BOLETÍN DEL ECEMC: 
Revista de Dismorfología y Epidemiología
Estudio Colaborativo Español         
de Malformaciones Congénitas  
Serie V, nº 5
2006
(ISSN: 0210-3893)
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6
Editora:
M.L. Martínez
Frías
CIAC
Instituto de Salud Carlos III
C/ Sinesio Delgado 6, Pabellón 6
28029, Madrid
Imprime:
Team Pharma
C/ Arroyo del Santo 28
28042, Madrid
Depósito Legal: M.11.254
1977
Fecha de Impresión: Octubre de 2006
Tirada: 7.000 ejemplares
© Boletín del ECEMC
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u otra forma, por medio de procedimientos mecánicos o electrónicos, fotocopia, grabación u otros, 
ni parcial ni totalmente sin permiso de la Editora.
BOLETÍN DEL ECEMC:
Revista de Dismorfología y Epidemiología
Memoria Anual del año 2006
Datos correspondientes al año 2005
Serie V, nº 5
2006
II
CONSEJO EDITORIAL
EDITORA
MARÍA LUISA MARTÍNEZ
FRÍAS.
Directora del ECEMC y del Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC), 
del Instituto de Salud Carlos III. 
Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid. 
Profesora del Departamento de Farmacología. 
Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid.
COMITÉ EDITORIAL
EQUIPO DE REDACCIÓN
Nota: Los contenidos de los diversos artículos son responsabilidad exclusiva de los autores 
y no necesariamente asumidos por el Consejo Editorial.
MICHAEL COHEN JR. (Dismorfología).
Escuela de Odontología, 
Facultad de Medicina de Halifax, Canadá.
ALFONSO DELGADO. (Pediatría). 
Catedrático de Pediatría. Universidad del País Vasco. 
Servicio de Pediatría, Hospital Civil de Basurto. Bilbao
JORGE DÍAZ
FAES. (Ortopedia infantil).
Servicio de Cirugía Ortopédica Pediátrica. 
Hospital La Paz. Madrid.
JAIME L. FRÍAS. (Pediatría
Genética
Dismorfología). 
Centro de Defectos Congénitos de la Universidad de South Florida.
Profesor de Pediatría. Universidad de South Florida. Tampa, EE.UU.
ALFREDO GARCÍA
ALIX. (Neonatología). 
Servicio de Neonatología, 
Hospital La Paz. Madrid.
FERNANDO GARCÍA ALONSO. (Farmacología). 
Vocal Asesor. Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid.
ROBERT J. GORLIN. (Dismorfología). 
Escuela de Odontología, Universidad de Minnesota. 
Minneapolis, EE.UU.
SAGRARIO MATEU. (Ginecología). 
Servicio de Salud Materno
Infantil. 
Dirección General de Salud Pública. 
Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid.
JOHN M. OPITZ. (Pediatría
Genética
Dismorfología). 
Profesor de Pediatría (Genética Médica), 
Genética Humana, Obstetricia
Ginecología y Anatomía Patológica. 
Universidad de Utah. Salt Lake City. EE.UU. 
Assistant Editor, y Fundador del American Journal Medical Genetics.
LUIS PRIETO. (Bioestadística). 
Profesor del Departamento de Bioestadística. 
Facultad de Medicina. Universidad Complutense. Madrid.
JOSÉ QUERO (Neonatología). 
Catedrático de Pediatría, Universidad Autónoma de Madrid. 
Servicio de Neonatología, Hospital La Paz. Madrid.
Sección de Epidemiología
EVA BERMEJO SÁNCHEZ
Mª LOURDES CUEVAS CATALINA
JACOBO MENDIOROZ PEÑA
Sección de Teratología Clínica 
y Servicios de Información Telefónica
ELVIRA RODRÍGUEZ
PINILLA
CONSUELO MEJÍAS PAVÓN
PALOMA FERNÁNDEZ MARTÍN
Sección de Genética Clínica y Citogenética
LAURA RODRÍGUEZ MARTÍNEZ
ELENA MANSILLA APARICIO
MARÍA LUISA MARTÍNEZ
FERNÁNDEZ
Informática
MARIANO LLORENTE CERRO
EMILIO SÁNCHEZ CERRATO
Directora de Redacción
MARÍA LUISA MARTÍNEZ
FRÍAS
III
ÍNDICE
Editorial: 
ECEMC: Celebrando los 30 primeros años de un programa singular. Dra. Francisca L. Gallardo Hernández.  . . . . . . . . . . . . V
I.- Dismorfología, Citogenética y Clínica: Resultados de estudios sobre los datos del ECEMC . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
• Revisión: Aspectos clínicos y genéticos de las hamartoneoplasias que pueden ser diagnosticadas 
en los tres primeros días de vida. .  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
J. Mendioroz, L. Cuevas, E. Bermejo, M.L. Martínez
Frías
•Monosomía parcial 10p en un caso con fenotipo similar al síndrome de Ritscher
Schinzel  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
E. Mansilla, L. Rodríguez, M.L. Martínez
Fernández, J. Rodríguez de Cía, C. García Vicent, M.L. Martínez
Frías
• Integración de los aspectos clínicos en el análisis epidemiológico de los recién nacidos con defectos congénitos 
registrados en el ECEMC: 30 años preparándonos para el futuro  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
E. Bermejo, J. Mendioroz, L. Cuevas, M.L. Martínez
Frías
• Síndromes muy poco frecuentes. L. Cuevas y colaboradores  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
— Síndrome de Noonan
— Síndrome Cardio
facio
cutáneo
— Síndrome de Costello
— Síndrome de Freeman
Sheldon
— Síndrome de Aarskog
— Displasia cleido
craneal
II.- Teratología  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
•Análisis de la utilización de medicamentos y otros datos demográficos en la población inmigrante 
(período 2000
2004).  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
E. Rodríguez
Pinilla, C. Mejías, P. Fernández, V. Lucas, M.L. Martínez
Frías y Grupo de Trabajo del ECEMC
III.- Resultados de Vigilancia Epidemiológica de los defectos congénitos sobre los datos del ECEMC  . . . . . . . . . . 57
•Vigilancia epidemiológica de anomalías congénitas en España: treinta años de existencia del registro del ECEMC  . . . . . . 58
E. Bermejo, L. Cuevas, J. Mendioroz, M.L. Martínez
Frías y Grupo Periférico del ECEMC
IV.- Artículo especial  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
• Síndrome de intervalo QT largo congénito  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84
F. Centeno Malfaz, B. Bello Martínez, A.I. Beltrán Pérez, C. Alcalde Martín, C. López García
V.- Resultados de otras actividades del ECEMC  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91
• Resultados de la actividad de los Servicios SITTE y SITE durante el año 2005 y análisis de las llamadas 
por etnia materna . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 92
E. Rodríguez
Pinilla, P. Fernández Martín, C. Mejías Pavón, V. Lucas, M.L. Martínez
Frías
• Posters presentados en la XXIX Reunión del ECEMC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97
VI.- Otros aspectos  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
•Hot Spots (Investigaciones importantes)  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
• Trabajos de lectura recomendada  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111
•Noticias del ECEMC  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
•Obituario  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113
• Fundación 1000 sobre defectos congénitos  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114
VII.- Publicaciones del ECEMC 2004-2006  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117
VIII.- Equipo de Colaboradores del Grupo Periférico del ECEMC en 2006  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
IX.- Centros hospitalarios participantes en el ECEMC (1976-2006)  . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127
IV
ORGANISMOS Y ENTIDADES QUE DURANTE EL AÑO 2005, 
HAN CONTRIBUIDO AL MANTENIMIENTO DEL ECEMC 
Y SUS ACTIVIDADES INCLUYENDO LOS DOS SERVICIOS 
DE INFORMACIÓN TELEFÓNICA
Todos los trabajos incluidos en este Boletín (salvo los que se especifican en el texto) se han realizado con las ayudas recibidas 
de las siguientes Instituciones:
— Instituto de Salud Carlos III. Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid.
— Real Patronato sobre Discapacidad. Ministerio de Trabajo y Asuntos Sociales.
— Consejerías de Sanidad y Servicios de Salud de las siguientes Comunidades Autónomas:
· Andalucía
· Aragón
· Principado de Asturias
· Cantabria
· Castilla
La Mancha
· Castilla y León
· Comunidad Valenciana
· Extremadura
· Galicia
· La Rioja
· Comunidad de Murcia
— Ministerio de Trabajo y Asuntos Sociales "Por Solidaridad Otros fines de Interés Social".
— Fundación 1000 sobre Defectos Congénitos.
— Universidad Complutense de Madrid.
— Fondo de Investigación Sanitaria, como nodo de la Red REpIER (Expte. G03/123).
— Fondo de Investigación Sanitaria, como grupo del nodo del ISCIII (Expte. C03/05).
— Fondo de Investigación Sanitaria: PI 020028, PI 042661 y PI 042703.
— Fundación Raúl González
Salas.
EDITORIAL
ECEMC: CELEBRANDO LOS 30 PRIMEROS
AÑOS DE UN PROGRAMA SINGULAR
Recibir una llamada de la Dra. Mª Luisa Martínez
Frías, fundadora y directora del
ECEMC, un lunes del mes de junio es siempre un motivo de alegría, pero nada
hacía sospechar lo que le llevaba a contactar conmigo ese día. Nada más y nada
menos que ofrecerme escribir el editorial del Boletín anual del ECEMC, que en
2006 ha cumplido 30 años de existencia. ¿Qué puedo aportar yo? La visión del
hospital de más reciente incorporación...
…Y esas palabras me hicieron recordar cómo unos años antes, en 1997, entré en
contacto por primera vez con el ECEMC, a través de la Dra. Marina Pardo y del
Dr. Martín Bermejo, en el Hospital del Río Hortega de Valladolid, donde fui resi

dente de pediatría. Al principio sólo sabía que eran unas siglas extrañas que impli

caban que algún recién nacido tenía algo "raro" y que había que realizar una
encuesta exhaustiva a la madre… ¡y que no se te pase el control siguiente! 
Pero fue en la reunión anual de 2003, que se celebró en Córdoba y donde acudí
como invitada, cuando me sentí totalmente entusiasmada por la forma de traba

jar, por el rigor y la altísima calidad científica de las sesiones que se celebraron,
unido a la calidez del trato con todos los participantes. Cuando, poco tiempo des

pués, nos pusimos en contacto con el Grupo Coordinador manifestando nuestro
interés en formar parte del ECEMC (nosotros, que sólo somos un pequeño hos

pital comarcal recién abierto), nos sorprendió la cercanía y entusiasmo al acoger

nos. Y fue así como se inició nuestra colaboración con el ECEMC en diciembre de
2004, cuando el Hospital de Montilla sólo llevaba unos meses funcionando.
Durante el año, el trabajo como integrante del Grupo Periférico es más individual,
que nunca solitario, ya que sabemos que todos los que forman el Grupo
Coordinador (Mª Luisa, Eva, Laura y los demás) siempre están al otro lado del telé

fono o del correo electrónico para resolver cualquier duda, ayudar, orientar. Los
que atendemos a recién nacidos estamos familiarizados con algunos defectos
congénitos, generalmente leves, que podemos encontrarnos en el día a día, ya
que las anomalías congénitas afectan a un número no despreciable de ellos. El
problema surge cuando no se trata de un defecto aislado, sino de un conjunto de
alteraciones, una serie de rasgos dismórficos que nos hacen sospechar algo más.
Estamos ante un recién nacido y, sobre todo, ante unos padres angustiados que
no saben de enfermedades raras ni entienden de bajas frecuencias de presenta

ción. Sólo saben que su hijo tiene un problema y esperan de ti información sobre
lo que le ocurre, qué futuro le espera y si se puede volver a repetir en otros hijos
de la pareja. En estos momentos, la ayuda del ECEMC es insustituible. No olvide

BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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mos que muchos de los hospitales colaboradores somos pequeños comarcales
donde no contamos con Servicios de Genética ni con técnicas de laboratorio
sofisticadas. El ECEMC se convierte entonces en nuestro Centro de Referencia, el
más avanzado Laboratorio de Genética que pone a nuestra disposición desde el
cariotipo de alta resolución hasta la detección de reordenamientos subteloméri

cos o las sondas más específicas para diferentes alteraciones y, lo que es aún más
importante, el asesoramiento científico de sus profesionales. Así, cuando ahora
nace un niño con una malformación, no nos sentimos solos ante lo desconocido.
Ahora contamos con el ECEMC. 
Pero, personalmente, el mejor momento del año es la reunión anual que se suele
celebrar en octubre. Fue en Alicante, el pasado año, donde, al poner cara a las
voces que ya eran amigas, todo cobró sentido. Allí se toma conciencia del resto
del grupo, hospitales repartidos por toda España, unos colaboradores veteranos,
otros casi tan recientes como nosotros. Allí todos se saludan como lo que son,
viejos amigos y allí reciben sin recelo a los recién llegados. Son unos días de gran
enriquecimiento profesional, gracias a las magníficas aportaciones científicas de
primeras figuras mundiales y nacionales (imposible no hacer aquí una referencia
especial al Dr. Frías, que cada año nos acompaña con ese espíritu joven y esa sabi

duría que nos inspira) y las siempre interesantes sesiones de posters. Además,
compartir esos días con todos los integrantes del ECEMC es una gran experien

cia personal. Trabajamos, comemos, reímos juntos y volvemos a casa con más
ganas de seguir adelante en nuestro empeño. Es por eso que el ECEMC está muy
vivo, ya con 30 años de historia detrás. Porque está formado por un grupo hete

rogéneo de profesionales a los que les une un entusiasmo y un fin comunes: que
nuestros niños nazcan sanos.
En el editorial que conmemoraba los 25 años de existencia del ECEMC, la Dra.
Martínez
Frías dejaba clara la importancia que tiene este programa único en
España y referente a nivel internacional, y la necesidad de que siguiese en mar

cha, precisando ¿tan sólo? apoyo financiero e institucional, dado que la disposi

ción personal del grupo del ECEMC es incuestionable. Pues bien, cinco años más
tarde la esperanza de que eso se cumpla se materializa en hechos como la firma
del convenio con el Instituto de Salud Carlos III y traslado a las dependencias del
mismo, y la reciente concesión del CIBER, que llevan implícito el merecido reco

nocimiento a la gran labor desarrollada.
Felicidades a todos los integrantes del ECEMC en este aniversario tan señalado y
la más sincera enhorabuena a su "madre", la Dra. Mª Luisa Martínez
Frías. Que
estos 30 años sean los primeros de una larga trayectoria al servicio de la sociedad
española.
Dra. Francisca L. Gallardo Hernández
Hospital de Montilla (Córdoba)
Montilla, julio de 2006
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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ECEMC: CELEBRANDO LOS 30 PRIMEROS AÑOS DE UN PROGRAMA SINGULAR
I.
DISMORFOLOGÍA, CITOGENÉTICA Y CLÍNICA:
RESULTADOS DE ESTUDIOS
SOBRE LOS DATOS DEL ECEMC
Introducción
En la actualidad, es bien conocido que existen ciertos tu

mores que se pueden considerar hereditarios, bien como
única manifestación de una mutación genética o, menos
frecuentemente, asociados a malformaciones congénitas.
Entre los primeros, cabe citar el retinoblastoma, el tumor de
Wilms y algunos tipos de tumores de mama, pulmonares,
vesicales, o colorrectales. Dentro del grupo que se asocia a
malformaciones, se sitúan las hamartoneoplasias, procesos
neoformativos caracterizados por el desarrollo de tumores
benignos que, sin embargo, tienen un elevado riesgo de
malignización. Etimológicamente, la palabra "Hamartoma"
procede del griego y significa "error". En Medicina, se uti

liza para describir un defecto focal parecido a una neopla

sia, formado por una multiplicación desorganizada y des

medida de las células maduras del tejido en el que aparece.
De hecho, las hamartoneoplasias son consideradas como
estados pre
neoplásicos.
Aparte del riesgo de malignización, estas lesiones pue

den producir alteraciones muy diversas dependiendo del te

jido a partir del cual se desarrollan. Así, en los síndromes ha

martoneoplásicos puede haber alteraciones endocrinas (si
el hamartoma se desarrolla sobre una glándula), óseas (si
ocurre en alguna estructura esquelética), nerviosas, epite

liales, intestinales, etc. Por todo ello, es muy importante re

conocer las particularidades de cada uno de los diferentes
síndromes hamartoneoplásicos, de cara al pronóstico,
manejo clínico y prevención de las complicaciones que pue

dan surgir, en especial, en lo que respecta al riesgo de des

arrollar neoplasias. La mayoría de las hamartoneoplasias tie

nen un modo de herencia autosómico dominante, con
penetrancia variable.
En este capítulo revisamos los principales síndromes que
se caracterizan por presentar este tipo de lesiones y que, con
frecuencia, comparten ciertas características clínicas. 
Tipos de hamartoneoplasias y
particularidades clínicas
En la Tabla 1 se incluyen los síndromes hamartoneo

plásicos que pueden ser reconocidos o, por lo menos, sos

pechados, al nacer o durante los primeros días de vida. Es
importante destacar, no obstante, que si bien algunos de
estos síndromes pueden ser reconocidos en el momento del
nacimiento, al tratarse de hamartoneoplasias, normalmen

te es la evolución y el crecimiento de estas lesiones las que
hacen llegar al diagnóstico. Al nacimiento, la sospecha del
diagnóstico viene determinada, en muchos casos, por una
historia familiar que obliga a descartar en el recién nacido
la enfermedad de uno de sus progenitores. En la Tabla 2 se
Summary
Title: Clinical and genetic aspects of the hamartoneoplastic syndromes that can be diagnosed during the three first days of life.
The hamartoneoplastic syndromes are an heterogeneous group of diseases characterized by their risk to develop malignant tumors
among other clinical features that vary from one syndrome to another. Most of these pathologies also share endocrinological abnormali

ties and sometimes, genetic characteristics, including the autosomal dominant mode of inheritance. Therefore, pediatricians must be aware
of their main characteristics in order to prevent as soon as possible further complications and to provide the appropiate genetic counseling
to the affected patients and their families. In this chapter, we have classified these pathologies in seven different groups according to the
more frequently affected tissue by the development of hamartomas. For each of these groups we reviewed the hamartoneoplastic syndro

mes that have some manifestations at birth. Finally, some practical guidelines are provided for their clinical, genetic diagnosis, and mana

