Rev Esp Quimioter 2019;32(1): 60-67 60 ©The Author 2019. Published by Sociedad Española de Quimioterapia. This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International (CC BY-NC 4.0)(https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/). de la transmisión y la coordinación entre los servicios fueron claves en la reducción de casos afectados. PALABRAS CLAVE: Bacterias resistentes a carbapenem, Carbapenemasa, Epidemiología, Control de la Infección, Pediatría. Evolution of the incidence of colonized and infected patients by VIM carbapenemase- producing bacteria in a pediatric hospital in Spain ABSTRACT Introduction. The aim of this study is to describe the evolution of the incidence of infected and colonized patients with carbapenemase VIM-producing bacteria (CPB-VIM) at a national referral pediatric center in Madrid, Spain, between 2012 and 2015. Material and methods. Descriptive epidemiological sur- veillance study. The surveillance system included case detec- tion (screening for BPC colonization in all admitted patients, with periodicity according to the ward) and control measures (contact precautions, identification of previously colonized patients at admission, environmental cleaning, education, su- pervision of contact precautions, and patient cohort). All hos- pitalized patients with first positive microbiological sample for CPB-VIM in 2012-2015 were included. Colonized patients were followed through clinical history to evaluate later infection. Results. We found 239 colonized and 51 infected patients with CPB-VIM (49.3% women, 47.6% were 5 months old or younger, 52.1% admitted at Intensive Care Unit). Infection and colonization incidence were, respectively, 2.6 and 6.7 cases per one thousand hospitalized patients in 2012, 1.8 and 10.0 in 2014 and 0.3 and 5.0 in 2015. Within these patients, 84.4% shared ward with other patient with previous positive sample. 13.0% (31/239) of colonized patients had a subsequent infection. RESUMEN Introducción. El objetivo del estudio es describir la evolu- ción de la incidencia de infecciones y colonizaciones por bac- terias productoras de carbapenemasas de tipo VIM (BPC-VIM) en pacientes ingresados en un hospital pediátrico de tercer ni- vel en Madrid entre 2012 y 2015. Material y métodos. Estudio descriptivo de vigilancia epidemiológica. El sistema de vigilancia incluyó detección de casos (cribado de colonización por BPC de todos los pacientes ingresados con periodicidad variable según unidad de ingre- so) y medidas de control (precauciones de contacto, identifi- cación al ingreso de pacientes colonizados previamente, lim- pieza, formación, observación de adherencia a precauciones de contacto, cohortes). Se incluyeron los pacientes ingresados con primera muestra microbiológica positiva para BPC-VIM entre 2012 y 2015. Se realizó seguimiento de pacientes con coloni- zación para detectar infección a través de historia clínica. Resultados. Se detectaron 239 pacientes con coloniza- ción y 51 con infección por BPC-VIM (49,3% mujeres, 47,6% edad igual o menor a 5 meses, 52,1% ingresado en UCI). Las incidencias de infección y de colonización fueron, respectiva- mente, 2,6 y 6,7 casos por mil pacientes ingresados en 2012, 1,8 y 10,0 en 2014 y 0,3 y 5,0 en 2015. El 84,4% compartía unidad con paciente con muestra previa positiva. El 13,0% (31/239) de pacientes colonizados tuvieron infección poste- rior. Conclusiones. La incidencia de pacientes pediátricos colonizados o infectados por BPC-VIM ha sido variable entre 2012 y 2015, con una clara disminución tras un periodo epidé- mico. La intensificación de las medidas de vigilancia y control Evolución de la incidencia de pacientes con colonización e infección por bacterias productoras de carbapenemasas VIM en un hospital pediátrico en España 1Escuela Nacional de Sanidad, Instituto de Salud Carlos III, Madrid 2Servicio de Medicina Preventiva, Hospital Universitario La Paz, Madrid 3Servicio de Microbiología, Hospital Universitario La Paz, Madrid 4Servicio de Pediatría, Hospital