC ha clasificado la contaminación del aire exterior como carcinógeno reconocido en humanos. Sin embargo, apenas disponemos de estudios que hayan centrado su investigación en la influencia que pueden ejercer las exposiciones ambientales sobre la DM. Una característica clave de la DM, que la diferencia de otros factores de riesgo de cáncer de mama, es su naturaleza dinámica y modificable. La identificación de exposiciones ambientales que aumenten o disminuyan dicha DM podría ser el camino para desarrollar estrategias de prevención primaria. Además, la DM se ha incorporado a los modelos de predicción individual de riesgo de cáncer de mama, lo cual permite considerar intervenciones en una población específica. Por todo ello, esta investigación pretende evaluar la influencia de las siguientes exposiciones sobre la DM: a) exposición a ocupaciones y agentes ocupacionales; b) exposición (proximidad) a focos contaminantes industriales; y c) exposición al tráfico vehicular y contaminantes atmosféricos. Para dar respuesta a los objetivos planteados se utilizó la información recogida en el proyecto DDM-Madrid (EC11-2273), estudio epidemiológico transversal que reclutó a 1466 trabajadoras premenopáusicas, de entre 39 y 50 años, que se realizaron su examen ginecológico laboral en el Centro de Diagnóstico Médico del Ayuntamiento de Madrid entre 2013 y 2015. La DM fue medida a través de una herramienta digital previamente validada (DM-Scan). Las exposiciones laborales se identificaron gracias a la Matriz Empleo-Exposición Española (MatEmEsp). La exposición (proximidad) a focos contaminantes industriales se obtuvo del Registro Estatal de Emisiones y Fuentes Contaminantes (PRTR-España). La exposición a la contaminación por tráfico se estimó mediante un Índice Ponderado de Exposición al Tráfico, y los datos de tráfico se obtuvieron de mediciones del número medio de vehículos/día proporcionadas por el Ayuntamiento de Madrid. Por último, la exposición, a largo plazo, a contaminantes atmosféricos específicos (dióxido de azufre, monóxido de carbono, óxidos de nitrógeno, material particulado y ozono) se estimó con datos horarios sobre los contaminantes obtenidos de las estaciones de control del Sistema Integral de Calidad del Aire del Ayuntamiento de Madrid, geocodificando las direcciones residenciales y aplicando métodos de kriging (interpolación) para estimar la media anual de 3 años de exposición de cada mujer. Para analizar la asociación entre la DM (variable respuesta) y los potenciales factores de riesgo (variables explicativas) se utilizaron modelos de regresión lineal múltiple. Estos modelos fueron ajustados por potenciales confusores: edad, índice masa corporal, paridad, existencia de biopsias mamarias previas, antecedentes familiares de cáncer de mama, uso de anticonceptivos orales, consumo de alcohol y tabaco, nivel educativo y número de calorías diarias ingeridas. Los hallazgos de este trabajo muestran que, aunque ninguna ocupación se asoció de manera estadísticamente significativa con la DM, se observó una relación inversa, casi significativa, en las trabajadoras de huertos, invernaderos, viveros y jardines y en las técnicas de las tecnologías de la información y las comunicaciones, así como una asociación positiva en las técnicas de galerías de arte y trabajadoras de museos y bibliotecas. También se observó una menor DM en mujeres expuestas laboralmente a fungicidas, herbicidas e insecticidas. Por otro lado, los resultados del estudio sobre focos industriales revelaron asociaciones significativas entre una mayor DM y vivir cerca de ciertos sectores industriales (tratamiento de superficies metálicas y plásticas, química orgánica, farmacéuticas y depuradoras) y contaminantes industriales específicos (amoníaco, diclorometano, etilbenceno y fenoles). Además, los hallazgos mostraron que vivir cerca de ciertos clusters o agrupaciones industriales podría asociarse con una mayor DM. Finalmente, ni la presencia de mayor cantidad de tráfico en el entorno domiciliario de las mujeres, ni la exposición a contaminantes atmosféricos específicos se asoció de manera significativa con la DM. Dada la relevancia de la DM como importante biomarcador del riesgo de cáncer de mama, identificar exposiciones que pueden modular la DM es fundamental para prevenir el cáncer de mama, mejorar su detección temprana, comprender los mecanismos subyacentes y diseñar políticas de salud pública más efectivas. [EN] Breast cancer is the most common type of tumor in Spanish women. Its incidence continues to increase and, moreover, it represents the leading cause of