gement.
Key Words: hamartoneoplastic syndromes, genetics, clinical features.
REVISIÓN: ASPECTOS CLÍNICOS Y GENÉTICOS DE LAS
HAMARTONEOPLASIAS QUE PUEDEN SER DIAGNOSTICADAS
EN LOS TRES PRIMEROS DÍAS DE VIDA
J. Mendioroz1, L. Cuevas1, E. Bermejo1, M.L. Martínez
Frías1,2.
1ECEMC, Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC), del Instituto de Salud Carlos III. Madrid. 
2Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense. Madrid.
2 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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ha resumido el componente hereditario y las principales ca

racterísticas genéticas de este grupo de patologías.
Para facilitar la descripción y las características de cada
una de ellas hemos clasificado las hamartoneoplasias según
el tipo de tejido en el que se desarrollan, en 7 grupos que
engloban las distintas entidades: 1) hamartomas en epider

mis; 2) en hueso, cartílago o tejido conjuntivo; 3) en vasos
sanguíneos y linfáticos; 4) en glándulas; 5) en tejido nervio

so; 6) en tejido adiposo; y 7) en el sistema gastrointestinal.
Sin embargo, en la mayoría de estos síndromes, las ha

martomatosis suelen producirse en varios tejidos distintos
y su distinción, en la práctica clínica, no es tan evidente.
Para cada uno de estos grupos se describirán exclusi

vamente aquellas hamartoneoplasias que puedan ser de in

terés para los neonatólogos y pediatras dejando fuera de
este estudio aquellas cuyos rasgos clínicos se manifiesten
generalmente en la edad adulta.
1. Hamartoneoplasias epidérmicas
Acantosis Nigricans
La característica principal de esta patología es el adelga

zamiento e hiperpigmentación de las células epiteliales, dan

do lugar a la aparición de máculas hiperqueratósicas ligera

mente rugosas y de color marrón oscuro, localizadas
principalmente en las zonas de flexión de axilas, cuello y ge

nitales. En la boca, particularmente en lengua y labios, hay
un crecimiento papilomatoso sin pigmentación. La muco

sa bucal y el paladar suelen estar menos afectados. Histoló

gicamente, las lesiones se caracterizan por una hipertrofia
papilar y una hiperqueratosis con acantosis leve e irregu

lar. Puede presentarse al nacimiento o aparecer en la ado

lescencia. Clásicamente se han definido cuatro tipos: el ti

po maligno, el hereditario (autosómico dominante), el
endocrino (asociado a resistencia a la insulina, obesidad, hi

perandrogenismo o enfermedades autoinmunes) y el idio

pático (reversible y asociado a obesidad). El tipo maligno tie

ne la misma apariencia clínica del tipo benigno, con la
diferencia de que progresa más rápidamente y cursa con
prurito. Sin embargo, en todos los tipos, las lesiones son his

tológicamente indistinguibles.
Puede ser producida también por ciertos fármacos (die

tilestilbestrol, ácido nicotínico, anticonceptivos orales o glu

cocorticoides). Además puede presentarse asociada a otros
síndromes (Seip, Beare
Stevenson, Bloom, SADDAN, etc.). 
Existe un riesgo de que la Acantosis Nigricans aparezca
asociada a adenocarcinomas en un porcentaje que varia, se

gún las series, entre el 64 y el 92%. En un 75% de estos ca

sos, estos tumores se localizan a nivel del intestino y cerca de
un 60% se presentan en estómago. Pueden localizarse, con
menor frecuencia, en útero, páncreas, conductos biliares,
vejiga, pulmón y mama. La acantosis nigricans se considera
actualmente como un marcador de neoplasias internas.
El diagnóstico diferencial debe hacerse con la enferme

dad de Addison, la Hemocromatosis, la Ictiosis histrix y el
Síndrome de Cowden.
Síndrome de Gorlin
Uno de los retos del Síndrome de Gorlin es su recono

cimiento precoz, debido a que los pacientes tienen un
riesgo elevado de desarrollar múltiples neoplasias en eda

des tempranas. Muchos de los signos clínicos más carac

terísticos pueden no aparecer en la infancia y, generalmen

te, no es diagnosticado hasta la segunda o tercera década
de la vida.
Para su diagnóstico se necesitan dos criterios mayores,
o uno mayor y dos menores, entre los siguientes. Criterios
mayores: Carcinoma de células basales en pacientes meno

res de 20 años (se observa en más del 90% de los casos),
quistes odontogénicos de mandíbula, tres o más hoyuelos
plantares o palmares, calcificación bilaminar de la hoz cere

bral, anomalías costales, y un pariente afectado con el sín

drome. Como criterios menores se consideran la macroce

falia, otras malformaciones congénitas (hipertelorismo,
frente abombada, labio leporino), anomalías esqueléticas
(deformidad de Sprengel o sindactilia), y la presencia de fi

broma ovárico o meduloblastoma. 
Dado que los pacientes con el síndrome de Gorlin no de

ben exponerse en exceso a los rayos solares ni ser someti

dos a radioterapia por el riesgo de aumentar el desarrollo
del carcinoma de células basales, su diagnóstico precoz es
importante.
Es posible el diagnóstico molecular del síndrome me

diante la secuenciación directa del gen responsable, el PTCH,
situado en la región 9q22.3, pero la tasa de detección de
mutaciones de esta prueba es del 60
80% y además suele
ser innecesaria de cara al diagnóstico definitivo porque los
criterios clínicos definidos son suficientes.
2. Hamartoneoplasias en hueso, cartílago y
tejido conjuntivo
Síndrome de McCune-Albright
Se define por la tríada de displasia fibrosa poliostótica,
alteraciones pigmentarias en la piel (manchas café con le

che) e hiperfunción del sistema endocrino (pubertad pre

coz, tirotoxicosis, Cushing y gigantismo hipofisario). 
Es muy importante vigilar las alteraciones endocrinas en
las edades tempranas, ya que éstas pueden aparecer muy
precozmente. En las niñas, esta enfermedad puede mani

festarse como una pubertad precoz muy temprana que
estaría producida por la presencia de quistes ováricos secre

BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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REVISIÓN: ASPECTOS CLÍNICOS Y GENÉTICOS DE LAS HAMARTONEOPLASIAS QUE PUEDEN SER DIAGNOSTICADAS EN LOS TRES PRIMEROS DÍAS DE VIDA
3
REVISIÓN: ASPECTOS CLÍNICOS Y GENÉTICOS DE LAS HAMARTONEOPLASIAS QUE PUEDEN SER DIAGNOSTICADAS EN LOS TRES PRIMEROS DÍAS DE VIDA
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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TABLA 1 
PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y RASGOS ASOCIADOS DE LAS HAMARTONEOPLASIAS
NOMBRE LESIONES CLÍNICA TIPOS DE NEOPLASIAS OTRAS PATOLOGÍAS MOMENTO MÁS COMÚN
HAMARTOMATOSAS ASOCIADAS ASOCIADAS DEL DIAGNÓSTICO
Acantosis 
Nigricans
Epiteliales. Pápulas hiperqueratósicas e
hiperpigmentadas en zonas de
flexión.
Crecimiento papilomatoso en
región oral (lengua y labios).
Adenocarcinoma
gastrointestinal (60%
estómago).
Carcinomas en útero,
vejiga, mama y pulmón.
Resistencia Insulina.
Obesidad. 
Formas sindrómicas.
Fármacos.
Endocrinopatías.
A veces al
nacimiento.
Síndrome de
Gorlin
Epidermis. Quistes epidérmicos.
Queratoquistes odontogénicos
en mandíbula. 
Hoyuelos palmares y plantares. 
Pliegues durales calcificados.
Malformaciones (costillas,
vértebras, fisura palatina y otros
defectos óseos).
Carcinomas de las
células nevoides
basales.
Meduloblastoma.
No. Raramente al
nacimiento.
Síndrome de
McCune
Albright
Óseas.
Epiteliales.
Endocrinas.
Displasia fibrosa poliostótica.
Manchas café con leche.
Hiperfunción endocrina de varias
glándulas en especial gónadas y
tiroides.
Fracturas óseas y asimetrías. 
Sordera.
Raras. 
Casos con carcinoma de
mama, endometrio y
osteosarcoma maxilar.
Pubertad precoz.
Síndrome de Cushing
infantil. 
Acromegalia.
Hipertiroidismo.
Hipofosfatemia.
Casos graves al
nacimiento. 
Formas leves en
infancia.
Síndrome de
Gardner
Hueso. Poliposis adenomatosa del
colon.
Osteomas en cráneo.
Quistes epidermoides.
Tumores desmoides.
Alteraciones oculares con
hiperplasia del epitelio
pigmentado de la retina
(CHRPE). 
Odontomas múltiples y
anomalías dentales.
Adenocarcinoma
periampular.
Degeneración maligna
de los pólipos. 
Tumores del SNC.
Carcinoma papilar de
tiroides.
No. Variable.
Esclerosis
tuberosa
Vasculares.
Tejido
conjuntivo.
Epilepsia y retraso mental.
Calcificaciones intracraneales.
Angiofibromas faciales y
ungueales. 
Máculas hipomelanóticas.
Carcinoma renal. Rabdomiomas cardiacos.
Angiomiolipomas
renales.
A veces al
nacimiento.
Síndrome de
Maffuci
Cartílago.
Vasculares.
Encondromas. 
Anomalías óseas.
Hemangiomas venosos.
Malformaciones linfáticas (raras). 
Condrosarcomas.
Hemangiosarcomas.
Linfangiosarcomas.
Carcinoma hepático y
pancreático.
Enfermedad de Ollier. 25% al nacimiento.
Diagnóstico entre 1
5
años. 
Síndrome de Von
Hippel
Lindau
Vasculares. Angioma de retina.
Hemangioma cerebeloso.
Afectación angiomatosa
multisistémica: pancreas, riñon,
suprarrenales y SNC.
Carcinoma renal de
células claras.
Cistoadenomas
pancreáticos.
Feocromocitoma.
No. Variable.
NEM IIB Glandulares Dolores.
Taquicardia y sudoración.
Malestar general e irritabilidad.
Náuseas.
Feocromocitoma.
Carcinoma medular de
tiroides.
Adenomas de
paratiroides.
Enfermedad de
Hirschsprung.
Variable.
tores de estrógenos. Estos quistes pueden visualizarse me

diante ecografías y estar presentes incluso a los cuatro
meses de edad. Los casos masculinos más graves pueden
también diagnosticarse a muy corta edad si tienen disfun

ciones endocrinas, en especial los casos que presentan un
Cushing, o con hipertiroidismo, aunque estas formas son
menos frecuentes que la pubertad precoz en niñas. Los niños
afectados pueden tener también una secreción aumentada
de hormona de crecimiento que produzca acromegalia.
Respecto a la displasia fibrosa que aparece posterior

mente, ésta puede producir deformidades óseas y un au

mento en la incidencia de fracturas. Cuando aparecen las
manchas café con leche es importante hacer el diagnóstico
diferencial con la neurofibromatosis. 
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
REVISIÓN: ASPECTOS CLÍNICOS Y GENÉTICOS DE LAS HAMARTONEOPLASIAS QUE PUEDEN SER DIAGNOSTICADAS EN LOS TRES PRIMEROS DÍAS DE VIDA
5
TABLA 1 (Continuación)
PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y RASGOS ASOCIADOS DE LAS HAMARTONEOPLASIAS
NOMBRE LESIONES CLÍNICA TIPOS DE NEOPLASIAS OTRAS PATOLOGÍAS MOMENTO MÁS COMÚN
HAMARTOMATOSAS ASOCIADAS ASOCIADAS DEL DIAGNÓSTICO
Síndrome de
Schimmelpenning 
Epidermis.
Glándulas
sebáceas.
Nevus sebáceo.
Alteraciones oculares, cerebrales
y esqueléticas.
Neoplasias renales
incluyendo tumor de
Wilms.
No. Al nacimiento.
Neurofibromatosis
tipo I
Tejido nervioso. Manchas café con leche.
Nódulos Lisch en iris.
Neurofibromas.
Retraso mental.
Hipertensión.
Feocromocitoma.
Neurofibrosarcomas.
Neuroblastomas.
Rabdomiosarcoma.
Tumor de Wilms.
Adenocarcinoma de
páncreas.
Meningioma.
Glioma.
Neurinoma
acústico/óptico.
Al nacimiento (40%).
Síndrome de
Pallister
Hall
Tejido nervioso. Hamartoma hipotalámico.
Polidactilia.
Atresia anal.
Hipopituitarismo.
No. Acrocefalopolisindactilia
de Greig.
Al nacimiento.
Síndrome de
Proteus
Tejido adiposo.
Hueso.
Vasculares.
Hipercrecimiento de manos y
pies. 
Asimetría de extremidades.
Alteraciones esqueléticas.
Nevus verrucosos epidérmicos.
Nevus cerebriforme de tejido
conectivo. 
Malformaciones vasculares
(capilares, venosas y linfáticas). 
Lipomas.
Cistoadenomas y
cistocarcinomas
ováricos bilaterales.
Adenomas
monomórficos
parotídeos.
ECCL (Lipomatosis
Encefalocraneocutánea).
Tumores específicos.
Raramente al
nacimiento.
Síndrome de
Peutz
Jeghers. 
Epiteliales.
Intestinales.
Máculas melanocíticas en los
labios, mucosa oral y dedos.
Pólipos hamartomatosos en
intestino. 
Adenocarcinomas de
estómago y colon.
Carcinoma pancreático
o mama.
Adenocarcinoma de
pulmón.
Mieloma múltiple.
Tumores ováricos.
No. Raramente al
nacimiento.
Síndrome de
Riley
Smith
(Banayan
Riley

Ruvalcaba)
Vasculares.
Tejido adiposo.
Lipomas y hemangiomas
asociados a macrocefalia. 
Poliposis intestinales. 
Neoplasias de tiroides. Tiroiditis de Hashimoto. Al nacimiento.
Síndrome de
Cowden
Epidermis.
Tracto GI. Mama.
Tiroides.
Tricolemomas en cara.
Enfermedad fibroquística de
mama. 
Fibroadenomas.
Bocio.
Poliposis intestinal.
Macrocefalia.
Anomalías genitales.
Lesiones verrucosas orales.
Adenocarcinoma de
mama, tiroides y
endometrio.
Enfermedad de
Lhermitte
Duclos
(Gangliocitoma
cerebelar displásico).
Variable.
El gen responsable, el GNAS1, forma parte de la familia
de genes productores de proteínas G transductoras de se

ñales intracelulares, y sus mutaciones producen también
otras patologías como el pseudohipoparatiroidismo, la
heteroplasia ósea progresiva, la distrofia hereditaria de Al

bright y algunos tumores de la pituitaria.
Síndrome de Gardner
Es una poliposis adenomatosa del colon, autosómica do

minante con penetrancia completa y expresividad variable,
asociada a osteomas múltiples y a tumores de piel y de te

jidos blandos. Una de las características de las personas afec

tadas, es que presentan osteomas (sobretodo en cráneo,
maxila y mandíbula), quistes epidermoides, tumores des

moides, odontomas múltiples y anomalías dentales. Tienen
también alteraciones oculares hasta en un 90% de los ca

sos, especialmente hiperplasia del epitelio pigmentado de
la retina (en inglés CHRPE) bilateral. Sin embargo, el aspec

to más importante que se debe vigilar es la poliposis de
colon y recto, ya que tiene una elevada tendencia a la ma

lignización en forma de adenocarcinomas. Dependiendo de
las series, el porcentaje de malignización oscila entre el 58
y el 100%. Se han descrito también, aunque con mucha me

nor frecuencia, otros tumores asociados, en especial de ti

roides, suprarrenales y ginecológicos.
El síndrome de Gardner, el síndrome de Turcot y la Po

liposis adenomatosa familiar (PAF) son variantes alélicas de
la misma alteración del gen APC, un supresor tumoral si

tuado en 5q21 cuya represión, inactivación, disfunción, o
pérdida da lugar a una transformación celular maligna. Exis

te correlación genotipo
fenotipo dependiendo del lugar
de la alteración de este gen, de modo que la enfermedad
es más grave y tiene manifestaciones extracolónicas a más
temprana edad, si la mutación ocurre en su parte más cen

tral.
Esclerosis Tuberosa
Es una enfermedad multisistémica que cursa con la apa

rición de tumores benignos en cerebro, riñón, corazón, pul

món, ojos y piel. En niños pequeños su diagnóstico suele
hacerse tras la detección de rabdomiomas cardiacos, o tras
la aparición de convulsiones. Sin embargo, en la mayoría de
los casos, el diagnóstico es mucho más tardío y se corres

ponde con la aparición de crisis epilépticas, o de angiofibro

mas faciales. Otros signos clínicos incluyen las manchas hi

pocrómicas "en hoja de fresno" (para visualizarlas a veces
hace falta utilizar lámparas de luz UV), adenoma sebáceo
en cara, convulsiones, retraso mental y alteraciones renales
(riñón multiquístico, angiomiolipoma renal). Las personas
afectadas tienen además una mayor predisposición para de

terminadas neoplasias, en especial renales.
Actualmente existen cuatro genes distintos que han si

do relacionados con la aparición de esta enfermedad pero
solo dos, el TCS1 y el TCS2 han demostrado producir la
enfermedad: el TCS1 se sitúa en la región q34 del cromoso

ma 9 y el TCS2 en 16p13.3. Estos genes codifican para la
hamartina y la tuberina respectivamente, que son proteínas
con funciones muy variadas dentro de la transmisión de se

ñales intracelulares. El fenotipo producido por las mutacio

nes del primero de los dos genes es, en principio, más le

ve. Algunas personas afectadas presentan mosaicismos
de grado variable para estos genes.
En el ECEMC se han registrado ocho casos con esta
enfermedad. Su diagnóstico se hizo sobre la base de la de

tección prenatal de un rabdomioma cardiaco en cinco ca

sos, y en los demás por la historia familiar positiva (en cinco
de los ocho casos diagnosticados existían antecedentes de
Esclerosis Tuberosa en miembros cercanos de la familia) y la
presencia de tumores de histología todavía no determina

da. La mancha hipocrómica en hoja de fresno sólo estaba
presente en uno de los recién nacidos. 
Síndrome de Maffucci
Se caracteriza por la afectación de la piel y del sistema
esquelético presentando múltiples angiomas y encondro

mas. Se produce una migración anormal de los condrocitos
del cartílago de crecimiento hacia el hueso, causando
fracturas patológicas de difícil consolidación y que pue

den acabar produciendo acortamientos de las partes afec

tadas. Los encondromas pueden aparecer en casi cualquier
localización, pero suelen encontrarse asimétricamente en
falanges de las manos (89%) y en los huesos largos. Hasta
un 40% de estos encondromas se malignizan convirtiéndo

se en condrosarcomas. Los hemangiomas aparecen como
nódulos subcutáneos azulados que se vacían a la presión y
se localizan sobretodo en las extremidades inferiores.
También pueden malignizarse en hemangiosarcomas. El
riesgo global de que exista un tumor maligno es de alrede

dor de un 23%, correspondiendo el 15% a los condrosar

comas. El pronóstico es bueno si no aparecen malignizacio

nes. El diagnóstico es fundamentalmente clínico y suele
realizarse hacia los 5 años de edad, momento en el que se
detectan más fácilmente los hemangiomas y las asimetrías
en extremidades producidas por las alteraciones óseas. Sin
embargo, hasta en un 25% de los casos diagnosticados a
esta edad, los signos de esta enfermedad estaban ya pre

sentes al nacimiento o se habían manifestado de forma me

nos evidente durante el primer año de vida.
Se ha propuesto un gen candidato responsable para es

te síndrome, el PTHR, que codificaría para un tipo de recep

tor de la hormona paratiroidea, aunque hay estudios recien

tes que descartan esta hipótesis. El diagnóstico diferencial
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BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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REVISIÓN: ASPECTOS CLÍNICOS Y GENÉTICOS DE LAS HAMARTONEOPLASIAS QUE PUEDEN SER DIAGNOSTICADAS EN LOS TRES PRIMEROS DÍAS DE VIDA
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TABLA 2
CARACTERÍSTICAS GENÉTICAS DE LAS HAMARTONEOPLASIAS
NOMBRE SINÓNIMOS/FORMAS ALÉLICAS FRECUENCIA OMIM HERENCIA GEN LOCALIZACIÓN DIAGNÓSTICO
MOLECULAR
Acantosis Nigricans 
 Desconocida. 100600 Una forma AD. 
 
