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dc.contributor.authorAlfranca, Arantzazu 
dc.contributor.authorGarcia-Castro, Javier 
dc.date.accessioned2019-08-05T10:31:26Z
dc.date.available2019-08-05T10:31:26Z
dc.date.issued2016-08-02
dc.identifier.citationES2578903 A1es_ES
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.12105/8124
dc.description.abstractLa presente invención se refiere a un vector lentivírico biscistrónico de expresión autolimitada, a un sistema de producción de dicho vector lentivírico así como a los usos de dicho vector en terapia, en particular en osteogénesis.es_ES
dc.description.abstractREIVINDICACIONES: 1.Una secuencia polinucleotídica que comprende: a. un polinucleótido de interés que codifica para un mediador primario intracelular y un primer promotor eucariota, en el que el primer promotor eucariota controla la expresión de dicho polinucleótido de interés, y b. un polinucleótido que codifica para la proteína CRE recombinasa y un segundo promotor eucariota, en el que el segundo promotor controla la expresión de la proteína Cre recombinasa y en el que el segundo promotor eucariota queda activado por un producto de expresión del polinucleótido de interés del paso a) con lo que se produce un control endógeno de la expresión de dicho polinucleótido, donde por mediador primario intracelular se entiende el codificado de forma directa por el polinucleótido de interés, donde por producto de expresión se entiende un mediador secundario intracelular, donde por mediador secundario intracelular se entiende un mediador sintetizado por una célula diana como consecuencia del proceso puesto en marcha por la expresión del mediador primario y donde por segundo promotor se entiende un promotor específico de respuesta al mediador secundario intracelular. 2.La secuencia polinucleotídica de la reivindicación 1, donde dicha secuencia es un casete de expresión. 3. Un vector que comprende la secuencia polinucleotídica de la reivindicación 1. 4. Un vector viral que comprende la secuencia polinucleotídica de la reivindicación 1 o el casete de expresión de la reivindicación 2. 5. El vector viral de la reivindicación 4, donde dicho vector es un vector lentiviral bicistrónico recombinante de expresión autolimitada capaz de transducir una célula diana, donde por vector de expresión autolimitada se entiende aquél que contiene elementos que permiten eliminar el provirus del genoma de la célula diana de forma regulada endógenamente mediante la acción de un mediador secundario sintetizado por la célula diana en respuesta a la expresión del polinucleótido de interés. 6. Un vector lentivírico bicistrónico de expresión autolimitada recombinante que comprende: a. El conjunto de secuencias nucleotídicas que codifican las proteínas y demás factores requeridos implicados en la regulación postranscripcional, así como en el empaquetamiento del virus, donde dichas secuencias se seleccionan de la lista que consiste en: RRE (Rev Response Element) ; cPPT (central Polypurine Track) y WPRE (Woodchuck Hepatitis Virus Posttranscriptional Regulator y Element) , b. Un cistrón que comprende un polinucleótido de interés que codifica para un mediador primario intracelular y un primer promotor eucariota, en el que el primer promotor eucariota controla la expresión de dicho polinucleótido de interés, y c. un segundo cistrón que comprende un polinucleótido que codifica para la proteína Cre recombinasa y un segundo promotor eucariota, en el que el segundo promotor controla la expresión de la proteína Cre recombinasa y en el que el segundo promotor eucariota queda activado por un producto de expresión del polinucleótido de interés del paso a) con lo que se produce un control endógeno de la expresión de dicho polinucleótido, y d. donde dicho vector comprende la presencia de dos regiones loxP flanqueando el provirus tras la integración del DNA en la célula diana, donde por mediador primario intracelular se entiende el codificado de forma directa por el polinucleótido de interés, donde por producto de expresión se entiende un mediador secundario intracelular, preferiblemente implicado en la diferenciación celular, donde por mediador secundario intracelular implicado en la diferenciación celular se entiende un mediador sintetizado por una célula diana como consecuencia del proceso puesto en marcha por la expresión del mediador primario y donde por segundo promotor se entiende un promotor específico de respuesta al mediador secundario intracelular. 7.El polinucleótido de la reivindicación 1, el casete de expresión de la reivindicación 2 o el vector de cualquiera de las reivindicaciones 3 a 4, en el que el gen de interés codifica para un mediador primario intracelular implicado en la diferenciación y el producto de expresión es un mediador secundario intracelular implicado en la diferenciación. 