cancer-related death in women. The main phenotype marker of breast cancer risk is mammographic density (MD), defined as the amount of radiologically dense fibroglandular tissue compared to fatty tissue. Although MD has been associated with several risk factors, it is not yet known whether the environmental exposures to which we are exposed on a daily basis could influence more or less on MD. The International Agency for Research on Cancer (IARC) recognized 47 agents or mixtures and 12 occupations, industries or processes with sufficient evidence of carcinogenicity in humans. IARC has also classified outdoor air pollution as a recognized carcinogen to humans. However, there are few studies that have focused their research on the influence of environmental exposures on MD. A key feature of MD, which differentiates it from other breast cancer risk factors, is its dynamic and modifiable nature. Identifying environmental exposures that increase or decrease MD could be the pathway to developing primary prevention strategies. In addition, MD has been incorporated into individual breast cancer risk prediction models, allowing for population-specific interventions to be considered. Therefore, this research aims to assess the influence of the following exposures on MD: a) exposure to occupations and occupational agents; b) exposure (proximity) to industrial pollutants; and c) exposure to vehicular traffic and air pollutants. In order to respond to the stated objectives, the information collected in the DDM-Madrid project (EC11-2273) was used, a cross-sectional epidemiological study that recruited 1466 premenopausal female workers, aged 39-50 years, who underwent their gynecological examination at the Medical Diagnostic Centre of the Madrid City Council between 2013 and 2015. MD was measured using a previously validated digital tool (DM-Scan). Occupational exposures were identified thanks to the Spanish Employment-Exposure Matrix (MatEmEsp). Exposure (proximity) to industrial pollutants was obtained from the Spanish Pollutant Release and Transfer Register (PRTR-España). Exposure to traffic pollution was estimated using a Weighted Traffic Exposure Index, and traffic data were obtained from measurements of the average number of vehicles/day provided by the Madrid City Council. Finally, long-term exposure to specific air pollutants (sulfur dioxide, carbon monoxide, nitrogen oxides, particulate matter and ozone) was estimated with hourly data on pollutants obtained from the monitoring stations of the Integrated Air Quality System of the Madrid City Council, geocoding residential addresses and applying kriging (interpolation) methods to estimate the 3-year annual average exposure for each woman. Multiple linear regression models were used to analyze the association between MD (response variable) and potential risk factors (explanatory variables). These models were adjusted for potential confounders: age, body mass index, parity, existence of previous breast biopsies, family history of breast cancer, use of oral contraceptives, alcohol and tobacco consumption, educational level and number of daily calories ingested. The findings of this work show that, although no occupation was statistically significantly associated with MD, an inverse, almost significant, relationship was observed for women working in orchards, greenhouses, nurseries and gardens, as well as for information and communication technology technicians. In contrast, a positive association was found for women technicians in art galleries, museums, and libraries. Lower MD was also observed in women occupationally exposed to fungicides, herbicides, and insecticides. On the other hand, the results of the study about industrial foci revealed significant associations between higher MD and living near certain industrial sectors (surface treatment of metals and plastic, organic chemical industry, pharmaceutical industry, and urban waste-water treatment plants) and specific industrial pollutants (ammonia, dichloromethane, ethylbenzene, and phenols). In addition, the findings showed that living close to certain industrial clusters could be associated with higher MD. Finally, neither the presence of more traffic in the women's home environment nor exposure to specific air pollutants was significantly associated with MD. Given the relevance of MD as an important biomarker of breast cancer risk, identifying exposures that may modulate MD is essential to prevent breast cancer, improve early detection, understand the underlying mechanisms, and design more effective public health policies.