 No
Síndrome de Gorlin. Síndrome de Gorlin
Goltz.
Carcinoma de células basales
nevoides.
5ª facomatosis. Síndrome de
múltiples nevus basales.
1/57.000 109400 AD con penetrancia
completa y
expresividad variable. 
No correlación
genotipo
fenotipo.
PTCH 9q22.3 Sí
Síndrome de
McCune
Albright
Displasia fibrosa poliostótica. Desconocida. 174800 AD Letal?
Mosaicismo
somático?
GNAS1 20q13.2 Sí
Síndrome de
Gardner 
Poliposis adenomatosa
familiar.
Síndrome de Turcot.
1/8.000

1/16.000
175100 AD con penetrancia
completa y
expresividad variable.
APC 5q21
q22 Sí
Esclerosis tuberosa Epiloia.
Adenoma sebáceo.
1/6.000 191100 Esporádica.
AD con expresividad
variable.
I:TSC1
II:TSC2
9q34
16p13.3
Sí para el
tipo I y el
tipo II.
Síndrome de Maffuci Osteocondromatosis.
Discondroplasia.
Enfermedad de Ollier.
Desconocida 166000 Esporádico PTH/PTHRP 3p22
p21.1 No
Síndrome de Von
Hippel
Lindau

 1/35.000 193300 AD VHL
CCND1
3p26
p25
11q13
Sí
NEM IIB Síndrome de Sipple.
Síndrome PTC.
Desconocida 171400 AD con penetrancia
cercana al 100%.
RET
oncogen
10q11.2 Sí
Síndrome de
Schimmelpenning 
Facomatosis nevoorganoide.
Síndrome de nevus
epidérmico.
Nevus sebáceo de Jadassohn.
Desconocida 165630
.
AD? 
 
 No
Neurofibromatosis
tipo I
Enf. de Von Recklinghausen 1/3.000 162200 AD con 100%
penetrancia. 
50% "de novo".
NF1 2p22
p21
17q11.2
Sí
Síndrome de
Pallister
Hall
S. Hamartoblastomas
hipotalámicos.
Síndrome CAVE.
Desconocida 146510 AD GLI3 7p13 Sí
Síndrome de Proteus Síndrome de Cowde.
Síndrome de Riley
Smith.
Síndrome 
de hamartoma
tumores.
Lipomatosis
encefalocraneocutánea.
1/1.000.000 176920 Esporádico. PTEN 10q 23.31 Sí
Síndrome 
de Peutz
Jeghers. 
Poliposis hamartomatosa
intestinal.
1/8.000

1/29.000
175200 AD con alta
penetrancia.
STK11 19p13.3
19q13.4?
Sí
Síndrome 
de Riley
Smith
(Banayan
Riley

Ruvalcaba)
Síndrome de Cowden.
Síndrome 
de hamartoma
tumores.
Síndrome de Proteus.
No descrita 143480 AD PTEN 10q23.31 Sí
Síndrome de
Cowden
Síndrome de Riley
Smith.
Síndrome 
de hamartoma
tumores.
Síndrome de Proteus.
1/200.000 158350 AD con expresividad y
penetrancia variable.
Fenómeno de
anticipación.
PTEN 10q 23.31 Sí
AD: autosómica dominante
se hace principalmente con el Sarcoma de Kaposi, el Síndro

me de Proteus, el Síndrome de Klippel
Trenaunay y la enfer

medad de Ollier.
3. Hamartoneoplasias vasculares
Dentro del grupo de hamartoneoplasias vasculares, ha

bitualmente se incluyen tres síndromes relativamente fre

cuentes: el Síndrome de Klippel
Trenaunay que se define
por la presencia combinada de malformaciones capilares,
venosas y linfáticas junto a una hipertrofia de la extremidad
afectada; el Síndrome de Parkes Weber bastante similar al
anterior excepto por el hecho de que también hay malfor

maciones arteriovenosas, y el Síndrome de Sturge
Weber
que se define por la presencia de un angioma meníngeo
asociado a una malformación capilar en la cara. Sin embar

go, y aunque estos síndromes hayan sido considerados du

rante mucho tiempo como hamartoneoplásicos, con la evo

lución de los métodos diagnósticos se ha demostrado que
en realidad, las lesiones vasculares que presentan corres

ponden a malformaciones vasculares y no a angiomas
propiamente dichos.
Para diferenciar los distintos tipos de angiomas tradicio

nalmente se han utilizado clasificaciones basadas principal

mente en la forma, color, tipo y localización de las lesiones
vasculares. Sin embargo, con la llegada de las nuevas técni

cas diagnósticas, se han incorporado nuevos criterios para
su diferenciación basados en diferencias biológicas, inmu

nohistoquímicas, radiológicas y hemodinámicas permitien

do un diagnóstico mucho más preciso. Por ello, un aspecto
crucial a la hora de valorar estas patologías es hacer la dis

tinción entre lo que es un verdadero angioma (de origen tu

moral) de los que son malformaciones vasculares.
Como regla general, los hemangiomas suelen aparecen
a los pocos días de vida para posteriormente proliferar y fi

nalmente involucionar con el crecimiento del niño y no pro

ducen coagulopatías de consumo por atrapamiento pla

quetario. Para su caracterización más precisa hay que utilizar
el Eco
Doppler y cada vez más, se van utilizando marcado

res basados en la detección de antígenos vasculares espe

cíficos de los cuales, el más utilizado actualmente es el GLUT

1, aunque también se utilizan otros como la merosina, la
Fc
gamma
RII, y los antígenos Y de Lewis.
En esta revisión no comentaremos por tanto las carac

terísticas clínicas de estos tres síndromes puesto que no se
ajustan a la definición estricta de hamartoneoplasia.
Síndrome de Von-Hippel-Lindau (VHL)
Es una enfermedad hereditaria y multisistémica, carac

terizada por el desarrollo, en edades tempranas, de neopla

sias benignas y malignas. Se caracteriza por presentar he

mangioblastomas en retina, cerebelo y columna y, más ade

lante, tumores malignos como el carcinoma renal, el feo

cromocitoma y diversos tumores pancreáticos. También han
sido descritas lesiones angiomatosas en hígado, riñón, pán

creas, pulmón, piel y epidídimo. Se reconocen dos tipos
en función de la presencia/ausencia de feocromocitoma: el
tipo 1, que representa el 80% de los casos, no desarrolla fe

ocromocitoma, y el 20% restante son del tipo 2 que tiene
feocromocitoma. Este se separa en dos subtipos y tiene pe

or pronóstico que el anterior. En el subtipo 2A, se encuen

tran feocromocitomas sin carcinoma de células renales o
quistes pancreáticos, y en el tipo 2B el feocromocitoma se
acompaña de carcinomas de células renales y quistes pan

creáticos. Este último tipo es el grupo con peor pronostico
y mayor mortalidad.
Su herencia es autosómica dominante y se produce por
alteraciones del gen VHL, un gen supresor de tumores, si

tuado en la región 3p25
26. Las deleciones, inserciones y
mutaciones "nonsense" de este gen son responsables so

bre todo del VHL tipo 1, mientras que las mutaciones "mis

sense" producen casi siempre el VHL tipo 2. Existe otro gen,
el CCDN1, en la región 11q13, que modifica el fenotipo
de las personas afectadas, de modo que la presencia del ale

lo G de este gen se relaciona con un aumento del riesgo
de aparición de múltiples angiomas retinales y de heman

giomas del SNC.
El diagnóstico diferencial debe hacerse con la neoplasia
endocrina múltiple, en la que puede haber también feocro

mocitomas, pero asociados invariablemente a un cáncer
medular de tiroides, lo que no ocurre con las personas afec

tadas de Von Hippel Lindau.
4. Hamartoneoplasias glandulares
Neoplasia Endocrina Múltiple (NEM) tipo IIB
Las Neoplasias Endocrinas Múltiples se definen como un
grupo de síndromes hereditarios autosómicos dominan

tes en los que se alteran ciertos genes reguladores del cre

cimiento celular produciendo una hiperplasia y una hiper

función de las glándulas endocrinas afectadas. La clasificación
actual incluye las NEM tipo I, en las que hay hipersecreción
de las glándulas paratiroides, de los islotes pancreáticos y
de la hipófisis anterior, y las NEM tipo II, que presentan
carcinoma medular de tiroides y feocromocitoma. Este se

gundo grupo se subdivide a su vez en los tipos IIA y IIB de

pendiendo de la existencia adicional de alteraciones de las
glándulas paratiroides. Nos centraremos fundamentalmen

te en el tipo IIB ya que, aunque es poco frecuente (5% de
los casos con tipo II), es más agresivo y sus manifestacio

nes clínicas aparecen antes en el desarrollo. Como se ha co

mentado, el tipo IIB se caracteriza por presentar carcino

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38938
ma medular del tiroides asociado a feocromocitoma y, con

trariamente al tipo IIA, raramente hay tumores de paratiroi

des. Los niños afectados por este tipo suelen tener ade

más párpados y labios gruesos, mandíbula prominente,
adenomas paratiroideos y neuromas mucosos en lengua,
labios y cavidad bucal. Estos últimos permiten reconocer
la enfermedad cuando aparece en la infancia. El diagnós

tico se hace fundamentalmente basado en las alteracio

nes endocrinas, pero en el momento actual existe también
la posibilidad de realizar diagnóstico prenatal mediante el
análisis de ligamiento del DNA extraído del líquido amnió

tico o de las vellosidades coriónicas. Esta enfermedad
puede ir asociada a la Neurofibromatosis tipo I, a la enfer

medad de Von
Hippel
Lindau y a la Enfermedad de Hirs

chprung.
Se produce por alteraciones en el oncogen RET, situado
en la región 10q11.2. Aproximadamente el 95% de las per

sonas afectadas tienen una mutación puntual en el domi

nio tirosin kinasa de este gen a nivel del codón 918 del exón
16. Se ha sugerido que existe una correlación genotipo

fenotipo pero se necesitan más estudios para confirmar es

te hecho.
En el ECEMC hay registrado un caso de NEM tipo II
que fue diagnosticado al nacimiento por tener varios fa

miliares afectados por esta patología.
Síndrome de Schimmelpenning
Se caracteriza por presentar al nacimiento un nevus
sebáceo asociado a anomalías cerebrales, oculares y esque

léticas. El nevus sebáceo, en general, afecta al cuero cabe

lludo o sigue las líneas de Blaschko y se caracteriza histoló

gicamente por hiperplasia de las glándulas sebáceas. Las
lesiones cerebrales incluyen epilepsia, retraso mental, de

fectos de la migración neuronal y atrofia cortical. La afecta

ción ocular suele producirse por extensión del nevus sebá

ceo, aunque puede haber colobomas, opacidad corneal,
atrofia del nervio óptico o ceguera cortical. En el sistema es

quelético el aumento de densidad ósea es más visible en los
huesos del cráneo, aunque puede haber afectación de ca

si cualquier segmento óseo. Hay también afectación oral y
dental (hemihipertrofia de la lengua, lesiones papilomato

sas en encías, ausencia de dientes o alteraciones del esmal

te). Puede aparecer asociado a neoplasias renales, incluyen

do el tumor de Wilms. Se cree que su herencia es autosómica
dominante.
5. Hamartoneoplasias en tejido nervioso
Neurofibromatosis tipo I
Las neurofibromatosis constituyen un grupo de patolo

gías de origen genético producidas por un trastorno en la
diferenciación y migración de las células de la cresta neural.
Sus manifestaciones clínicas se observan fundamentalmen

te en la piel y en el sistema nervioso aunque pueden afec

tar a otros órganos. Existen varios tipos de neurofibroma

tosis, de las cuáles, las más importantes son el tipo I y el tipo
II. La neurofibromatosis tipo II tiene como rasgo principal la
aparición de schwanomas vestibulares bilaterales en el VIII
par craneal que pueden dar en los afectados pérdida de au

dición, debilidad facial, cefalea o alteraciones de equilibrio.
La edad de aparición de los síntomas se sitúa de media,
entre los 18 y 24 años, momento en el que puede ser
diagnosticada, por lo que no la trataremos en esta revisión.
La neurofibromatosis tipo I es el desorden neurogenéti

co más frecuente, y se caracteriza por la presencia de
manchas café con leche, efelidoides (que son manchas ca

fé con leche muy pequeñas), nódulos de Lisch, múltiples
neurofibromas y un variado espectro de alteraciones del sis

tema nervioso. Para su diagnóstico se requiere la presen

cia de, al menos, dos de los siguientes signos clínicos: a) seis
o más manchas café con leche con un tamaño mayor de 5
mm en prepúberes o de 15 mm en adultos, b) dos o más
neurofibromas o un neurofibroma plexiforme, c) efelidoi

des axilares o inguinales, d) más de dos Nódulos de Lisch, e)
la presencia de glioma óptico, f) pseudoartrosis o displasia
del esfenoides, y g) la existencia de un familiar en primer
grado afectado.
Las manchas café con leche se presentan con frecuen

cia al nacimiento, o en el primer año de vida, se localizan en
el tronco y en las extremidades, y aumentan en número y
tamaño con el tiempo. Las efelidoides se distribuyen por to

do el cuerpo, y se consideran patognomónicas las ubicadas
en la cúpula de la axila (signo de Crowe). Las personas afec

tadas presentan también tumores, especialmente neurofi

bromas y neurinomas o schwannomas, encontrándose tam

bién astrocitomas y meningiomas. En el iris aparecen
hamartomas melanocíticos denominados nódulos de Lisch,
que se visualizan con lámpara de hendidura. El 85% de
los casos desarrollan también glioma del nervio óptico an

tes de los 15 años (astrocitoma grado I o II), un tumor que
puede provocar pérdida de visión, alteraciones neuroendo

crinas o hidrocefalia. En el sistema esquelético son crite

rios diagnósticos la pseudoartrosis o la displasia del esfenoi

des, aunque con frecuencia aparecen también cifosis y/o
escoliosis y escápula alada. Un 10
25% de los adultos tie

nen insuficiencia gastrointestinal por la presencia de neu

rofibromas en la mucosa y submucosa que pueden malig

nizarse. La incidencia de cáncer en estos pacientes es un
15% mayor que en la población general. El tumor malig

no más presente es el sarcoma neurogénico. Hay también
casos descritos con feocromocitoma, liposarcomas o fibro

histiocitomas malignos. Además, los niños afectados con
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3893
REVISIÓN: ASPECTOS CLÍNICOS Y GENÉTICOS DE LAS HAMARTONEOPLASIAS QUE PUEDEN SER DIAGNOSTICADAS EN LOS TRES PRIMEROS DÍAS DE VIDA
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xantogranuloma juvenil tienen mayor riesgo de padecer ne

oplasias sanguíneas.
Su herencia es autosómica dominante, con penetrancia
completa y expresión variable. El gen responsable es el NF1,
situado en el cromosoma 17q11.2. El producto de este gen,
la neurofibrina, interfiere con la actividad del gen RAS me

diante mecanismos todavía poco conocidos, produciendo
en última instancia una inhibición de la proliferación celu

lar. La pérdida de expresión de este gen da como resultado
un incremento de la actividad celular y la formación de ne

oplasias.
En el ECEMC hay registrados tres casos con diagnóstico
de neurofibromatosis tipo I. Todos los casos tenían un pa

riente de primer grado afectado por esta enfermedad, ade

más de 6 o más manchas café con leche en la piel. En todos
ellos el diagnóstico se hizo basándose en la presencia de dos
o más de los criterios diagnósticos mayores comúnmente
aceptados y la presencia de parientes afectados (Figura 1). 
Síndrome de Pallister-Hall
Las cuatro características principales de este síndrome
son la presencia de un hamartoblastoma hipotalámico, hi

popituitarismo, ano imperforado y polidactilia postaxial o
mesoaxial. Cerca de un 50% de los casos presentan fisura
laríngea o epiglotis bífida. Otras manifestaciones menos fre

cuentes son las anomalías en la lobulación pulmonar, dis

plasia renal, microcefalia y cardiopatías congénitas. El ha

martoma cerebral es el responsable de las alteraciones
endocrinas (casi siempre, deficiencia de hormona de creci

miento y pubertad precoz) y de los trastornos neurológicos
de las personas afectadas. El tipo de polidactilia es muy
característico de este síndrome, describiéndose lo que se
denomina polidactilia cruzada tipo I (OMIM 174700), que
consiste en polidactilia postaxial en las manos y preaxial
en los pies. Por tanto, ante un caso de polidactilia de este ti

po, hay que buscar rasgos del espectro del S. de Pallister

Hall puesto que todavía no está claro si ésta puede ser una
mínima expresión del síndrome. La mortalidad es elevada
debido al panhipopituitarismo y las malformaciones del trac

to respiratorio. 
Está causado, al igual que la acreocefalopolisindactilia
de Greig, por mutaciones del gen GLI3. Las mutaciones de
este gen puede tener repercusiones fenotípicas múlti