Universitario La Paz, Madrid Raquel González-Rubio1 David Parra-Blázquez2 Isabel San-Juan-Sanz2 Guillermo Ruiz-Carrascoso3 Sara Gallego2 Luis Escosa-García4 Ana Robustillo-Rodela2 Correspondencia: Raquel González Rubio Escuela Nacional de Sanidad. C/Sinesio Delgado 10, 28029 Madrid. raquel.grubio@gmail.com Original Article history Received: 7 August 2018; Revision Requested: 18 September 2018; Revision Received: 17 October 2018; Accepted: 8 November 2018 Evolución de la incidencia de pacientes con colonización e infección por bacterias productoras de carbapenemasas VIM en un hospital pediátrico en España R. González-Rubio, et al. Rev Esp Quimioter 2019;32(1): 60-67 61 bapenemasas detectadas en hospitalización de adultos en el Hospital Universitario La Paz son de tipo OXA-48 [5]. Los primeros casos de EPC de tipo VIM publicados en Es- paña se detectaron en 2003 [6] y desde entonces se han des- crito varios brotes en pacientes ingresados [7-9], algunos de ellos en unidades pediátricas [10–13]. Los estudios multicéntri- cos más recientes realizados en nuestro país muestran la pre- sencia de carbapenemasas tipo VIM en un 22-25% del total de muestras de EPC analizadas [14-16]. En el HILP se observó una incidencia de bacterias productoras de carbapenemasas de tipo VIM (BPC-VIM) de 0,90% y 0,77% sobre el total de pacien- tes ingresados durante los años 2012 y 2013 respectivamente, describiéndose como una situación endémica en el hospital [4]. El objetivo de este estudio es describir la evolución de las infecciones y colonizaciones por bacterias productoras de car- bapenemasas de tipo VIM en pacientes ingresados en el HILP entre los años 2012 y 2015. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio descriptivo de vigilancia epidemiológica con re- cogida de datos prospectiva en un hospital de tercer nivel situado en Madrid, España. Se incluyeron todos los pacientes ingresados en el HILP con primera muestra microbiológica po- sitiva para BPC-VIM detectados por el sistema de vigilancia de bacterias productoras de carbapenemasas (BPC) del hospital desde el 1 de enero de 2012 hasta el 31 de diciembre de 2015. Sólo la primera muestra positiva fue considerada. Se realizó se- guimiento de cada paciente con primera muestra positiva para colonización hasta abril de 2016 para detectar infección a tra- vés de historia clínica. El Hospital Universitario La Paz dispone de un sistema de vigilancia epidemiológica de las infecciones relacionadas con la asistencia sanitaria que incluye vigilancia y control de BPC en todas sus áreas desde el año 2011. Este sistema reforzó sus medidas a inicios de 2015 como respuesta a un aumento en los casos de pacientes pediátricos afectados por BPC-VIM y se Conclusions. We have shown data of pediatric patients affected by BPC-VIM, collected from an epidemiological sur- veillance system that included systematic screening at a na- tional referral center. After an epidemic period, the incidence of cases went down. The surveillance and infection control measures intensification, as well as coordination with involved departments, were key in the handling of the situation. KEYWORDS: Carbapenem-resistant bacteria, carbapenemase, epidemiology, infection control, pediatrics INTRODUCCIÓN Las resistencias bacterianas a antibióticos constituyen uno de los principales retos de la salud pública actual. Una de las que más preocupan es la ocasionada por bacilos gramnegati- vos, especialmente enterobacterias, resistentes a los carbape- némicos a través de la producción de carbapenemasas. En los últimos años, hemos asistido a una gran expansión de estas resistencias a nivel global y se espera que siga esta tendencia [1]. La prevalencia de enterobacterias productoras de carbape- nemasas (EPC) en Europa es variada, desde países que no re- portan ningún caso a pesar de vigilancia activa, como Islandia, hasta otros que se encuentran en situación endémica, como Grecia o Italia [2]. En España, los últimos datos publicados a nivel nacional indicaban una