8. El polinucleótido de la reivindicación 1, el casete de expresión de la reivindicación 2 o el vector de cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, en el que el gen de interés codifica para un mediador primario intracelular implicado en la diferenciación osteogénica y el producto de expresión es un mediador secundario intracelular implicado en la diferenciación osteogénica. 9. El polinucleótido de la reivindicación 1, el casete de expresión de la reivindicación 2 o el vector de cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, en el que el gen de interés es el Dlx5 (Sec. Nucleotídica: NM_005221; Sec. Proteica: NP_005212.1) y donde el producto de expresión es Osterix (Sec. Nucleotídica: AF477981; Sec. Proteica: AAL84281.1) 10. El polinucleótido de la reivindicación 1, el casete de expresión de la reivindicación 2 o el vector de cualquiera de las reivindicaciones 3 a 6, en el que el gen de interés heterólogo es el Dlx5, el producto de expresión es Osterix (Sec. Nucleotídica: AF477981; Sec. Proteica: AAL84281.1) y donde el segundo promotor es el promotor de Satb2 y el primer promotor es el promotor EF-1. 11. El polinucleótido, el casete de expresión o el vector según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que además comprende un elemento regulador posttranscripcional o un elemento traduccional. 12. Un sistema de producción de vector vírico para producir una partícula de vector derivada de un virus comprendiendo dicho sistema una secuencia de ácido nucleico o un conjunto de secuencias de ácido nucleico que codifican los componentes del vector incluyendo las secuencias de ácido nucleico tal y como se han definido éstas en una cualquiera de las reivindicaciones 1-2 y 7-11. 13. El sistema de producción según la reivindicación 12, donde dicho sistema de producción es el sistema de producción de un vector lentivírico y en el que la secuencia de ácido nucleico o el conjunto de secuencias de ácido nucleico comprende tres constructos de ADN que codifican (i) los componentes del vector incluyendo las secuencias de ácido nucleico tal y como se han definido éstas en cualquiera de la reivindicaciones precedentes, (ii) Gag y Pol y Rev y (iii) Env o (ii) Gag y Pol, (iii) Rev y (iv) Env. 14. Un proceso para preparar una partícula de vector viral que comprende introducir la secuencia de ácido nucleico o el conjunto de secuencias de ácido nucleico tal y como se definen en una cualquiera de las reivindicaciones 1-2 y 7-11, en una célula hospedadora, y obtener una partícula de vector viral. 15. Una partícula de vector viral o lentivírico producida mediante el sistema de cualquiera de las reivindicaciones 12 o 13 o producida mediante el proceso según la reivindicación 14. 16. Una célula transducida o transformada con el vector de cualquiera de las reivindicaciones 3-6 o con la partícula de vector viral o lentivírico de la reivindicación 15. 17. La célula transducida o transformada de la reivindicación 16 o el vector de cualquiera de las reivindicaciones 3-6 o la partícula de vector viral o lentivírico de la reivindicación 15, para uso en terapia. 18. Una composición farmacéutica que comprende la célula transducida o transformada de la reivindicación 16 o el vector de cualquiera de las reivindicaciones 3-6 o la partícula de vector viral o lentivírico de la reivindicación 15. 
 19. La composición farmacéutica de la reivindicación 18 o la célula transducida o transformada de la reivindicación 16 o el vector de cualquiera de las reivindicaciones 3-6 o la partícula de vector viral o lentivírico de la reivindicación 15, para suministrar un gen de interés a un sitio diana necesitado del mismo. 20. La composición farmacéutica de la reivindicación 18 o la célula transducida o transformada de la reivindicación 16 o el vector de cualquiera de las reivindicaciones 3-6 o la partícula de vector viral o lentivírico de la reivindicación 15, para su uso en osteogénesis o en la regeneración ósea.
dc.description.abstractCuando una patente se hace internacional, se puede encontrar en el idioma de cada país en que se ha solicitado. En Espacenet se tiene acceso a los documentos en cada idioma.
dc.language.isospaes_ES
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/*
dc.subjectvector lentivírico biscistrónicoes_ES
dc.subjectosteogénesises_ES
dc.titleVector lentiviral de expresión autolimitadaes_ES
dc.typePatentees_ES
dc.rights.licenseAtribución-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional*
dc.description.assigneeInstituto de Salud Carlos IIIes_ES
dc.description.kindSolicitud de patentees_ES
dc.date.priority2015-01-02
dc.identifier.citationapplication201530001es_ES
dc.relation.patentfamilyWO2016107958 (A1)es_ES
dc.relation.patentfamilyES2578903 (B1)
dc.repisalud.centroISCIII::Instituto de Investigación de Enfermedades Rarases_ES
dc.repisalud.institucionISCIIIes_ES


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