ples y muy distintas entre sí por lo que actualmente está
considerado como uno de los genes de mayor pleiotropis

mo. Se ha demostrado que existe una correlación entre
genotipo y fenotipo, puesto que las mutaciones de tipo
"frameshift/nonsense" del primer tercio del gen dan lu

gar al S. de Greig, mientras que las producidas en el se

gundo tercio corresponden al S. de Pallister
Hall. Por
tanto, ambos síndromes se consideran alélicos y se here

dan de forma autosómica dominante. Además, dado que
el S. de Greig tiene manifestaciones clínicas que se sola

pan con las del S. Acrocalloso, actualmente se recomien

da el estudio de este gen en los pacientes con sospecha de
alguno de estos dos síndromes para poder dar un adecua

do consejo genético. 
En el ECEMC no hay casos diagnosticados de S. de Pa

llister
Hall, probablemente porque los síntomas que condu

cen a la realización de las pruebas de imagen cerebrales ne

cesarias para su diagnóstico definitivo, aparecen en
etapas posteriores a los tres primeros días de vida que es el
período de detección del ECEMC. Hay sin embargo tres ca

sos de su síndrome alélico, el S. de Greig, al ser más fácil
de reconocer clínicamente al nacimiento.
6. Hamartoneoplasias en tejido adiposo
Síndrome de Proteus
Denominado así por Hans
Rudolf Wiedemann, refirién

dose al dios griego Proteus (dios capaz de cambiar de for

ma), este síndrome se caracteriza por presentar una gran
variabilidad clínica producida por un sobrecrecimiento atí

pico de la piel, huesos y tejido conjuntivo, acompañado de
afectación multisistémica. Los síntomas más frecuentes son
la asimetría y gigantismo de las extremidades con engrosa

miento cerebriforme de palmas de las manos y plantas de
los pies, el aumento de tamaño de huesos y órganos inter

nos y el sobrecrecimiento de tejido conectivo, grasa y vasos
sanguíneos.
REVISIÓN: ASPECTOS CLÍNICOS Y GENÉTICOS DE LAS HAMARTONEOPLASIAS QUE PUEDEN SER DIAGNOSTICADAS EN LOS TRES PRIMEROS DÍAS DE VIDA
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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FIGURA 1. Manchas “café con leche”
en la Neurofibromatosis tipo I.
Para su diagnóstico clínico existen tres criterios genera

les, independientemente de las características clínicas espe

cíficas que presente la persona afectada: la distribución en
mosaico de la afectación, el carácter esporádico de la enfer

medad y su evolución progresiva. Para el diagnóstico de con

firmación hace falta que existan además otras lesiones espe

cíficas que se clasifican en tres grupos, bastando para el
diagnóstico una lesión del grupo A, dos del B o tres del C. En
el grupo A se incluyen los nevus de tejido conectivo; en el
B: nevus epidérmicos, sobrecrecimiento desproporcionado
de extremidades, hiperostosis craneal, megaspondilodispla

sia, o incremento del tamaño de bazo y timo, y presencia de
tumores específicos (cistoadenomas ováricos bilaterales o
adenoma monomórfico parotídeo). En el C; alteraciones de
la grasa (lipomas o ausencia de panículo adiposo), malfor

maciones vasculares (capilares, venosas o linfáticas) y un
fenotipo facial característico (dolicocefalia, ptosis, fisuras pal

pebrales estrechas, puente nasal ancho, narinas anteverti

das y boca generalmente abierta). Al igual que en otros sín

dromes de sobrecrecimiento, hay un riesgo aumentado para
determinados tumores poco frecuentes como el cistoade

noma ovárico, el adenoma monomórfico parotídeo, y varios
tipos de tumores testiculares y del SNC.
Hay del orden de 200 casos publicados reconocidos en
todo el mundo, y se cree que este síndrome puede estar pro

ducido también por mutaciones en el gen PTEN, aunque és

te es un aspecto todavía controvertido.
En el ECEMC sólo hay un caso con diagnóstico con este
síndrome, que al nacer presentaba una hipertrofia muy mar

cada de una de las extremidades inferiores, con múltiples li

pomas y sindactilia de los dedos 2
3 en el miembro afecta

do (Figura 2).
Lipomatosis encefalocraneocutánea (ECCL)
Puede considerarse clínicamente como una forma loca

lizada del S. de Proteus, al existir también un crecimiento
desorganizado del tejido adiposo. En el cráneo aparecen le

siones lipomatosas cutáneas, meníngeas y oftalmológicas
con una distribución similar a las lesiones del S. de Sturge

Weber, asociadas a malformaciones cerebrales. El SNC es

tá dañado y puede haber atrofia cerebral unilateral, dilata

ción del sistema ventricular y/o porencefalia, que pueden
producir en el afectado retraso mental y epilepsia. En la piel
se desarrollan lipomas, lipofibromas y nevus del tejido co

nectivo. 
7. Hamartoneoplasias en sistema gastrointestinal
Síndrome de Peutz-Jeghers
Fue descrito inicialmente como un síndrome heredita

rio que asociaba poliposis intestinal y pigmentaciones mu

cosas. La clave para su diagnóstico la dan precisamente las
pigmentaciones mucosas, máculas de entre 2 y 12 mm de
diámetro, que varían de coloración entre marrón oscuro y
azul dependiendo de la etnia y que se localizan preferen

temente en los labios (96%) y en la mucosa oral (83%). La
lengua suele estar libre de lesiones. Los párpados también
suelen estar afectados (36%). En un 32% de los casos tam

bién se afectan las palmas y plantas de las extremidades. Es

tas máculas se caracterizan por el aumento de cantidad de
melanina en las células de la capa basal y normalmente se
desarrollan a partir de los 2 años de edad, aunque existen
casos congénitos. No se ha observado correlación entre la
localización y la intensidad de las máculas con respecto a la
gravedad de la poliposis. En este síndrome es especialmen

te importante la presencia de pólipos hamartomatosos a lo
largo del tracto digestivo, en particular en el intestino del

gado (64
96%), principalmente en el yeyuno e íleon aun

que también pueden localizarse en colon (60%), recto, es

tómago (24
29%) y duodeno. Incluso hay descritos casos
con pólipos en uretra, vejiga o tracto biliar. La presencia de
las células de Paneth es un hallazgo diferencial entre los pó

lipos hamartomatosos de Peutz
Jeghers y los pólipos ade

nomatosos. Además, los pacientes con el síndrome de Peutz

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REVISIÓN: ASPECTOS CLÍNICOS Y GENÉTICOS DE LAS HAMARTONEOPLASIAS QUE PUEDEN SER DIAGNOSTICADAS EN LOS TRES PRIMEROS DÍAS DE VIDA
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FIGURA 2. Engrosamiento cerebriforme de plantas
en S. de Proteus.
Jeghers tienen un riesgo aumentado con respecto a la po

blación general para desarrollar cáncer y, en particular,
hay una mayor incidencia de tumores raros como pueden
ser, en mujeres, tumores derivados del mesénquima de la
gónada embriogénica con túbulos anulares de ovario, el car

cinoma mamario infiltrante intraductal o el adenoma ma

ligno de endocérvix. Otro tumor raro en la población gene

ral, pero frecuente en el síndrome, es el tumor de las células
de Sertoli. En un 2
3% de los casos se observa malignidad
en el tracto gastrointestinal. 
La herencia es autosómica dominante y el gen respon

sable, el STK1/LKB, se localiza en el cromosoma 19p13.3.
Este gen interviene en el ciclo celular G1, en la vía de
apoptosis p53 dependiente, en la regulación del factor de
crecimiento del endotelio vascular, y en la vía Wnt
ß cateni

na. Representa el primer síndrome descrito con susceptibi

lidad para el cáncer, resultante de la mutación germinal que
inactiva la actividad de la cinasa. Las mutaciones germina

les se han detectado sólo en un 50
70% de los casos fami

liares y en un 12
50% de los casos esporádicos. Se ha pro

puesto un segundo locus localizado también en el cromosoma
19p, donde está el gen STK13.
Síndrome de Riley-Smith
Este síndrome se caracteriza por presentar una talla y
peso elevados en el momento del nacimiento, macrocefa

lia con tamaño ventricular normal, malformaciones vascu

lares del sistema nervioso central y manifestaciones cutáne

as con pigmentación en pene y vulva. Posteriormente el
crecimiento se desacelera hasta alcanzar medidas dentro
de la normalidad. En los genitales aparecen máculas marro

nes formadas por una hiperplasia lentiginosa de la epider

mis con aumento de la melanina basal. La inteligencia pue

de ser normal. Se han descrito hasta en un 74% de los casos
múltiples lipomas y en un 40% hemangiomas. En el colon
aparecen pólipos hamartomatosos hasta en un 45% de los
casos, si bien en ciertos casos también se han observado
ganglioneuromas. Se ha descrito su asociación con la acan

tosis nigricans.
La herencia es autosómica dominante y se produce por
mutaciones germinales en el gen PTEN hasta en un 60% de
los casos. Este gen se localiza en el cromosoma 10q23
31 y
tiene actividad supresora tumoral. La proteína codificada
regula importantes funciones celulares interviniendo en el
ciclo celular, crecimiento, proliferación , apoptosis, migra

ción e invasión celular y angiogénesis. Hoy en día, los es

tudios moleculares han revolucionado las antiguas clasifi

caciones basadas en la clínica y actualmente se suele utilizar
para la definición de este síndrome el concepto de síndro

me hamartomatoso
tumoral PTEN. Esta definición hace re

ferencia a que las mutaciones en dicho gen se expresan
clínicamente en un variado espectro de enfermedades re

lacionadas, entre las que se incluyen la enfermedad de Cow

den, el síndrome de Bannayan
Riley
Ruvalcaba y, aunque
de forma mas discutida, el síndrome Proteus y el Proteus
li

ke. Existe un cierto grado de correlación entre el genotipo
y el fenotipo, ya que las mutaciones de este gen, que dan
como resultado una proteína truncada, se asocian a la apa

rición posterior de fibroadenomas de mama.
Síndrome de Cowden
Es una genodermatosis que presenta anomalías ecto

dérmicas, endodérmicas y mesodérmicas asociadas a un as

pecto facial característico. Los pacientes presentan craneo

megalia, facies adenoide y piel de aspecto untuoso. El signo
más patognomónico son los triquilemomas faciales múlti

ples que aparecen como pápulas de 1 a 4 mm de diámetro,
localizados preferentemente en glabela, cejas, alas nasales,
pliegues labiales, boca y cara lateral del cuello. Además los
pacientes presentan los llamados fibromas de Cowden, pá

pulas o nódulos localizados en cara o cuero cabelludo, de
consistencia firme, caracterizados histológicamente por la
presencia de bandas de colágeno lamelares con ocasiona

les células gigantes. En la mucosa oral puede haber pápu

las de 1 a 3 mm de diámetro, de superficie lisa, del color
de la mucosa normal o rosadas, que dan un aspecto "en
empedrado" y cuya histología muestra proyecciones fibro

vasculares tapizadas por epitelio con o sin hiperplasia. En el
dorso de las manos, antebrazos y piernas se desarrollan le

siones queratósicas parecidas a verrugas. Más de un 90%
de los casos tienen manifestaciones cutáneas antes de los
20 años, y en el 99% éstas aparecen antes de los 29 años. 
Las manifestaciones extracutáneas incluyen alteracio

nes tiroideas (bocio, adenomas benignos, quiste del con

ducto tirogloso y cáncer de tiroides), mamarias (enferme

dad fibroquística y fibroadenomas), gastrointestinales
(múltiples pólipos hamartomatosos, adenomas y ganglio

neuromas), esqueléticas (paladar alto y arqueado, cifosis,
escoliosis, pectus excavatum y alteraciones digitales) y ocu

lares (estrías angioides y miopía). El cáncer de tiroides se ob

serva con una frecuencia un 10% mayor que en la pobla

ción general (con histología predominante de carcinoma
folicular), al igual que el carcinoma mamario, en especial
carcinomas ductales y lobulares. El potencial maligno de los
pólipos digestivos es bajo. La afectación genitourinaria es
frecuente en mujeres.
Se hereda en forma autosómica dominante. Está deter

minado por una mutación germinal en el gen PTEN (situa

do en 10q 23.31), por lo que se le considera alélico al S. de
Bananyan
Rubalcava. Ambos tienen en común la existen

cia de pólipos hamartomatosos intestinales, lesiones muco

cutáneas y aumento del riesgo para padecer neoplasias.
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BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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Además, existe una correlación fenotipo
genotipo, dado
que mutaciones en el dominio fosfatasa 5' están asociadas
a deterioro multiorgánico.
Comentarios de utilidad para el clínico
Puesto que las manifestaciones clínicas de las hamarto

neoplasias son muy numerosas y variadas, no hay un con

junto de síntomas que aparezcan de forma constante en to

das ellas y cada una requiere diferentes vías tanto para el
diagnóstico como para su evaluación. Sin embargo, sí se
pueden esbozar una serie de recomendaciones generales
para facilitar su diagnóstico. 
La orientación diagnóstica tiene una gran importancia,
porque los síndromes hamartoneoplásicos tienen mayor
riesgo para desarrollar tumores malignos. Por consiguien

te, llegar a establecer un diagnóstico precoz, ayuda al ma

nejo y seguimiento del niño así como a la prevención de sus
complicaciones. (Tablas 1 y 2).
La detección, en cualquier neonato (y en pacientes de
edad pediátrica), de alguno de los signos clínicos que se enu

meran a continuación, debe alertar sobre la posibilidad de
que este paciente presente alguno de los síndromes hamar

toneoplásicos y, por tanto, tenga un potencial riesgo de des

arrollar tumores malignos. Los signos van seguidos del sín

drome al que con más frecuencia se asocian: 
— Hiperpigmentación en zonas de flexión (Acantosis
Nigricans).
— Costillas bífidas o fusionadas y quistes mandibula

res (S. de Gorlin).
— Hiperplasia bilateral del epitelio pigmentado de la
retina (S. de Gardner).
— Encondromas en las falanges de las manos (S. de
Maffucci).
— Rabdomiomas cardiacos y manchas hipocrómicas
en "hoja de fresno" (Esclerosis Tuberosa).
— Hemangiomas en retina y cerebelo (S. de Von
Hip

pel
Lindau).
— Neuromas mucosos en región oral (NEM IIB).
— Nevus sebáceo en cuero cabelludo (S. de Schim

melpenning).
— Signo de Crowe, nódulos de Lisch y glioma óptico
(Neurofibromatosis tipo I).
— Polidactilia cruzada con ano imperforado (S. de Pa

llister
Hall).
— Engrosamiento cerebriforme de palmas y plantas
(S. de Proteus).
— Pigmentaciones melanocíticas en labios y mucosa
oral (S. de Peutz
Jeghers).
— Triquilemomas faciales (S. de Cowden).
Es también importante tener claro los tipos de tumores
que pueden desarrollarse en los distintos tipos de hamarto

neoplasias. Estos son:
— Acantosis Nigricans: Adenocarcinoma gastroin

testinal y carcinomas en útero, vejiga, mama y pul

món.
— Síndrome de Gorlin: Carcinoma de células basa

les y meduloblastoma.
— Síndrome de McCune-Albright: Carcinoma de
mama y de endometrio y osteosarcomas.
— Síndrome de Gardner: Adenocarcinoma periam

pular y de colon. Tumores del sistema nervioso cen

tral. Carcinoma papilar de tiroides.
— Esclerosis tuberosa: Carcinomas renales.
— Síndrome de Maffuci: Condrosarcomas, heman

giosarcomas, linfangiosarcomas y carcinoma hepá

ticos y pancreáticos.
— Síndrome de Von-Hippel-Lindau: Carcinoma re

nal de células claras, cistoadenomas pancreáticos y
feocromocitoma.
— NEM IIB: Feocromocitoma y carcinoma medular de
tiroides.
— Síndrome de Schimmelpenning: Tumor de
Wilms.
— Neurofibromatosis tipo I: Feocromocitoma, neu

rofibrosarcomas, neuroblastomas, rabdomiosarco

ma, tumor de Wilms y adenocarcinoma de páncreas.
— Síndrome de Proteus: Cistoadenomas y cistocar

cinomas ováricos bilaterales y adenomas mono

mórficos parotídeos.
— Síndrome de Peutz-Jeghers: Adenocarcinomas
de estómago, colon y pulmón, carcinoma pancreá

tico, de mama . Mieloma múltiple. Tumores ovári

cos.
— Síndrome de Riley-Smith: Neoplasias de tiroides.
— Síndrome de Cowden: Adenocarcinoma de ma

ma, tiroides y endometrio.
Por otro lado, hay determinados tipos de tumores, cuya
incidencia en la población general es muy baja, que tam

bién pueden servirnos de indicadores para un síndrome ha

martoneoplásico como son los:
— Cistoadenoma ovárico, adenoma monomórfico
parotídeo, tumor de células de Sertoli en el S. de
Proteus.
— Tumores derivados del mesénquima de la gónada
embriogénica con túbulos anulares de ovario o el
carcinoma mamario infiltrante intraductal en el S.
de Peutz
Jeghers.
Finalmente debe tenerse en cuenta que algunas hamar

toneoplasias presentan con frecuencia alteraciones endo

crinas que, al ser diagnosticadas, pueden hacernos pensar
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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REVISIÓN: ASPECTOS CLÍNICOS Y GENÉTICOS DE LAS HAMARTONEOPLASIAS QUE PUEDEN SER DIAGNOSTICADAS EN LOS TRES PRIMEROS DÍAS DE VIDA
13
en una de estas patologías. Esto ocurre, por ejemplo, con
las siguientes manifestaciones endocrinas:
— Resistencia a la insulina o hiperandrogenismo:
Acantosis Nigricans.
— Pubertad precoz, tirotoxicosis, Cushing o acrome

galia: S. de McCune
Albright.
— Síntomas adrenérgicos paroxísticos (Temperatura,
pulso, frecuencia respiratoria y presión sanguínea
elevadas): S. de Von
Hippel Lindau o NEM IIB.
— Deficiencia de la hormona de crecimiento y puber

tad precoz: S. de Pallister
Hall.
— Bocio: S. de Cowden.
Una vez que se establece el tipo de hamartoneoplasia
que podría tener cada paciente y se confirma con otras prue

bas diagnósticas (de imagen, bioquímicas, moleculares), es
de especial importancia instaurar un seguimiento periódi