extensión de EPC inter-regional en 2015 [2]. En 2013, el Programa de Vigilancia de Resistencias a Antibióticos del Centro Nacional de Microbiología registró un total 777 ca- sos procedentes de 53 hospitales [1] y un estudio multicéntrico describió una prevalencia del 0,04% de EPC en muestras clíni- cas de enterobacterias [3]. Las carbapenemasas tipo VIM son de localización plasmí- dica, junto con las de tipo IMP y NDM, pertenecen a la clase B de Ambler y se denominan metalobetalactamasas por tener un átomo de zinc en su centro activo. Las carbapenemasas de- tectadas en el Hospital Infantil Universitario La Paz (HILP) son mayoritariamente de tipo VIM [4], aunque la mayoría de car- Figura 1 Sistemática de cribado según año y unidad de ingreso en el HILP durante los años 2012-2015 Evolución de la incidencia de pacientes con colonización e infección por bacterias productoras de carbapenemasas VIM en un hospital pediátrico en España R. González-Rubio, et al. Rev Esp Quimioter 2019;32(1): 60-67 62 nemasas NDM e IMP (Xpert Carba-R, Cepheid). Las técnicas de caracterización molecular de los aislados fueron distintas a lo largo del tiempo, utilizándose técnicas de RAPD (Random Am- plification of Polymorphic DNA) en un brote producido por K. pneumoniae detectado en 2012 y rep-PCR (Repetitive Element Palindromic PCR) automatizada (Diversilab, BioMérieux) en un brote por K. oxytoca tipificado en 2014. Se recogieron variables demográficas, microbiológicas y factores de riesgo descritos en la literatura (estancia, servicio de ingreso, diagnóstico principal, presencia de catéter vascular central y de ventilación mecánica, y coincidencia temporal y espacial con otro paciente colonizado o infectado). Se describieron las variables cuantitativas con la mediana e intervalo intercuartílico (IIC) y las variables cualitativas con la frecuencia de cada categoría. Se calculó la curva epidémica para los casos incidentes de pacientes colonizados o infecta- dos, agrupando Pediatría general, Trasplantes y Hematoonco- logía por presentar idéntica sistemática de cribado. Se estimó la incidencia anual sobre el número de pacientes ingresados anualmente en todas las unidades del HILP y se calculó el por- centaje de pacientes colonizados que tuvieron una infección posterior. Se utilizó el paquete estadístico STATA versión 12 pa- ra el análisis. RESULTADOS Se detectó un total de 290 pacientes colonizados o infec- tados por BPC-VIM, de los cuales 239 presentaron colonización y 51, infección. El 49,3% eran mujeres y el 47,6% tenía 5 meses o menos de edad. El 52,1% estaba ingresado en una Unidad de Cuidados Intensivos (UCI). En la tabla 1 se describen las carac- terísticas de los pacientes y del ingreso. El año 2014 registró la incidencia anual de colonización o infección más alta con 11,8 pacientes por mil ingresos, dis- minuyendo en 2015 a 5,4‰. Ese año fue también el año con menor incidencia de infección, alcanzando un 0,3‰ (tabla 2). Como se puede observar en la curva epidémica por servi- cios (figura 2), durante el periodo de estudio se caracterizaron dos picos de casos, en el año 2012 y 2014, ambos en la UCI Neonatal. Las UCI fueron las unidades con mayor número de casos de colonización e infección hasta 2015, reduciéndose és- tos drásticamente mientras que se mantuvo el número de ca- sos de colonización encontrado en años anteriores en el resto de servicios. La mediana de estancia previa a la recogida de la primera muestra positiva fue de 17 días (IIC=7-43). Como se observa en la tabla 3, para el 82,4% de los pacientes la primera muestra positiva para BPC-VIM fue colonización, siendo infección en el 17,6% restante. En estos casos, la muestra clínica más fre- cuente fue sangre, seguida de localización quirúrgica y orina. El microorganismo aislado más frecuentemente fue la bacteria del género Klebsiella (59,0%). El pico de casos del año 2012 fue producido por K. pneu- moniae y se caracterizaron 9 cepas aisladas en 8 pacientes describe en los siguientes apartados. Detección de casos. Para la