co, ya que aunque los tumores asociados raramente están
presentes en el momento del nacimiento, muchos de ellos
pueden aparecer en la edad pediátrica. De este modo, la de

tección precoz del cuadro permite establecer un seguimien

to periódico programado, teniendo en cuenta tanto el ries

go que cada paciente tiene para desarrollar tumores específicos,
como establecer la detección precoz y el tratamiento más
adecuado de las posibles alteraciones endocrinas, o de otro
tipo, características de cada tipo de diagnóstico.
Laboratorios españoles donde se estudian
algunas de las mutaciones para
determinadas hamartoneoplasias.
Para la gran mayoría de estas patologías, existen ya prue

bas moleculares bastante fiables capaces de determinar la
existencia de la enfermedad. Sin embargo, algunas de es

tas pruebas no pueden hacerse todavía de forma rutina

ria, y en la mayoría sólo se dispone del diagnóstico clínico,
por lo que el estudio molecular puede ser de mucha utilidad
en las familias en las que interese determinar si existe algún
pariente afectado antes de que aparezcan los síntomas de
la enfermedad. Incluso, en algunos, para un posible diag

nóstico prenatal.
• Gen APC (S. de Gardner):
· Alicante: Análisis genéticos Ancor, S.L.
· Barcelona: Institut Catalá Oncología. Hospital Clinic. La

boratorio Dr. Echevarne. 
· Granada: Hospital Virgen de las Nieves.
· Madrid: CNIO. Hospital San Carlos. 
· Pamplona: Clínica Universitaria. Hospital Virgen del Ca

mino.
· Salamanca: Universidad de Salamanca.
· Santander: Hospital Valdecilla.
· Santiago: Fundación INGO. 
· Sevilla: Hospital Virgen del Rocío. NBT Diagen. 
· Valencia: Hospital la Fe.
· Zaragoza: Centro de análisis genéticos. 
• Gen PTEN (S. de Cowden/ Banayan-Riley-Ruvalcaba):
· Madrid: CNIO.
· Santiago: Fundación INGO.
• Gen RET (NEM tipo IIB):
· Barcelona: Hospital Clinic.
· Málaga: Hospital Carlos Haya.
· Santiago: Fundación INGO.
· Sevilla: Hospital Virgen de la Macarena. Hospital Virgen
del Rocío. NBT Diagen.
· Vizcaya: Hospital de Cruces. Baracaldo.
· Valencia: Hospital la Fe.
• Gen NF1 (Neurofibromatosis tipo I):
· Barcelona: Hospital Sant Joan de Deu. Laboratorio Dr.
Echevarne. IRO
Hospitalet de Llobregat.
· Madrid: Hospital Ramón y Cajal.
· Zaragoza: Centro de análisis genéticos.
• Gen TSC1 y TSC2 (Esclerosis tuberosa):
· Guipuzcoa: Policlinica Gipuzkoa. San Sebastián.
· Santander: Hospital Valdecilla.
• Gen VHL (Von Hippel-Lindau):
· Barcelona: Hospital Clinic.
· Granada: Hospital Virgen de las Nieves.
· Madrid: CNIO.
· Pamplona: Clínica Universitaria. 
· Santiago: Fundación INGO.
· Salamanca: Universidad de Salamanca.
· Sevilla: Hospital Virgen del Rocío.
· Valencia: Hospital la Fe.
· Zaragoza: Centro de análisis genéticos.
Fuente: Agencia Española de Evaluación de Tecnologí

as Sanitarias.
Para más información sobre centros donde
se realizan diagnósticos moleculares:
http://www.orpha.net
http://www.eddnal.com
http://www.genetests.org
Asociaciones de afectados en España
Neurofibromatosis: http://www.aeenf.com
REVISIÓN: ASPECTOS CLÍNICOS Y GENÉTICOS DE LAS HAMARTONEOPLASIAS QUE PUEDEN SER DIAGNOSTICADAS EN LOS TRES PRIMEROS DÍAS DE VIDA
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
389314
Esclerosis tuberosa: http://www.esclerosistuberosa.com
http://www.vnet.es/estu/estu.htm
Síndrome de Von Hippel
Lindau:
http://personal.telefonica.terra.es/web/vhl/vhl
Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER):
http://www.enfermedades
raras.org
Asociación de Deficiencias de Crecimiento y Desarrollo.
(ADAC): http://www.adac
es.net
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3893
REVISIÓN: ASPECTOS CLÍNICOS Y GENÉTICOS DE LAS HAMARTONEOPLASIAS QUE PUEDEN SER DIAGNOSTICADAS EN LOS TRES PRIMEROS DÍAS DE VIDA
17
Introducción
La monosomía parcial del brazo corto del cromosoma 10
(10p) es una anomalía cromosómica poco frecuente, de la
que sólo existen unos 50 casos descritos en la literatura [Elliot
y cols., 1970; Berger y cols., 1977; Elstner y cols., 1984; Obre

gon y cols., 1992; Shapira y cols., 1994; Schuffenhauer y cols.,
1995; Lipson y cols., 1996; Kato y cols., 1996; Schuffenhauer
y cols., 1998; Skrypnyk y cols., 2002; Verri y cols., 2004].
Las manifestaciones clínicas asociadas a dicha cromoso

mopatía dependen fundamentalmente del tamaño y/o la
localización concreta de la deleción, y de si hay o no algún
otro cromosoma involucrado. Aunque no existe un patrón
fenotípico específico, la monosomía 10p se asocia con al

gunas manifestaciones clínicas que se observan más fre

cuentemente en pacientes con esta alteración cromosómi

ca. Además, se han delimitado las regiones candidatas para
establecer una posible relación entre genes localizados en
10p y ciertos fenotipos. Así, las deleciones más proximales
parecen relacionarse con defectos cardiacos y deficiencia
de células T [Litchner y cols., 2000] y deleciones más dista

les con hipoparatiroidismo, anomalías renales y sordera [Van
Esch y cols., 2000]. De hecho, algunos de los pacientes con
deleción 10p tienen manifestaciones similares a las inclui

das en el DiGeorge (DGS, MIM 188400) como son la hipo

plasia del timo, que genera una deficiencia de las células T,
hipoparatiroidismo, que da lugar a hipocalcemia, y defec

tos cardíacos, pudiendo también presentar otras múltiples
anomalías congénitas [Ryan y cols., 1997; Bassett y cols.,
2005]. Esto ha dado lugar a la definición de una segunda
región crítica en el brazo corto del cromosoma 10 para la
anomalía de DiGeorge, que se denomina DGS2 (MIM 601362)
[Daw y cols.,1996; Dasouki y cols., 1997; Gottlieb y cols.,
1998; Schuffenhauer y cols., 1998; Van Esch y cols., 1999;
Litchner y cols., 2000].
En este trabajo se describe un recién nacido cuyo estu

dio cromosómico de alta resolución reveló una deleción in

tersticial en el brazo corto de un cromosoma del par 10, con
manifestaciones clínicas comunes a otros pacientes con mo

nosomía 10p, pero que además presentaba otras anoma

lías no previamente descritas en estos pacientes.
Caso clínico
Se trata de un recién nacido varón, que es el segundo
hijo de padres sanos, no consanguíneos y de etnia oriental,
cuyas edades al nacimiento del hijo eran de 31 años la ma

dre y 32 años el padre. Entre los antecedentes del embara

zo destaca la presencia de polihidrammnios de etiología des

conocida, y un episodio febril por infección respiratoria de
vías altas en el 8º mes de embarazo, que requirió tratamien

Summary
Title: Partial monosomy 10p in a case with a phenotype resembling Ritscher-Schinzel syndrome.
Monosomy 10p is a rare chromosomal anomaly having quite variable clinical expression, showing in some patients the DiGeorge ano

maly.
Here we report a malformed newborn, whose high resolution G
band karyotype showed an abnormal short arm of chromosome 10
(10p). Fluorescence in situ hybridization (FISH) analysis with the subtelomeric regions probes for 10p/10q showed both signals at normal
position, what helped to interpreted the anomaly as an interstitial 10p deletion. Paternal chromosomes were normal. Thus the karyotype
was 46,XY,del(10p)( p11.23;p15.1).ish tel(10p)x2 "de novo".
The clinical features of this patient are a mixture of some anomalies clearly related to the 10p deletion, together with other that are
typical of the Ritscher
Schinzel syndrome (SR
S). We evaluate the possibility of a new chromosomal location of the SR
S.
MONOSOMÍA PARCIAL 10p EN UN CASO CON FENOTIPO
SIMILAR AL SÍNDROME DE RITSCHER-SCHINZEL
E. Mansilla1, L. Rodríguez1, M.L. Martínez
Fernández1, J. Rodríguez de Cía1, 
C. García Vicent2 y M.L. Martínez
Frías1,3.
1 ECEMC, Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC), Instituto de Salud Carlos III, 
Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid.
2 Servicio de Pediatría, Hospital General Universitario. Valencia.
3 Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense. Madrid.
18 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
to con antipiréticos. El parto se inició de forma espontá

nea en la semana 41, aunque tuvo que ser resuelto por ce

sárea debido a una presentación podálica. Nació con un pe

so de 2.950g (p3
p25), una talla de 49,5cm (p50) y un PC
de 36cm (p90).
En la exploración clínica al nacimiento y a pesar de las
dificultades al ser un niño de etnia oriental, se apreciaron
rasgos faciales dismórficos como hipertelorismo con raíz na

sal hundida, fisuras palpebrales hacia abajo, blefarofimosis,
pabellones auriculares de implantación baja, micrognatia,
paladar ojival (Figura 1 A y B), y a nivel del sacro se descri

be una fosita con fondo y repliegue de la piel. En las ma

nos se observan unos dedos largos, especialmente los 5º,
con clinodactilia de los 4º dedos (Figura 1 C). En los pies se
observan alteraciones de las uñas, con el 4º dedo del pie de

recho y el 3º y 4º dedo del pie izquierdo más cortos (Figura 1
D). Presentaba también micropene, hipospadias balano
pre

pucial y escroto bífido con testes en bolsas (Figura 1 E).
Se realizaron pruebas complementarias que incluye

ron una resonancia magnética nuclear cerebral que puso de
manifiesto una dilatación de los ventrículos laterales y de la
cisterna magna, una radiografía de tórax en la que se de

tectó la existencia de 11 pares de costillas, y un ecocardio

grama que reveló una comunicación interauricular (CIA) ti

po ostium secundum con hipertensión pulmonar. Las prue

bas analíticas mostraron hipocalcemia, que no se detectó
en analíticas posteriores, siendo los estudios de la hormo

na paratiroidea e inmunológicos normales.
A los 14 meses presentaba un peso de 9.950g (p25
50),
una talla de 78cm (p75
90) y un PC de 43,5 cm (p25
50).
La exploración física a esta edad mostró una facies inexpre

siva con una sonrisa social escasa, estrabismo divergente,
sordera e hipertonía de predominio axial que también afec

taba a miembros superiores. Presentaba un retraso psico

motor muy importante para su edad, teniendo una sedes

tación inestable y no manteniéndose de pie. Hasta ese
momento no se refieren infecciones de repetición que su

gieran un trastorno inmunitario.
Estudio citogenético
Al nacimiento, se realizó el estudio cromosómico con
bandas G de alta resolución (550
850 bandas), analizándo

se 20 metafases procedentes del cultivo de linfocitos de san

gre periférica. El resultado mostró la presencia de un cro

BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
MONOSOMÍA PARCIAL 10p EN UN CASO CON FENOTIPO SIMILAR AL SÍNDROME DE RITSCHER
SCHINZEL
19
FIGURA 1. Foto clínica del paciente recién nacido: 
A) aspecto del paciente, B) cara, C) mano derecha, D) pies, E) genitales.
A
DC E
B
mosoma 10 anómalo, en el que se observó una pérdida de
material a nivel del brazo corto de un cromosoma del par
10 (10p).
La aplicación de técnicas de Hibridación in situ Fluores

cente (FISH) con las sondas específicas de las regiones sub

teloméricas del cromosoma 10 (10p/10q), mostró que
ambas señales estaban localizadas en posición correcta (Fi

gura 2). Esto permitió descartar que la deleción fuera ter

minal.
Mediante una comparación detallada del patrón de ban

das de ambos cromosomas 10 se pudo determinar que se
trataba de una deleción intersticial de las bandas p15.1

p11.23 (Figura 3). Resultando el cariotipo: 46,XY,
del(10)(p11.23;p15.1). ish tel(10p)x2. Dicha alteración se
había producido "de novo", dado que el cariotipo de los
padres fue normal.
Discusión
La monosomía 10p se considera en la actualidad un sín

drome de genes contiguos, por lo que dependiendo del ta

maño y la localización de la región delecionada, la clínica se

rá diferente. Así, se ha observado que las deleciones proximales
a 10p13
14 se asocian más frecuentemente a defectos car

diacos, fundamentalmente defectos del septo auricular, y
deficiencia de células T [Litchner y cols., 2000; Yatsenko y
cols., 2004], mientras que deleciones dístales a dicha región
se relacionan con hipoparatiroidismo, sordera y defectos re

nales, aunque también pueden presentar cardiopatías, pre

dominando las alteraciones de tabique, pero frecuentemen

te acompañadas de otros defectos cardíacos [Van Esch y
cols., 2000]. No obstante, la Tabla 1 muestra la variabilidad
clínica que se observa en los casos con monosomía 10p, po

niendo de manifiesto que no existe una distinción fenotípi

ca clara entre las deleciones proximales y las distales. Otras
manifestaciones clínicas también observadas en la mono

somía 10p, son microcefalia, retraso mental generalmen

te grave, anomalías de manos y pies y criptorquidia [Litch

ner y cols., 2000; Litchner y cols., 2002]. El hecho de que
algunas de estas manifestaciones formen parte del espec

tro de la anomalía de DiGeorge ha dado lugar a que se con

sidere que en 10p se localiza un segundo locus para la ano

malía, llamado DGS2 [Daw y cols., 1996; Dasouki y cols.,
1997; Gottlieb y cols., 1998; Schuffenhauer y cols., 1998;
Van Esch y cols., 1999; Litchner y cols., 2000].
El caso que describimos presenta una deleción intersti

cial entre las bandas p11.23
p15.1 del brazo corto de un
cromosoma del par 10, que abarca tanto la región proxi

mal como la distal. De este modo comparte con las dele

ciones proximales el defecto cardiaco (una CIA), pero no
tiene deficiencia de células T ni ha desarrollado infecciones
de repetición y con las deleciones distales la sordera, pero
no tiene ni hipoparatiroidismo, ni anomalías renales, aun

que se detectó hipocalcemia al 4º día de vida que no se de

tectó en analíticas posteriores. Además, este paciente pre

senta otros defectos, algunos de los cuales, como las
dismorfias craneofaciales y las anomalías de manos y
pies, están también presentes en otros pacientes con mo

nosomía 10p. Sin embargo, la presencia de megacisterna
magna, ausencia de costillas e hipospadias, no han sido
descritos previamente en esta monosomía; aunque otras
anomalías del sistema nervioso central (SNC), como la hi

poplasia de los bulbos olfatorios [Elliot y cols., 1970; Ber

ger y cols., 1977; Elstner y cols., 1984], la dilatación de
los ventrículos laterales con pérdida de sustancia blanca
MONOSOMÍA PARCIAL 10p EN UN CASO CON FENOTIPO SIMILAR AL SÍNDROME DE RITSCHER
SCHINZEL
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
389320
FIGURA 2. FISH con las sondas especificas de los
telómeros del cromosoma 10 (10p/10q)
FIGURA 3. Composición con el idiograma del cromo

soma 10 y el cromosoma 10 delecionado (derecha)
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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MONOSOMÍA PARCIAL 10p EN UN CASO CON FENOTIPO SIMILAR AL SÍNDROME DE RITSCHER
SCHINZEL
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[Sunada y cols., 1998] y las calcificaciones a nivel de los gan

glios basales [Verri y cols., 2004] sí se han descrito en pa

cientes con la monosomía 10p.
En la Figura 4 se ha representado la extensión de la de

leción de nuestro paciente junto con las deleciones 10p pre

viamente publicadas. Como se puede apreciar, ninguno de
los casos descritos tenían una deleción tan amplia como la
del caso que aquí se describe, lo que podría explicar las di

ferencias clínicas existentes [Obregon y cols., 1992; Shapi

ra y cols., 1994; Schuffenhauer y cols., 1995; Lipson y cols.,
1996; Schuffenhauer y cols., 1998; Skrypnyk y cols.,
2002; Verri y cols., 2004]. No obstante, hay que destacar
que los puntos de rotura de los casos publicados, fueron es

tablecidos por microscopia óptica y sin especificar el nivel
de resolución de los cromosomas (nº de bandas) en la ma

yoría de ellos.
Mediante estudios moleculares se han definido los si

guientes genes candidatos para algunas de las manifesta

ciones fenotípicas observadas en las deleciones 10p:
1. El gen BRUNOL3, que se ha localizado en 10p13, se
expresa en el timo y su haploinsuficiencia parece estar
relacionada con la hipoplasia del timo que presentan es

tos pacientes [Lichtner 2002].
2. El gen Nebulete (NEBL) (MIM 605491), cuya localización
es en 10p14
13, se expresa en el corazón, y se encontró
delecionado en dos pacientes que presentaban mono

somía 10p y anomalías cardiacas [Villanueva y cols.,
2002].
3. El gen GATA3 (MIM 131320), cuyo locus está en 10p15,
pertenece a la familia de factores de transcripción "Zinc
fingers" involucrados en el desarrollo embrionario de
vertebrados. Mediante el estudio de dos pacientes con
hipoparatiroidismo, sordera y anomalías renales se ha
definido la región crítica que contiene el gen GATA3, a
nivel de 10p15 [Van Esch y cols., 2000]. La búsqueda de
mutaciones del gen en otros 3 pacientes con esas ma

nifestaciones asociadas puso de manifiesto una muta

ción "nonsense" en uno de ellos y dos deleciones intra

génicas en los otros dos, las cuales se traducían en una
pérdida de función del mismo [Muroya y cols., 2001].
Estos datos sugieren que la haploinsuficiencia del GA

TA3 es responsable del hipoparatiroidismo, sordera, y
MONOSOMÍA PARCIAL 10p EN UN CASO CON FENOTIPO SIMILAR AL SÍNDROME DE RITSCHER
SCHINZEL
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
389322
FIGURA 4. Idiograma del brazo corto del cromosoma 10 y esquema de barras con la extensión de la deleción de
los casos publicados, separados en deleciones proximales, distales y ambas
anomalías renales presentes en pacientes con monoso

mía de esta región en 10p.
4. El gen PTF1A (MIM 607194), localizado en 10p12.3, pa

rece jugar un papel importante en el desarrollo embrio

lógico del páncreas y del cerebelo [Sellick y cols., 2004].
En el caso que describimos, la deleción afecta a una am

plia zona que incluye ambas regiones críticas del 10p, lo que
explica que presente manifestaciones clínicas de las dos zo

nas cromosomómicas. Sin embargo, la megacisterna mag

na, la ausencia de costillas y la presencia de micropene
con hipospadias, no se han descrito previamente en niños
con monosomía parcial 10p de cualquier extensión. Revi

sando la literatura observamos que estas anomalías se
han descrito en el Síndrome de Ritscher
Schinzel (SR
S) (MIM
220210) que es una entidad rara (30 casos descritos), de he

rencia autosómica recesiva, que también se conoce como
síndrome 3C o Cranio
Cerebelo
Cardiaco [Ritscher y cols.,
1987]. Leonardi y cols. en el año 2001 haciendo un estudio
de 4 casos nuevos y una revisión de los casos previamente
publicados establecieron los criterios diagnósticos mínimos,
proponiendo que para llegar al diagnóstico del SR
S en un
paciente, éste debe presentar: cardiopatía congénita (ex

cluyendo la persistencia del ductus) y anomalías del SNC
(malformación Dandy
Walker, hipoplasia del vermis cere

beloso o megacisterna magna) junto con rasgos dismórfi

cos que incluyeran fisura del paladar o coloboma ocular, o
bien cuando tuviera cuatro de los siguientes: occipucio pro

minente, frente prominente, hipertelorismo, micrognatia,
fisuras palpebrales hacia abajo y puente nasal deprimido.
Además y como se observa en la Tabla 2, el SR
S puede pre

sentar otras manifestaciones clínicas asociadas, tales como
la ausencia de costillas y el hipospadias [Brown y Marsh 1990;
Marles y cols., 1995; Leonardi y cols., 2001].
El paciente que describimos tiene CIA, megacisterna
magna, hipertelorismo con raíz nasal hundida, fisuras pal

pebrales hacia abajo, pabellones auriculares de implanta

ción baja, micrognatia, anomalías de costillas y pene peque

ño con hipospadias, junto con braquidactilia y anomalías de
uñas, por lo que cumple los criterios diagnósticos mínimos
del SR
S [Brown y Marsh 1990; Marles y cols., 1995; Leo

nardi y cols., 2001].
Hasta el momento no se ha localizado el locus respon

sable del SR
S, aunque Cheryl DeScipio y cols. (2005) han
propuesto la existencia de varios genes en el brazo corto del
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
MONOSOMÍA PARCIAL 10p EN UN CASO CON FENOTIPO SIMILAR AL SÍNDROME DE RITSCHER
SCHINZEL
23
TABLA 2 
COMPARACIÓN CLÍNICA DE LA MONOSOMÍA 10p Y EL SÍNDROME DE RITSCHER-SCHINZEL
Dismorfias craneofaciales
Fisura del paladar/labio + + 

Coloboma ocular + 

Anomalías cardiacas +++ ++++ +
Anomalías SNC + ++++ +
Anomalías renales ++ + -
Sordera + +
Retraso mental ++++ ++++ +
Otras
Aplasia de cutis +
Hemangiomas +
Ausencia de costillas/hemivertebras + +
Criptorquidia +
Micropene/Hipospadias + +
Anomalías gastrointestinales +
Polidactilia + 

Braquidactilia + +
Anomalías de uñas + + +
Hipoplasia de falanges +
Hipoplasia adrenal +
Atresia coanas + +

= 0%
+= >0
25%
++= >25%
50%
+++= >50%
75%
++++= >75%
100%
MONOSOMÍA 10p SÍNDROME DE RITSCHER
SCHINZEL PRESENTE CASO
TABLA 1 (LEONARDI Y COLS. 2001)
cromosoma 6 (6p), que podrían estar relacionados con las
manifestaciones clínicas del SR
S. La existencia de un sola

pamiento clínico entre las características de la monosomía
10p y las del SR
S en el paciente que presentamos (Tabla 2),
sugiere la posibilidad de que exista un locus alternativo
para el SR
S en el brazo corto del cromosoma 10 (10p). La
publicación de nuevos casos, ayudará a confirmar o recha

zar esta hipótesis clínica, sobre todo con ayuda de los es

tudios moleculares correspondientes. De ahí la importancia
de los análisis clínicos detallados.
Agradecimientos
Agradecemos la asistencia técnica de Cristina Arroyo y
Mª José Velasco. Financiado en parte por INERGEN: C03/05,
y en parte por el Fondo de Investigación Sanitaria (FIS)
(PI020028). Ministerio de Sanidad y Consumo.
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3893
MONOSOMÍA PARCIAL 10p EN UN CASO CON FENOTIPO SIMILAR AL SÍNDROME DE RITSCHER
SCHINZEL
25
Introducción
Es muy frecuente encontrar trabajos en los que la vigi

lancia epidemiológica y los estudios descriptivos y/o analí

ticos son los únicos componentes de los análisis epidemio

lógicos. Sin embargo, no es tan común que a ese tipo de
abordajes se añadan los aspectos clínicos, ni en la fase de
diseño o en la de análisis, ni en la de interpretación de los
resultados. Tradicionalmente, la clínica y la Epidemiología
han ocupado parcelas ampliamente separadas, en las que
se empleaban lenguajes muy distintos. Todo ello, y más evi

dentemente en la actualidad, merma las posibilidades de
obtener conclusiones de utilidad para la identificación de
las causas y la prevención.
El ECEMC, desde su concepción, fue enfocado de mo

do que tuviera una sólida base clínica en la que apoyar el
resto de las investigaciones. De hecho, según se recoge en
el Manual Operacional del ECEMC [Martínez
Frías, 2003],
éste se define como un "programa de investigación clínica
y epidemiológica de los defectos congénitos del desarrollo
humano", basado en un sistema permanente de registro de
niños recién nacidos con anomalías. El ECEMC fue creado
procurando una visión de futuro que asegurara su vigencia,
incluso muchos años después de su creación. Parte de esa
visión de futuro fue la integración de los aspectos clínicos
en el sistema de codificación, para poder ser incluidos en los
análisis epidemiológicos. Transcurridos treinta años desde
entonces, el tiempo ha demostrado que esa concepción re

Summary
Title: Integration of the clinical aspects into the epidemiological analysis of the newborn infants with congenital defects
registered through the ECEMC: 30 years getting ready for the future.
An epidemiological analysis of the main clinical aspects of the infants with congenital defects registered by the ECEMC (Spanish
Collaborative Study of Congenital Malformations) between 1980 and 2005, has been performed. It is remarkable that the ECEMC pro

gramme is defined, as stated in its Operating Manual, as a clinical and epidemiological research program on congenital defects, based on
an ongoing case
control, hospital
based registry of newborn infants in Spain. The analyzed material corresponds to 2,152,479 total new

borns surveyed, of which 34,066 (1.58%) had congenital defects detected during the first 3 days of life. All these infants with congenital
anomalies were analyzed by applying the classification system developed in the ECEMC [Martínez
Frías et al., 1991: Am J Med Genet
41:192
195; Martínez
Frías and Urioste, 1994: Am J Med Genet 49:36
44; Martínez
Frías et al., 2000: Am J Med Genet 90:246
249],
based on the most modern concepts in Dysmorphology [Martínez
Frías et al., 1998: Am J Med Genet 76:291
296]. Infants registered were
distributed according to their clinical presentation as isolated, multiply malformed, and syndromes, and other subgroups into these 3
groups. The time distribution of the 3 main groups of clinical presentation was studied and all of them have decreased along the years,
probably as a consequence of the impact of interruption of pregnancy of some affected fetuses. Apart from the study for all infants with
congenital defects, the clinical presentation of a group of 17 defects (selected according to: their relatively high frequency at birth, or the
high morbidity/mortality that they bear, and their monitoring in other countries) was also analysed. There was a considerable clinical hete

rogeneity in most of them, although some (gastroschisis, hypospadias, or anencephaly) tend to present as isolated anomalies, and other
(anophthalmia/microphthalmia, abdominal wall defects and bilateral renal agenesis) appear more frequently associated to other defects.
The etiologic distribution of infants with congenital anomalies in the ECEMC resulted similar to that shown by other authors, and the lists
of syndromes, classified by their etiology, is also provided, detailing their gene map locations if known (OMIM database accessed in June
2006), and their minimum birth prevalence in Spain (according the ECEMC database). 
To conclude, a commentary is made on the possibility of including not only clinical and genetic information, but also molecular data in
the registries coding systems, in order to integrate all the available biological knowledge in the epidemiological approach to identify the
causes of congenital defects, to be prevented.
INTEGRACIÓN DE LOS ASPECTOS CLÍNICOS EN EL ANÁLISIS
EPIDEMIOLÓGICO DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS
CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL ECEMC: 30 AÑOS
PREPARÁNDONOS PARA EL FUTURO
E. Bermejo1, J. Mendioroz1, L. Cuevas1, M.L. Martínez
Frías1,2.
1 ECEMC. Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC), Instituto de Salud Carlos III, 
Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid.
2 Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid.
26 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
sulta ser eficaz en la investigación sobre las causas y las
bases biológicas de los defectos congénitos [Martínez
Frí

as y cols., 1991; Martínez
Frías y Urioste, 1994; Martínez

Frías y cols., 1999; 2000; 2002]. En este sentido, hay otros
autores que han apoyado esa relevancia de los aspectos clí

nicos y la necesidad de utilizar el conocimiento embriológi

co y de los mecanismos patogénicos para estructurar gru

pos de trabajo homogéneos [Khoury y cols., 1994; Rasmussen
y cols., 2003].
A lo largo de este capítulo, se muestran algunos resulta

dos generales del análisis epidemiológico de los principales
aspectos clínicos de los recién nacidos con defectos congéni

tos registrados por el ECEMC, ofreciendo una idea acerca de
los grupos susceptibles de ser estudiados en otros análisis.
Material y Métodos
1. Material
Población estudiada en el presente análisis:
Aunque el ECEMC fue creado y viene funcionando des

de 1976, hasta diciembre de 1979 registró exclusivamen

te los datos sobre los recién nacidos vivos, iniciando en ene

ro de 1980 la recogida de datos sobre recién nacidos muertos,
y contando desde entonces con datos sobre el total de re

cién nacidos (sean vivos o muertos prenatalmente). Por ello,
con el fin de referir todos los análisis al total de nacimien

tos, en el presente capítulo se han estudiado los datos re

gistrados por el ECEMC desde Enero de 1980 a Diciembre
de 2005, que es el último año del cual hay datos suscepti

bles de ser analizados. A lo largo de dicho período, el ECEMC
controló un total de 2.152.479 recién nacidos, de los que
34.066 (1,58%) presentaban defectos congénitos detecta

dos durante los 3 primeros días de vida, que es el período
de detección del registro del ECEMC. 
2. Métodos
Metodología de análisis estadístico: 
Se han empleado métodos descriptivos sencillos y habi

tuales en epidemiología. Para el estudio de las distribucio

nes temporales que se presentan, se ha llevado a cabo un
análisis de regresión lineal, mediante la prueba de la ji
cua

drado con un grado de libertad (que en las gráficas apare

ce abreviada como χ2TEND.), calculando también la pendien

te ("b") de la recta de regresión a la cual se ajusta la distribución.
Cuando b es positiva indica que la tendencia es creciente,
y adquiere un valor negativo cuando la tendencia es de

creciente, informando su valor absoluto acerca de la in

tensidad del incremento o descenso. En las gráficas de dis

tribución temporal en las que se ha incluido el valor de b,
éste se ha expresado en tanto por 10.000, indicando el nú

mero medio de casos que se incrementan o restan (depen

diendo del sentido de la tendencia) al pasar de un período
al siguiente, por cada 10.000 nacimientos. La prueba de
tendencia lineal se complementa con el valor de la ji
cua

drado con k
2 grados de libertad, donde k es el número
de clases estudiadas (en este caso, períodos de tiempo), y
que si es estadísticamente significativa indica que la distri

bución no se ajusta al modelo lineal de regresión, sino que
se desvía significativamente del mismo. El valor de dicha ji

cuadrado (abreviado como χ2DESV.) sólo se ha incluido en las
gráficas si es estadísticamente significativo.
Metodología de análisis clínico: 
Uno de los pilares básicos sobre los que se asienta la in

vestigación en el ECEMC es, como se ha indicado, el análi

sis de las características clínicas de los recién nacidos con
anomalías congénitas. Se trata de un detallado algoritmo
de trabajo, que en el ECEMC se denomina abreviadamen

te "análisis clínico". Dicho algoritmo ha sido perfilado en el
propio programa de investigación [Martínez
Frías y cols.,
1991; Martínez
Frías y Urioste, 1994; Martínez
Frías, 1996;
Martínez
Frías y cols., 1999; 2000], procurando un sistema
de máxima eficacia y versatilidad, adaptable a los continuos
progresos en el campo de la biología del desarrollo y la dis

morfología. Este sistema se aplica a todos los recién nacidos
registrados en el ECEMC tras seguir las pautas metodológi

cas detalladas en el Manual Operacional [Martínez
Frías,
2003]. Entre esas pautas se encuentra la exploración de ca

da recién nacido y la realización de una exhaustiva des

cripción de todos los defectos, mayores o menores, que pre

senta cada niño con anomalías. Dicha exploración y descripción
se complementan con las imágenes y resultados de las prue

bas necesarias para el diagnóstico en cada caso, y son rea

lizadas por los médicos que integran el denominado Grupo
Periférico del ECEMC. Los médicos del Grupo Periférico son
los encargados de la detección de los casos, de la selec

ción de los controles y la recogida de la información corres

pondiente, tanto para los casos como para los controles,
que queda reflejada en unos protocolos propios del ECEMC.
En total se recogen unos 312 datos por cada niño (datos de

mográficos, de la historia familiar, historia obstétrica y ex

posiciones de todo tipo durante el embarazo, e incluso pre

vias al mismo). Toda la información obtenida es enviada al
Grupo Coordinador del ECEMC, quien se encarga de pro

cesarla, incluyendo en ese proceso la codificación de to

das las anomalías. Para ello se utiliza un sistema desarro

llado por el grupo del ECEMC, que se basa en una versión
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
INTEGRACIÓN DE LOS ASPECTOS CLÍNICOS EN EL ANÁLISIS EPIDEMIOLÓGICO DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL ECEMC: 
30 AÑOS PREPARÁNDONOS PARA EL FUTURO
27
modificada y ampliada (para incrementar su especificidad)
por el ECEMC, de la Clasificación Internacional de Enferme

dades (CIE). Una vez codificados todos los defectos, se em

plea un sistema propio de codificación global de cada ni

ño en 3 niveles [Martínez
Frías y cols., 1991; Martínez
Frías
y Urioste, 1994; Martínez
Frías y cols., 2000; 2002], y ahí es
donde realmente comienza el análisis clínico y dismorfoló

gico en el ECEMC, que se realiza en varias etapas: 
1º. Se intenta establecer posibles relaciones patogénicas
entre los defectos presentes en cada niño, procu

rando identificar el tipo de procesos ocurridos a lo lar

go del desarrollo prenatal. Se trata de definir los di

versos patrones dismorfogénicos, teniendo en cuenta
los más modernos conceptos de los errores de la mor

fogénesis [Opitz, 1993; Martínez
Frías y cols., 1998]
y, en caso de que unos defectos hayan podido dar lu

gar a otros de manera secuencial, definir los defectos
primarios y los defectos secundarios derivados de ellos.
Una vez hecho esto, se asignan los códigos correspon

dientes a cada uno de esos patrones dismorfogéni

cos, para poderlos introducir en la base de datos del
ECEMC.
2º. A continuación, teniendo en cuenta lo anterior, se cla

sifica cada niño en uno de los 3 grandes grupos de pre

sentación clínica: Aislados, Polimalformados y Síndro

mes. Los grupos incluidos en esta clasificación son
también objeto de la correspondiente codificación.
3º. Dentro de cada uno de estos 3 grupos principales de
presentación clínica, hay establecidos varios subgru

pos, que también son convenientemente codificados.
Son los siguientes:
—Aislados: Pueden ser: Aislados en sentido estricto
(codificados mediante uno o varios códigos), Se

cuencias malformativas, Secuencias deformativas
(de origen extrínseco, intrínseco, o desconocido),
Secuencias o procesos disruptivos, y lo que se ha de

nominado en el ECEMC "Aislados con un Defecto
de una Zona de Desarrollo", que como su propio
nombre indica presentan un único defecto resultan

te de la alteración de una zona de desarrollo del em

brión [Martínez
Frías y cols., 1998; 2002]. En la edi

ción del Boletín del ECEMC publicada en 2004
[Bermejo y cols., 2004] puede consultarse la defini

ción detallada y ejemplos de cada uno de los sub

grupos anteriores.
—Polimalformados: Se pueden distinguir una o varias
de las siguientes categorías o patrones dismorfogé

nicos, que también se describieron previamente en
el Boletín del ECEMC [Martínez
Frías y cols.,
2002; Bermejo y cols., 2004]: Defectos de Zona de
Desarrollo (DZD), Asociaciones de Alta Frecuencia
(AAF), y Complejos malformativos (tradicionalmen

te denominados "Espectros"). Los niños que pre

sentan combinaciones de varios de estos patrones,
o los que tienen múltiples defectos sin que se haya
podido identificar entre ellos alguno de tales patro

nes, se incluyen en el grupo de Polimalformados en
sentido estricto. 
—Síndromes: Los subgrupos en los que se clasifican
los síndromes, generalmente se establecen en ba

se a su etiología. En realidad, para llegar al diagnós

tico de algún síndrome, hay que hacer una valora

ción global de todo lo anterior, junto con los resultados
de los estudios complementarios (incluyendo el es

tudio citogenético de alta resolución, y molecular si
procede, que también se realizan en el laboratorio
del ECEMC) y el estudio de la historia familiar y pre

natal. 
Los resultados que se muestran a lo largo de este capí

tulo están basados en la aplicación de este sistema propio
de análisis clínico
dismorfológico de los niños con defectos
congénitos. 
Resultados
1. Análisis del tipo de presentación clínica
La Tabla 1 muestra la distribución de los 34.066 recién
nacidos con defectos congénitos registrados por el ECEMC
en el período comprendido entre Enero de 1980 y Diciem

bre de 2005, según el tipo de presentación clínica (en los 3
grupos principales de Aislados, Polimalformados y Síndro

mes, tal como se ha indicado en el apartado de Material y
Métodos), y detallando los patrones dismorfogénicos iden

tificados, descritos previamente. De los datos mostrados en
la Tabla 1 se pueden destacar varias cuestiones:
• La forma más frecuente de presentación clínica de los
defectos congénitos es Aislada, representando este gru

po el 71,58% del total de niños recién nacidos con ano

malías. El 28,42% restante son, por tanto, niños con
múltiples anomalías. Entre estos últimos, se diagnosti

có algún síndrome en 4.294 recién nacidos, que repre

sentan el 12,60% del total de neonatos con defectos
congénitos. Entre el total de 9.682 niños con múltiples
defectos congénitos (incluyendo síndromes y polimal

formados), el 44,65% presentaban diversos síndromes,
y el 55,65% restante eran polimalformados en los que
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30 AÑOS PREPARÁNDONOS PARA EL FUTURO
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
389328
(por faltar algún estudio complementario, por no poder
efectuar el seguimiento, etc) no se ha podido llegar a
diagnosticar ningún síndrome por el momento.
• Dentro del grupo de 24.384 niños con defectos Aisla

dos, el grupo mayoritario es el de los que tenían un úni

co defecto (codificado con uno o varios códigos), que
alcanzan el 90,60% de los niños con anomalías aisla

das. Sin embargo, dentro del grupo de Aislados, tam

bién hay un número importante (1.508 recién nacidos)
en los que se identificaron diversos tipos de secuencias.
El grupo de niños con secuencias representa el 6,18%
de aquellos con defectos aislados. El detallado análisis
clínico llevado a cabo en el ECEMC propicia su identifi

cación, y es un grupo destacable porque es importante
definir, con vistas al manejo de estos niños, no sólo el
defecto primario capaz de dar lugar a la secuencia de
anomalías, sino también los defectos secundarios (que
pueden tener consecuencias tan graves como el de

fecto primario), ya que su tratamiento individual, y el
análisis de las posibles causas, puede variar depen

diendo de si se trata de un defecto primario o secun

dario.
• Entre los niños con secuencias, las más frecuentes son
las secuencias malformativas (que, representan el 3,61%
del total de niños con defectos congénitos). Los niños
con secuencias deformativas (de causa extrínseca, in

trínseca o desconocida) representan el 1,14% de los ni

ños con defectos aislados, y el 0,82% del total de niños
con defectos congénitos. El porcentaje de niños con pro

cesos disruptivos aislados (que constituyen el 1,63% de
los niños con defectos aislados, y 1,17% del total de ni