detección de casos de colo- nización por BPC, se realizaba un cribado (frotis rectal) a todos los pacientes ingresados con una periodicidad distinta según el año y unidad de ingreso (figura 1). En unidades sin cribado sistemático, si se detectaba una muestra positiva se realizaba un cribado a todos los pacientes ingresados en la unidad en ese momento. Si se detectaba transmisión nosocomial en este cribado, se consideraba brote y se realizaba una vigilancia acti- va de la unidad. Esta vigilancia consistía en la realización de un cribado al ingreso a todo paciente nuevo así como un cribado semanal a todos los ingresados. Este seguimiento semanal se realizaba hasta el alta de la unidad de todos los casos preva- lentes aparecidos en la misma. Posteriormente, se realizaba un cribado cada dos semanas durante seis semanas hasta conse- guir cribados negativos en todos los pacientes ingresados, mo- mento en el cual se consideraba el brote finalizado. La detección de casos de infección se realizaba a través de la notificación por parte del servicio de Microbiología de to- da muestra clínica con resultado positivo para BPC y posterior confirmación mediante revisión de la historia clínica. Medidas de control. Las medidas de control consistían en: a) instauración de precauciones de contacto en pacientes colonizados o infectados, b) registro en sistema informático que permite la identificación al ingreso de pacientes coloniza- dos o infectados, c) refuerzo de la limpieza de las superficies y de equipamientos clínicos en unidades con alto riesgo de colo- nización o infección por BPC, d) formación del personal clínico sobre precauciones de contacto, e) observación directa de la adherencia a las precauciones de contacto e higiene de manos y f) organización de pacientes afectados en cohortes. Desde inicios de 2015, dos profesionales del servicio de Medicina Pre- ventiva (enfermería y medicina) dedicaron el 80% de su jorna- da laboral a la prevención y control de la infección en el HILP y se reforzaron todas las medidas de control mencionadas. Métodos de detección en microbiología. Las muestras clínicas se sembraron en los medios de cultivo habituales y en las condiciones ambientales adecuadas en función del ti- po de muestra. La muestras de colonización se sembraron en agar MacConkey suplementado con 4 mg/L de cefotaxima. La sensibilidad antibiótica se realizó mediante los sistemas WIDER (Soria Melguizo), VITEK (BioMérieux) y/o E-test, establecién- dose los puntos de corte en función del CLSI [17]. Todas las enterobacterias sospechosas de producir carbapenemasa por métodos fenotípicos (antibiograma, test de Hodge Modificado, producción de metalobetalactamasa mediante sinergia de dis- cos con EDTA) fueron confirmadas mediante técnicas de PCR a tiempo real específica para la detección de carbapenemasas OXA-48, VIM y KPC (OXVIKP, Progenie Molecular). A los aisla- dos con PCR negativa y productores de metalobetalactamasa se les realizó una segunda PCR para la detección de carbape- Evolución de la incidencia de pacientes con colonización e infección por bacterias productoras de carbapenemasas VIM en un hospital pediátrico en España R. González-Rubio, et al. Rev Esp Quimioter 2019;32(1): 60-67 63 Respecto al perfil de sensibilidad en enterobacterias, to- dos los aislados fueron resistentes a betalactámicos excepto aztreonam (62,9% de aislados sensibles) presentando también sensibilidad a amikacina (92,4%), tigeciclina (86,5%), fosfomi- cina (82,2%), colistina (39,8%) y ciprofloxaciono (38,5%). Imi- penem fue el carbapenémico con menos actividad siendo solo entre marzo y junio; en 7 pacientes los aislados estaban muy probablemente relacionados genéticamente. Durante el año 2014, los casos producidos por K. oxytoca constituyeron un brote muy importante cuyas características epidemiológicas, microbiológicas y clínicas están publicadas por Herruzo et al., 2017 [13]. Sexo, n (%) Mujer 143 (49,3) Hombre 147 (50,7) Edad, n (%) <1 mes 54 (18,6) 1-5 meses 84 (29,0) 6-12 meses 37 (12,8) 1-4 años 65 (22,4) 5-9 años 21 (7,2) >10 años 29 (10,0) Estancia (días), mediana (IIC) 43 (19-90) Unidad de ingreso, n (%) UCI Neonatal 95 (32,8) UCI Pediátrica 56 (19,3) Pediatría general 32 (11,0) Trasplantes 70 (24,1) Hematooncología 16 (5,5) Reanimación 6 (2,1) Resto de unidades 15 (5,2) Diagnóstico principal, n (%) Trasplante de órgano 67 (23,1) Infección 69 (23,8) Intervención quirúrgica 47 (16,2) Neoplasia 19 (6,6) TPH/TMO 9 (3,1) Neoplasia hematológica 7 (2,4) Otros 88 (30,3) Dispositivos asociados, n (%) Catéter venoso central 125 (43,1) Ventilación mecánica 59 (20,3) Compartía planta con paciente con muestra positiva previa, n (%) Sí 244 (84,4) No 34 (11,8) No se sabe 11 (3,8) Total, n (%) 290 (100,0) Tabla 1 Características y factores de riesgo de los pacientes colonizados o infectados por BPC-VIM en el HILP, 2012-2015. IIC=Intervalo intercuartílico. Evolución de la incidencia de pacientes con colonización e infección por bacterias productoras de carbapenemasas VIM en un hospital pediátrico en España R. González-Rubio, et al. Rev Esp Quimioter 2019;32(1): 60-67 64 sensibles el 4,4% de los aislados con una CMI50 y CMI90 de 4 y 32 mg/L, respectivamente. Todos los aislados de Pseudomo- nas aeruginosa fueron resistentes a imipenem y meropenem; siendo los antibióticos que presentaron una mayor actividad: colistina (79% de los aislados sensibles), aztreonam (73%), ci- profloxacino (42,1%) y amikacina (26,3%). En cuanto al seguimiento de los pacientes con coloniza- ción por BPC-VIM como primera muestra positiva, 31 de los 239 (13,0%) tuvieron una infección posterior. De estos 31, el 48,4% eran mujeres y la mediana de edad fue 9,2 meses (IIC=4,7-38,5). El tipo de muestra con resultado microbiológico positivo fue sangre en 11 pacientes, aspirado bronquial en 6, orina en 4, herida quirúrgica en 3, bilis en 3, líquido quirúrgico en 3 y líquido cefalorraquídeo en 1. La mediana de tiempo en- tre colonización e infección fue de 41 días (IIC=10-238). De los restantes 208 pacientes sin infección posterior, el 48,1% eran mujeres y la mediana de edad fue 4,4 meses (IIC=1,1-19,1). DISCUSIÓN La amplia diseminación de las BPC en España y en nuestro entorno constituye un importante problema de salud pública en los últimos años que requiere aumentar los esfuerzos de vigilancia epidemiológica y control de estas resistencias bac- terianas [18]. Son pocos los estudios publicados de vigilan- cia epidemiológica continua hospitalaria de BPC en España [12,14,19], siendo más habituales los estudios puntuales de casos o brotes [7-11,20,21] así como estudios de prevalencia [3,15,16,22,23]. El presente estudio muestra la evolución de la incidencia de pacientes pediátricos colonizados o infectados por BPC en un centro hospitalario detectados por un sistema de vigilancia epidemiológica con cribado sistemático de colo- nización por estas bacterias. El importante número de casos de colonización por BPC- VIM detectado durante los años 2012 y 2013 hizo considerar la situación en ese momento como endémica en el HILP [4], reforzándose esa valoración tras el brote observado en la UCI neonatal en 2014 [13]. Sin embargo, la disminución radical de casos en 2015 pone en duda tal consideración, apoyando la hi- pótesis de que se trataba de una situación epidémica. Estas va- riaciones se debieron principalmente a la situación epidemio- lógica encontrada en las UCI Neonatal y Pediátrica, donde se detectaron la mitad de los casos en todo el periodo estudiado. En 2015, prácticamente desaparecieron los casos tanto de co- lonización como de infección en las UCI tras la intensificación de las medidas de control. También podría haber contribuido la instauración del programa de uso racional de antibióticos en la UCI pediátrica [24]. Por otro lado, se intensificaron igual- mente las medidas de control en las unidades de Reanimación y Hematooncología, al pasar de un cribado únicamente en ca- so de brotes a un cribado sistemático semanal, lo que podría explicar el aumento de casos de colonización que se aprecia