ños con anomalías congénitas) es superior al observado
para los procesos deformativos. Estos aspectos ya fue

ron estudiados detalladamente en un amplio trabajo
previo [Martínez
Frías y cols., 2000].
• Por lo que se refiere a los 5.388 niños Polimalformados
en los que por el momento no se ha podido identificar
ningún síndrome, el subgrupo más frecuente es el de los
polimalformados en sentido estricto (representan el
49,94% de los niños polimalformados y el 7,90% del
total de niños con defectos congénitos). Un grupo que
merece especial atención es el de los niños polimalfor

mados que sólo presentan defectos menores (en núme

ro de dos o más), ya que precisamente estos defectos
pueden ser indicadores de un desarrollo prenatal alte

rado, por lo que procede descartar la presencia de otras
alteraciones menos evidentes; por otra parte, muchos
síndromes (genéticos o ambientales) presentan única

mente defectos menores al nacimiento, por lo que se
debería realizar un seguimiento de estos niños para con

firmar o descartar tales síndromes.
• En cuanto a la distribución de los síndromes, destaca el
elevado porcentaje de síndromes cromosómicos, que
representan el 8,88% del total de niños con defectos
congénitos, y el 70,47% de los niños con síndromes.
Hay que señalar que 2.466 de los 3.026 recién nacidos
con alteraciones cromosómicas, es decir, el 81,49%
tenían trisomía 21 (síndrome de Down). El resto de los
niños con síndromes cromosómicos presentaban alte

raciones numéricas de otros cromosomas o alteraciones
cromosómicas estructurales. En este sentido, es desta

cable que se van detectando cada vez más alteracio

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30 AÑOS PREPARÁNDONOS PARA EL FUTURO
29
TABLA 1 
DISTRIBUCIÓN POR TIPO DE PRESENTACIÓN CLÍNICA 
Y PATRÓN DISMORFOGÉNICO IDENTIFICADO EN LOS NIÑOS 
CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS 
EN EL PERIODO ANALIZADO
AISLADOS
Sólo un defecto
un código 20938 61,46
Un defecto
varios códigos 1154 3,39
Secuencias malformativas 1229 3,61
Secuencias deformativas
de causa extrínseca 191 0,56
Secuencias deformativas
de causa intrínseca 6 0,02
Secuencias deformativas
de causa desconocida 82 0,24
Procesos disruptivos 398 1,17
De Zona de Desarrollo 386 1,13
Total Aislados 24384 71,58
POLIMALFORMADOS
Varios defectos menores 806 2,37
Defectos de zona de desarrollo (DZD) 1771 5,20
Asociaciones de alta frecuencia 22 0,06
Complejos malformativos 98 0,29
Polimalformados en sentido estricto 2691 7,90
Total Polimalformados 5388 15,82
SÍNDROMES
Embriofetopatías 199 0,58
Cromosómicos 3026 8,88
Autosómicos dominantes 307 0,90
Autosómicos recesivos 294 0,86
Ligados al X dominantes 23 0,07
Ligados al X recesivos 11 0,03
De Gen contiguo
microdeleción 66 0,19
Secuencias repetitivas de ADN 16 0,05
Génicos de etiología desconocida 263 0,77
De etiología desconocida 89 0,26
Total de Síndromes 4294 12,60
TOTAL NIÑOS CON 
DEFECTOS CONGÉNITOS 34066 100.-
PERIODO
1980 
 2005
GRUPOS Nº %
nes estructurales, puesto que está habiendo progresos
muy notables en las técnicas destinadas a su detección,
tanto mediante la realización de cariotipos de alta reso

lución, como de estudios moleculares. De hecho, en el
ECEMC se ha producido en los últimos años un impor

tante incremento en la identificación de este tipo de
alteraciones cromosómicas (muchas de ellas crípticas),
tal como se puede apreciar en la Gráfica 1. Del resto
de los síndromes incluidos en la Tabla 1, los más frecuen

tes son los autosómicos dominantes, seguidos por los
autosómicos recesivos, los génicos de etiología desco

nocida, y las embriofetopatías, teniendo los otros tipos
etiológicos una frecuencia considerablemente inferior
a la de los mencionados. 
• Merece destacar, dentro del grupo de síndromes, los de
origen ambiental, o embriofetopatías, ya que algunas
de ellas (como la embriofetopatía por alcohol, y algu

nas otras) se pueden prevenir, y aunque sólo suman el
0,58% del total de niños con defectos congénitos, re

presentan el 4,63% del total de síndromes, y el 10,89%
de dicho total si se excluyen los casos con síndrome
de Down.
En la Gráfica 2 se ha representado la distribución de los
3 grupos principales de presentación clínica (aislados, po

limalformados y síndromes), en 3 períodos de tiempo, de
modo que se puede apreciar su evolución. Además, se ha
incluido en la gráfica la distribución de los síndromes tras
excluir el síndrome de Down (que ha seguido una distribu

ción temporal decreciente y que, por ser el más frecuente,
tiene una fuerte influencia en la distribución del total de sín

dromes). El primer período (1980
1985) corresponde a los
años anteriores a la aprobación en España de la ley por la
que se reguló la realización de interrupciones del embara

zo en varios supuestos, entre los que se encuentra la detec

ción de alteraciones en el feto. Esto significa que en dicho
período la frecuencia de defectos congénitos al nacimien

to no estaba modificada por la posibilidad de interrumpir el
embarazo. Las 3 formas de presentación clínica han dismi

nuido de forma estadísticamente significativa a lo largo de
los 3 períodos estudiados, como se puede apreciar en la Grá

fica 2, aunque el descenso observado en el grupo de defec

tos aislados (que como se pudo observar en la Tabla 1, son
los más frecuentes), se desvía significativamente del mode

lo lineal, habiendo descendido de forma más intensa en el
segundo período que en el último año analizado. Todos es

tos descensos son atribuibles, fundamentalmente, al im

pacto que sobre la frecuencia neonatal están teniendo las
interrupciones voluntarias del embarazo (IVEs) tras la detec

ción de anomalías fetales. En el grupo del total de síndro

mes, el descenso es atribuible, principalmente, al nacimien

to de un menor número de niños con síndrome de Down,
para cuya detección hay establecidos desde hace tiempo
planes específicos dirigidos, no sólo a la población de ma

yor riesgo (madres añosas), sino también a la población de
bajo riesgo. Por ello, las IVEs están teniendo un considera

ble impacto en su frecuencia. De hecho, como se aprecia
claramente en la gráfica, al representar la distribución de los
síndromes tras excluir el síndrome de Down, aunque tam

bién está siguiendo una evolución decreciente, estadística

mente significativa, e igualmente atribuible al impacto del
diagnóstico prenatal, el descenso es mucho menor, siendo
la distribución mucho más horizontal.
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30 AÑOS PREPARÁNDONOS PARA EL FUTURO
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389330
2001 2002 2003 2004 2005
GRÁFICA 1
EVOLUCIÓN TEMPORAL DEL PORCENTAJE DE ALTERACIONES
CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES IDENTIFICADAS EN EL ECEMC
70%
60%
20%
40%
50%
0%
1995 1996 1997 1998 20001999
30%
10%
Pese a que el principal factor determinante del descen

so de la frecuencia neonatal de los defectos congénitos
esté siendo la realización de IVEs, también debe estar influ

yendo, aunque de forma poco destacable, la aplicación de
las pocas medidas preventivas conocidas en relación con es

tas patologías. Este es un aspecto que se debe subrayar por

que para que dichas medidas sean realmente eficaces, de

ben aplicarse desde antes incluso de iniciarse el embarazo,
ya que muchos defectos, especialmente los más graves, se
producen en etapas muy tempranas de la gestación. Por
tanto, la exposición a agentes nocivos en esas fases preco

ces puede tener consecuencias nefastas. Para ilustrar la im

portancia de la prevención en esas etapas iniciales del em

barazo, en la que muchas mujeres ni siquiera saben que
están embarazadas, en la Gráfica 3 se muestra la distribu

ción anual de la prevalencia de defectos blastogénicos (que
se producen en los 28 primeros días del desarrollo intraute

rino, correspondientes a 6 semanas de amenorrea). En di

cha gráfica se aprecia que la frecuencia de estos defectos al
nacimiento ha disminuido (de forma estadísticamente sig

nificativa, aunque con oscilaciones y desviándose de la re

gresión lineal) a lo largo del tiempo, como consecuencia del
mencionado impacto de las IVEs, sobretodo con la gene

ralización de la ecografía morfológica de las semanas 18

20. Ese impacto es especialmente importante para estos de

fectos porque, al ser graves y estar presentes desde el pri

mer mes, su detección es más probable que para otros de

fectos más leves o de aparición más tardía. Sin embargo, su
prevalencia es relativamente elevada, aun en los puntos más
bajos de la distribución. Por ello, es importante insistir en
procurar la prevención desde antes del embarazo, para evi

tar en lo posible exposiciones nocivas durante la blastogé

nesis.
En la Tabla 1 se pudo apreciar cuál es la distribución
por tipo de presentación clínica del total de recién nacidos
con defectos congénitos. Lo que se muestra en la Tabla 2
es también la distribución por tipo de presentación clínica,
pero para 17 defectos congénitos seleccionados. Como vie

ne siendo habitual en el ECEMC, dicha selección se ha efec

tuado teniendo en cuenta tres criterios: su frecuencia rela

tivamente elevada, la morbi
mortalidad que conllevan para
las personas afectadas, y el hecho de ser defectos que tam

bién están sometidos a una especial vigilancia en la mayo

ría de los registros de defectos congénitos de todo el mun

do. Se han establecido para dichos defectos cuatro grandes
grupos de presentación clínica (aislados, secundarios a otros
defectos, polimalformados y síndromes), y también se indi

ca, en la columna de la derecha, el total de niños registra

dos con cada defecto. Sobre ese total es sobre el que se han
calculado los porcentajes observados para cada tipo de pre

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30 AÑOS PREPARÁNDONOS PARA EL FUTURO
31
GRÁFICA 2
DISTRIBUCIÓN DE LOS RECIÉN NACIDOS
CON DEFECTOS CONGÉNITOS POR TIPO
DE PRESENTACIÓN CLÍNICA, EN TRES
PERIODOS DE TIEMPO
1980
85 1986
04 2005
Periodos
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Aislados ( y ): P<0,000001
Polimalformados P=0,047
Total Síndromes P<0,000001
Síndromes excl. Down P=0,0004
2 2
2
TEND. DESV.
TEND.

 



Frecuencia por 1.000 RN
GRÁFICA 3
DISTRIBUCIÓN ANUAL DE LA PREVALENCIA
DE RECIÉN NACIDOS CON ALGÚN DEFECTO
BLASTOGÉNICO
80
85 87 89 91 93 95 97 99 01 05
Años
Prevalencia por 10.000 RN
0
5
10
15
20
25
Prueba de tendencia lineal:
b=
0,52 (0/000)
=145,19; p<0,000001
=38,96; p<0,004
TEND.
DESV.




2
2
03
sentación clínica. Por ejemplo, del total de 972 recién na

cidos con fisura del paladar, el 47,1% presentaban el defec

to aislado, en el 17,4% la fisura era secundaria a otro de

fecto (concretamente, micrognatia), el 22,8% eran
polimalformados en los que aún no se ha llegado al diag

nóstico de ningún síndrome, y en el 12,7% de los casos se
identificaron diversos síndromes. De los datos de la Tabla 2
se deduce la gran heterogeneidad de los defectos estudia

dos en cuanto a su presentación clínica, ya que casi todos se
pueden encontrar en cualquiera de los cuatro grupos men

cionados, y hay otros hechos destacables que merecen ser
comentados por su implicación translacional, fundamental

mente en el campo del diagnóstico prenatal y para elabo

rar la información que se debe transmitir a los padres. 
En primer lugar, subrayar que algunos de los defectos
analizados tienden a presentarse aislados, como la gastros

quisis (se presenta aislada en el 94,3% de los casos), el hi

pospadias y la anencefalia, que son defectos aislados en más
del 88% de los casos. Este es un dato muy importante
porque, si en los controles prenatales se detecta alguno de
estos defectos, lo más probable es que no estén asociados
a otras alteraciones del desarrollo, y es una información útil
para informar adecuadamente a los padres. Sin embargo,
no hay que olvidar que la anencefalia se ha observado en
uno de los tipos de síndromes de costilla corta
polidactilia
[Martínez
Frías y cols., 1993], por lo que se debería realizar
estudio radiológico y necrópsico a todos los fetos con anen

cefalia, para descartar este tipo de síndromes, puesto que
la información a la familia puede ser muy diferente a la que
se proporciona en casos de anencefalia aislada. 
De los defectos analizados en la Tabla 2, la hidrocefa

lia, la fisura del paladar y los defectos de la pared corporal
(excluyendo onfalocele y gastrosquisis) se presentan como
defectos secundarios en más del 14% de los casos, alcan

zando incluso el 22,2% en la hidrocefalia. Ello implica que
si se detecta alguno de ellos, debe descartarse la presencia
de los defectos primarios a los que se suelen asociar (espi

na bífida en el caso de la hidrocefalia, micrognatia con el pa

ladar fisurado, o bridas amnióticas en los casos de defectos
de la pared). Los defectos que se presentan más frecuen

temente en cuadros polimalformativos no sindrómicos, son
los defectos de la pared corporal (que en ningún caso se han
presentado aislados), la agenesia renal bilateral, y la
anoftalmía/microftalmía, lo que obliga a efectuar el despis

taje de otras anomalías siempre que se detecte alguno de
estos defectos que comúnmente se presentan asociados a
otras alteraciones del desarrollo prenatal. En cuanto al gru

po de síndromes, únicamente destacar que ni la gastrosqui

sis ni los defectos de la pared corporal (antiguamente de

nominados "celosomía/pleurosomía"), han sido diagnosticados
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TABLA 2 
DISTRIBUCIÓN DE 17 DEFECTOS CONGÉNITOS SELECCIONADOS POR TIPO DE PRESENTACIÓN CLÍNICA 
(AISLADOS, SECUNDARIOS A OTROS DEFECTOS, POLIMALFORMADOS Y SÍNDROMES). PERIODO: 1980 - 2005
Anencefalia 281 88,6 1 0,3 31 9,8 4 1,3 317
Espina bífida 484 76,7 2 0,3 115 18,2 30 4,8 631
Encefalocele 58 43,9 2 1,5 42 31,8 30 22,7 132
Hidrocefalia 145 18,3 176 22,2 293 36,9 180 22,7 794
Anoftalmía o microftalmía 35 9,5 7 1,9 205 55,6 122 33,1 369
Anotia/Microtia (c) 184 58,4 0 0,0 105 33,3 26 8,3 315
Fisura paladar 458 47,1 169 17,4 222 22,8 123 12,7 972
Labio leporino ± fis. paladar 844 73,1 2 0,2 191 16,5 118 10,2 1155
Atresia/estenosis de esófago 222 52,6 0 0,0 155 36,7 45 10,7 422
H. diafragmática 249 66,8 1 0,3 102 27,3 21 5,6 373
Atresia/estenosis de ano/recto 200 42,9 8 1,7 215 46,1 43 9,2 466
Hipospadias 2972 89,5 0 0,0 292 8,8 58 1,7 3322
Onfalocele 102 45,5 0 0,0 77 34,4 45 20,1 224
Gastrosquisis 82 94,3 0 0,0 5 5,7 0 0,0 87
Reducción extremidades 610 47,3 44 3,4 408 31,6 228 17,7 1290
Defecto de la pared corporal (d) 0 0,0 5 14,3 30 85,7 0 0,0 35
Agenesia renal bilateral 27 31,8 2 2,4 52 61,2 4 4,7 85
(a): Aislados: Si el defecto considerado es el único que presenta el R.N., o se acompaña de un defecto menor, o de otros secundarios a él.
(b): Todos los casos con el defecto. Los porcentajes están calculados sobre este total.
(c): Anotia/Microtia con atresia o estenosis del conducto auditivo.
(d): Tradicionalmente denominado "celosomía/pleurosomía".
MALFORMACIÓN AISLADOS(a) SECUNDARIOS POLIMALFORMADOS SÍNDROMES TOTAL
Nº % Nº % Nº % Nº % (b)
en ningún síndrome en el ECEMC, y otros defectos como el
hipospadias o la anencefalia muy raramente (en menos del
2% de los casos) formaban parte de algún cuadro sindró