durante ese año. La continua detección de casos de coloniza- ción en 2015 en estas unidades así como en las unidades de Pediatría General y Trasplantes señala la importancia de seguir reforzando las medidas de vigilancia y control en todos los ser- 2012 2013 2014 2015 Pacientes con colonización (n=239) Casos (n) 58 48 89 44 Incidencia (‰) 6,7 5,5 10,0 5,0 Pacientes con infección (n=51) Casos (n) 22 10 16 3 Incidencia (‰) 2,6 1,1 1,8 0,3 Total (n=290) Casos (n) 80 58 105 47 Incidencia (‰) 9,3 6,6 11,8 5,4 Tabla 2 Número de casos e incidencia anual (casos por mil ingresos) de pacientes colonizados e infectados por BPC-VIM en el HILP, 2012-2015. Tipo de muestra n (%) Colonización Frotis rectal 221 (76,2) Otras 18 (6,2) Total 239 (82,4) Clínica Sangre 15 (5,2) Orina 13 (4,5) Localización quirúrgica 14 (4,9) Aspirado bronquial 5 (1,7) Otras 4 (1,3) Total 51 (17,6) Microorganismo n (%) Klebsiella pneumoniae 114 (39,3) Klebsiella oxytoca 57 (19,7) Pseudomonas aeruginosa 32 (11,0) Enterobacter spp. 28 (9,7) Serratia marcescens 26 (9,0) Escherichia coli 17 (5,8) Citrobacter spp. 13 (4,5) Otros 3 (1,0) Total, n (%) 290 (100,0) Tabla 3 Características de las muestras microbiológicas de los pacientes colonizados o infectados por BPC- VIM en el HILP entre 2012-2015. Evolución de la incidencia de pacientes con colonización e infección por bacterias productoras de carbapenemasas VIM en un hospital pediátrico en España R. González-Rubio, et al. Rev Esp Quimioter 2019;32(1): 60-67 65 milar a lo reportado en adultos en otros países [29]. Debido a las limitaciones del diseño, no se estudiaron las diferencias de algunas características entre los pacientes únicamente coloni- zados y los que presentaron infección posterior, como la edad o la presencia de factores de riesgo. En cuanto al tipo de BPC, la extensión de BPC-VIM es am- plia en la región del Mediterráneo y con situación endémica en Grecia [2]. Las BPC detectadas en el HILP son de clase VIM y otros estudios han revelado el mismo tipo de BPC en pacien- tes pediátricos en nuestro entorno [10–12]. Esto difiere de lo encontrado en población general en nuestro país en los últi- mos años, siendo OXA-48 la clase de carbapenemasa más pre- valente y VIM la segunda en frecuencia [14,16]. Respecto a la especie microbiológica, la diversidad de microorganismos invo- lucrados apoya la descripción de la extensión actual de las car- bapenemasas de clase VIM entre las distintas especies de BPC [1]. Las especies encontradas más frecuentemente, Klebsiella pneumoniae y Klebsiella oxytoca, coinciden con otros estudios en población pediátrica en nuestro entorno [12]. También se ha encontrado una proporción importante de P. aeruginosa y En- terobacter spp, esta variabilidad nos indica la gran capacidad de transmisión interespecie que poseen los elementos genéti- cos móviles que contienen la carbapenemasa tipo VIM. Nuestro estudio presenta algunas limitaciones: 1) Los pacientes con colonización detectada en 2012 tienen mayor tiempo de seguimiento para presentar una infección posterior que aquellos detectados más tarde, 2) el porcentaje de pacien- tes que presentaron una infección tras ser detectada su coloni- zación podría estar infraestimado al no ser posible la identifi- cación de las infecciones diagnosticadas en otros centros, y 3) vicios con pacientes que tienen mayor riesgo de colonización e infección por BPC. Nuestro estudio presenta una ocurrencia de casos mayor entre 2012 y 2014 que algunos de los estudios publicados en nuestro entorno [12,25], aunque resulta difícil la comparación de los datos de incidencia debido a la variabilidad metodológi- ca de los estudios publicados. Esta observación podría atribuir- se al empleo de cribado sistemático de colonización en varias unidades así como a la presencia de un elevado número de pa- cientes de riesgo al ser el HILP un hospital de referencia nacio- nal para una gran variedad de pacientes con patologías graves. Los pacientes afectados presentaban factores de riesgo para la colonización o infección por BPC descritos en la lite- ratura [5,8,26], como patologías graves subyacentes, proce- dimientos quirúrgicos o trasplantes de órgano sólido y he- matopoyéticos, ingreso en UCI, estancia prolongada y uso de catéter venoso central o ventilación mecánica. La mayoría de los pacientes tenían una edad menor de 4 años, concentrándo- se especialmente el riesgo en los primeros 6 meses de vida, de manera similar a revisiones anteriores [27,28]. Datos como la negatividad del cribado al ingreso, la estancia prolongada pre- via a la recogida de la primera muestra positiva, la coincidencia temporal y espacial con otros pacientes afectados y la probable relación genética entre las cepas aisladas durante los brotes indican una transmisión nosocomial. Por ello, fueron claves el refuerzo en la formación del personal sanitario y la dedicación del equipo a la vigilancia y control de la transmisión cruzada intrahospitalaria. En el presente estudio, el 13,0% de los pacientes coloni- zados presentaron una infección posterior. El porcentaje es si- Figura 2 Curva epidémica de pacientes colonizados o infectados por BPC-VIM en el HILP, por unidad de ingreso, 2012-2015 UCIN: UCI Neonatal; UCIP: UCI Pediátrica; PG: Pediatría general; Tr: Trasplantes; HO: Hematooncología; REA: Reanimación. La primera barra de cada marca temporal se refiere al número de pacientes colonizados y la segunda al número de pacientes infectados. Evolución de la incidencia de pacientes con colonización e infección por bacterias productoras de carbapenemasas VIM en un hospital pediátrico en España R. González-Rubio, et al. Rev Esp Quimioter 2019;32(1): 60-67 66 5. Paño-Pardo JR, Ruiz-Carrascoso G, Navarro-San Francisco C, Gómez-Gil R, Mora-Rillo M, Romero-Gómez MP, et al. Infections caused by OXA-48-producing Klebsiella pneumoniae in a tertiary hospital in Spain in the setting of a prolonged, hospital-wide out- break. J Antimicrob Chemother. 2013;68(1):89–96. DOI:10.1093/ jac/dks364. 6. 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Comprehensive clinical and epidemiological assessment of colonisation and infection due to carbapenemase- producing Enterobacteriaceae in Spain. J Infect. 2016;72(2):152– no fue posible recoger algunos factores de riesgo de afectación por BPC, como antibioterapia previa. En conclusión, se han presentado datos de incidencia de colonización e infección y características clínicas en pacientes pediátricos afectados por BPC-VIM. Estos datos fueron reco- gidos a través de un sistema de vigilancia epidemiológica con cribado sistemático de colonización en un centro hospitalario de tercer nivel de la Comunidad de Madrid. Tras un periodo epidémico, la incidencia de casos disminuyó, sobre todo en las UCI Neonatal y Pediátrica, siendo clave la intensificación de las medidas de vigilancia y control de la transmisión de BPC y la coordinación con los servicios implicados como Microbiología, Admisión y las distintas unidades de Pediatría. AGRADECIMIENTOS Agradecemos al personal del servicio de Admisión y de Bioestadística del hospital su colaboración en este estudio y a todo el personal del hospital, pacientes y familiares su implica- ción en la vigilancia y control de las bacterias multirresistentes. FINANCIACIÓN Los autores declaran no haber recibido financiación para la realización de este estudio CONFLICTO DE INTERESES Los autores declaran no tener ningún conflicto de inte- reses. BIBLIOGRAFÍA 1. Oteo J, Miró E, Pérez-Vázquez M, Navarro F. Evolution of car- bapenemase-producing Enterobacteriaceae at the global and national level: what should be expected in the future? Enferm Infecc Microbiol Clin. 2014;32 Suppl 4:17–23. DOI:10.1016/S0213- 005X(14)70170-3. 2. Albiger B, Glasner C, Struelens M, Grundmann H, Monnet D, the European Survey of Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae (EuSCAPE) working group. Carbapenemase-producing Enterobac- teriaceae in Europe: assessment by national experts from 38 cou- ntries. 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