mico. 
2. Análisis etiológico
En la Tabla 3 se incluye la distribución etiológica de los
recién nacidos con defectos congénitos registrados por el
ECEMC en el período analizado. Se han establecido 4 gran

des grupos de causas: genética, ambiental, multifactorial,
y desconocida en sentido estricto. Los grupos de causa ge

nética y ambiental se han desglosado a su vez en varios sub

grupos. En todos los grupos y subgrupos se especifica el nú

mero de casos identificados y el porcentaje que esa cifra
representa con respecto al total de niños con defectos con

génitos registrados entre 1980 y 2005. Hay que tener en
cuenta que las cifras calculadas para los grupos de etiología
conocida son estimaciones mínimas de su frecuencia real, ya
que dentro del grupo de etiología desconocida se encuen

tran incluidos niños en los que por no haberse completa

do su estudio, por no contar aún con los resultados de cier

tas pruebas complementarias, por haber fallecido, o resultar
imposible su seguimiento, no se ha llegado a un diagnós

tico final. Las cifras reflejadas en la Tabla 3 son similares a las
descritas por otros autores. Como se puede apreciar, en el
57,10% de los niños registrados no se ha podido determi

nar la causa de sus defectos. El grupo etiológico mayorita

rio es el multifactorial, en el que se combinan factores ge

néticos y ambientales, y que engloba el 21,24% de los niños
con defectos congénitos. Le sigue en importancia numéri

ca el de origen genético (que representa el 20,47% de los
niños con anomalías) y, a mucha distancia, el de origen am

biental (con sólo el 1,19% de los recién nacidos registra

dos). En el grupo de causa genética, el subgrupo más fre

cuente es el de origen cromosómico, puesto que el 8,88%
de los niños con defectos (o el 43,40% de los niños con cua

dros clínicos de causa genética) presentaban alguna altera

ción cromosómica (siendo el síndrome de Down la más fre

cuente). Como ya se indicó al comentar los datos de la Tabla
1, el 81,49% de los casos de causa cromosómica tenían sín

drome de Down. De los otros subgrupos de origen genéti

co, el más frecuente es el de herencia autosómica dominan

te, que representa el 5,33% de los niños con defectos
congénitos registrados en el período en estudio, frente al
1,78% de casos en los que se ha identificado una herencia
autosómica recesiva. Hay que hacer una precisión en rela

ción con los datos de la Tabla 3, frente a los mostrados en la
Tabla 1, y es que, por ejemplo, el grupo de causa autosómi

ca dominante está integrado en la Tabla 3 por 1.816 ni

ños, entre los que se encuentran incluidos tanto los 307 que
presentan síndromes con este tipo de herencia (que son los
que figuraban en la Tabla 1), como aquellos con defectos
aislados de los que se sabe que son causados por genes do

minantes, o los que muestran un patrón familiar claramen

te dominante. Esta situación es extrapolable también a los
otros tipos de herencia referidos en ambas tablas. Por lo que
se refiere al grupo de causa ambiental, llama la atención en
la Tabla 3 el porcentaje relativamente bajo, puesto que re

presentan sólo el 1,19% de los recién nacidos con defectos
congénitos, y ello a pesar de que en el subgrupo denomi

nado "Otros factores ambientales" se incluyen los niños con
deformaciones de origen extrínseco conocido (como aque

llas que son consecuencia de la compresión intrauterina por
tener la madre útero bicorne, o por bridas amnióticas, etc.).
Este bajo porcentaje pone de manifiesto la necesidad de in

vestigar acerca de los posibles efectos sobre el desarrollo
prenatal, de la exposición a la gran variedad de sustancias
con las que hoy día es posible tener contacto. 
En las Tablas 4 a 8 se detalla la relación de síndromes
identificados en la base de datos del ECEMC en el período
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33
TABLA 3 
DISTRIBUCIÓN ETIOLÓGICA DE LOS RECIÉN NACIDOS 
CON DEFECTOS CONGÉNITOS 
IDENTIFICADOS DURANTE LOS TRES PRIMEROS DÍAS DE VIDA
GENÉTICA
Autosómica dominante 1816 5,33
Autosómica recesiva 607 1,78
Gen contiguo
microdeleción 66 0,19
Sínd. Secuencias rep. de ADN 16 0,05
Otras etiologías génicas 1441 4,23
Cromosómica 3026 8,88
Total de causa genética 6972 20,47
AMBIENTAL
Alcohol 43 0,13
Diabetes 51* 0,15
Infecciones 30 0,09
Medicamentos 74* 0,22
Otros factores ambientales 209 0,61
Total de causa ambiental 406* 1,19
MULTIFACTORIAL 7236 21,24
CAUSA DESCONOCIDA 19452 57,10
GRAN TOTAL 34066 100.-
(*): Un Recién Nacido tiene Embriofetopatía por diabetes materna y por exposición
prenatal a Carbamazepina.
PERIODO
1980 
 2005
CAUSAS Nº %
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TABLA 4
SÍNDROMES AUTOSÓMICOS DOMINANTES POR 10.000 RN (1980-2005)
Acondroplasia .................................................................................. 4p16.3 49 0,228
Síndrome de Crouzon ...................................................................... 10q26 23 0,107
Enanismo tanatofórico...................................................................... 4p16.3 21 0,098
Síndrome de Apert............................................................................ 10q26 19 0,088
Síndrome de Treacher
Collins ............................................................ 5q32
q33.1 16 0,074
Síndrome de Adams
Oliver................................................................ 

 14 0,065
Disostosis cleido
craneal .................................................................. 6p21 11 0,051
Enanismo campomélico .................................................................... 17q24.3
q25.1 9 0,042
Síndrome de Townes
Bröcks.............................................................. 16q12.1 9 0,042
Esclerosis tuberosa (Enfermedad de Bourneville) ................................ 9q34; 16p13.3; 12q14 8 0,037
Síndrome de Waardenburg tipo no determinado .............................. 1p21
p13.3; 2q35; 3p14.1
p12.3; 8p23; 8 0,037
11q14
q21
Osteogénesis imperfecta tipo I (dominante) ...................................... 7q22.1; 17q21.31
q22 7 0,033
Síndrome de blefarofimosis, blefaroptosis y epicantus ........................ T
1,T
2:3q23 5 0,023
Síndrome de Greig ............................................................................ 7p13 5 0,023
Síndrome de Pfeiffer ........................................................................ 8p11.2
p11.1; 10q26 5 0,023
Artrogriposis múltiple distal tipo II
A (Gordon) .................................. 

 4 0,019
Osteogénesis imperfecta dominante tipo no determinado.................. 7q22.1; 17q21.31
q22 4 0,019
Síndrome de Beals ............................................................................ 5q23
q31 4 0,019
Síndrome de Holt
Oram .................................................................... 12q24.1 4 0,019
Síndrome de Noonan ........................................................................ 12q24.1 4 0,019
Acondrogénesis tipo II ...................................................................... 12q13.11
q13.2 3 0,014
Braquidactilia tipo B .......................................................................... 9q22 3 0,014
Braquidactilia tipo C.......................................................................... 20q11.2 3 0,014
Displasia espóndilo
epifisaria dominante tipo no determinado .......... 

 3 0,014
Osteogénesis imperfecta dominante tipo II ........................................ 7q22.1; 17q21.31
q22 3 0,014
Síndrome de Freeman
Sheldon (Artrogriposis distal DA2A) ................ 17p13.1 3 0,014
Síndrome de Hay
Wells .................................................................... 3q27 3 0,014
Síndrome de Kingston ...................................................................... 

 3 0,014
Síndrome de Saethre
Chotzen .......................................................... 7p21; 10q26 3 0,014
Síndrome de Van Der Woude ............................................................ I:1q32
q41; II:1p34 3 0,014
Síndrome velo
cardio
facial (Región 22q11.2 no estudiada) .............. 

 3 0,014
Síndrome velo
cardio
facial sin microdeleción en región 22q11.2 ...... 

 3 0,014
Braquidactilia tipo A
1 ...................................................................... 2q33
q35; 5p13.3
p13.2 2 0,009
Neurofibromatosis de Von Recklinghausen ........................................ 17q11.2; 2p22
p21 2 0,009
Poliquistosis renal del adulto.............................................................. T
I:16p13.3
p13.12; T
II:4q21
q23 2 0,009
Síndrome de microftalmía
catarata.................................................... 16p13.3 2 0,009
Síndrome de Stickler tipo no determinado ........................................ T
I:12q13.11
q13.2; T
II:1p21; T
 2 0,009
III:6p21.3
Síndrome de Waardenburg tipo I ...................................................... 2q35 2 0,009
Acrocéfalo
sindactilia dominante de tipo no determinado.................. 

 1 0,005
Albinoidismo .................................................................................... 

 1 0,005
Atelosteogénesis tipo I ...................................................................... I:3p14.3 1 0,005
Branquio
oto displasia ...................................................................... 

 1 0,005
Deficiencia de adenosina deaminasa (ADA) ...................................... 20q13.11 1 0,005
Disostosis espóndilo
costal................................................................ 

 1 0,005
Displasia de Kniest ............................................................................ 12q13.11
q13.2 1 0,005
Enfermedad de Rendu
Osler tipo 2.................................................... 12q11
q14 1 0,005
Epidermolisis bullosa autosómica dominante de tipo no determinado 

 1 0,005
Epidermolisis bullosa simple .............................................................. T
1:8q24; T
2:12q13; 17q12
q21 1 0,005
Eritrodermia ictiosiforme congénita bullosa ...................................... 17q21
q22;12q13 1 0,005
Ictiosis vulgar o simple ...................................................................... 1q21 1 0,005
Pseudoartrosis de clavícula ................................................................ 

 1 0,005
Síndrome branquio
óculo
facial ........................................................ 

 1 0,005
Síndrome cardio
facio
cutáneo (CFC) ................................................ 7q34 1 0,005
Síndrome de aniridia tipo I ................................................................ 

 1 0,005
Síndrome de aniridia
plus.................................................................. 11p13 1 0,005
Localización cromosómica
del gen (OMIM) Nº. Por 10.000
(Sigue)
analizado. Dichos síndromes han sido clasificados según su
etiología, en los siguientes grupos: autosómicos domi

nantes (que aparecen en la Tabla 4), autosómicos recesi

vos (Tabla 5), con otras etiologías génicas (ligada a X, gen
contiguo
microdeleción, secuencias repetitivas de ADN, de

bidos a imprinting genómico, y herencia génica de tipo no
determinado) (Tabla 6), síndromes de etiología desconoci

da o no determinada (Tabla 7) y embriofetopatías (Tabla 8).
Las cinco tablas tienen una estructura similar, y en todas ellas
figura, para cada síndrome, su localización génica si se co

noce (de acuerdo con la información obtenida a partir de la
base de datos "On
line Mendelian Inheritance in Man"
[OMIM], en Junio de 2006), el número de casos registrados
en el ECEMC, y la frecuencia obtenida a partir de esa cifra,
por cada 10.000 nacimientos. Dicha frecuencia, como ya se
ha indicado en otro punto de este capítulo, es una estima

ción mínima de la frecuencia real de cada uno de ellos en
nuestra población. Los síndromes incluidos en cada tabla
aparecen por orden de frecuencia decreciente.
En la Tabla 4 figuran los 68 síndromes autosómicos
dominantes identificados en un total de 307 niños regis

trados en el ECEMC. Entre esos síndromes, el más frecuen

te es la Acondroplasia, con una prevalencia global al naci

miento de 0,228 por cada 10.000 recién nacidos. Le
siguen en importancia numérica el síndrome de Crouzon, el
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35
GRÁFICA 4
DISTRIBUCIÓN QUINQUENAL
DE LOS SÍNDROMES AUTOSÓMICOS
DOMINANTES EN EL ECEMC
1980
85 1996
2000 2001
2005
Periodos
0
0,4
0,8
1,2
1,6
2
Total =4,42; p=0,04
En niños con antecedentes
familiares del síndrome: =0,48; p=NS
En niños sin antecedentes
familiares del síndrome: =12,93;
P=0,0003
TEND.
TEND.
TEND.






2
2
2
Frecuencia por 10.000 RN
1991
19951986
1990
TABLA 4 (Continuación)
SÍNDROMES AUTOSÓMICOS DOMINANTES POR 10.000 RN (1980-2005)
Síndrome de displasia frontonasal con displasia ectodérmica,
autosómico dominante .................................................................. 

 1 0,005
Síndrome de ectrodactilia + alteraciones ectodérmicas, de tipo
no determinado, autosómico dominante ........................................ 

 1 0,005
Síndrome de exostosis múltiples tipo no determinado ........................ T
1:8q24.11
q24.13; T
2:11p12
p11; T
 1 0,005
3*:19p
Síndrome de hipercalcemia hipocalciúrica benigna familiar ................ T
I:3q13.3
q21; T
II:19p13.3; T
III:19q13 1 0,005
Síndrome de Klein
Waardenburg ...................................................... 2q35 1 0,005
Síndrome de Laurin
Sandrow ............................................................ 14q13 1 0,005
Síndrome de Marfan (aracnodactilia) ................................................ 15q21.1 1 0,005
Síndrome de Martínez
Frias (Afalangia, sindactilia, metatarsiano
extra, estatura corta, microcef., inteligencia en el límite) .................. 

 1 0,005
Síndrome de paquioniquia ................................................................ T
1,T
2:12q13; 17q12.q21 1 0,005
Síndrome descrito por Majewski (ectrodactilia + aplasia de tibia) ........ 

 1 0,005
Síndrome EEC tipo no determinado .................................................. T
1:7q11.2
q21.3; T
2*:19; T
3*:3q27 1 0,005
Síndrome MMT (Feingold) (microcefalia, fístula
traqueoesofágica y alteraciones de manos) ...................................... 2p24.1 1 0,005
Triada de Currarino .......................................................................... 7q36 1 0,005
TOTAL DE SÍNDROMES AUTOSOMICOS DOMINANTES .............. 307 1,426
T: Tipo
*: Herencia autosómica de tipo no determinado.
Localización cromosómica
del gen (OMIM) Nº. Por 10.000
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TABLA 5
SÍNDROMES AUTOSÓMICOS RECESIVOS POR 10.000 RN (1980-2005)
Síndrome adrenogenital.................................................................... 6p21.3 37 0,172
Poliquistosis renal infantil .................................................................. 6p21.1
p12 26 0,121
Síndrome de Meckel
Gruber ............................................................ T
1:17q23; T
2*:11q13; T
3*:8q21.13
 17 0,079
q22.1
Síndrome de Smith
Lemli
Opitz ........................................................ 11q12
q13 12 0,056
Síndrome de Jeune .......................................................................... 15q13 9 0,042
Síndrome de Walker
Warburg .......................................................... 9q31; 9q34.1; 19q13.3; 14q24.3 9 0,042
Ictiosis lamelar (bebé colodión) con herencia AR ................................ 14q11.2 8 0,037
Síndrome de cerebro
hepato
renal (Zellweger) .................................. 1; 1q22; 2p15; 6q23
q24; 7q21
q22; 8 0,037
12p13.3; 22q11.2; 1p36.2
Síndrome de Ellis Van Creveld............................................................ 4p16 8 0,037
Síndrome de Fraser (Criptoftalmos).................................................... 4p21; 13q13.3 8 0,037
Albinismo recesivo óculo cutáneo tipo no determinado...................... T
I:11q14
q21; T
II:15q11.2
q12; T
 6 0,028
III:9p23; T
IV:5p13.3
Fibrosis quística (mucoviscidosis) ...................................................... 7q31.2; 19q13.1 6 0,028
Hipoquinesia inespecífica autosómica recesiva .................................. 

 6 0,028
Trombocitopenia con aplasia radial (TAR) .......................................... 

 6 0,028
Epidermolisis bullosa recesiva tipo no determinado ............................ 17q12
q21 5 0,023
Síndrome oro
facio
digital tipo II (Möhr) ............................................ 

 5 0,023
Condrodisplasia punctata rizomélica recesiva .................................... T
1:6q22
q24; T
2:1q42; T
3*:2q31 4 0,019
Disostosis espóndilo
torácica (Jarcho Levin)........................................ T1:19q13; T2:15q26.1; T3:7p22 4 0,019
Displasia mesomélica tipo Langer ...................................................... Ypter
p11.2; Xpter
p22.32 4 0,019
Epidermolisis bullosa tipo III (distrófica) recesiva, subtipo
no determinado .............................................................................. 1q31; 3p21.3 4 0,019
Síndrome de Carmi (epidermolisis bullosa tipo II + atresia pilórica) ...... 2; 17q11
qter; 4 0,019
Síndrome de Casamassima................................................................ 

 4 0,019
Síndrome de Werdnig
Hoffmann autosómico recesivo ...................... 5q12.2
q13.3 4 0,019
Enanismo diastrófico ........................................................................ 5q32
q33.1 3 0,014
Epidermolisis bullosa tipo II (de la unión), subtipo no determinado ...... 18q11.2;17q11
qter;1q32;1q25
q31;10q24.3 3 0,014
Gangliosidosis GM1.......................................................................... 3p21.33 3 0,014
Hipofosfatasia .................................................................................. 1p36.1
p34 3 0,014
Ictiosis eritrodérmica no bullosa autosómica recesiva.......................... I:17p13.1; 14q11.2 3 0,014
Síndrome de costilla corta
polidactilia tipo no determinado................ 

 3 0,014
Síndrome de Peters
Plus.................................................................... 

 3 0,014
Anemia de Fanconi tipo no determinado .......................................... T
A:16q24.3;T
B:Xp22.31;T
C:9q22.3;T
 2 0,009
D:13q12.3;3p25.3;T
E*:6p22
p21;T

F*:11p15;T
G*:9p13;T
J:17q22;T

L:2p16.1;T
M:14q21.3
Disostosis espondilocostal recesiva de tipo no determinado................ I:19q13; II:15q26.1; III:7p22 2 0,009
Ictiosis recesica de tipo no determinado ............................................ I:14q11.2; II:2q34; III:19p12
q12; 2 0,009
IV:3p21; V:17p13.2
p13.1; 17pter.p13.1
Miopatía por desproporción de fibras autosómica recesiva ................ 1q42.1 2 0,009
Osteogénesis imperfecta tipo II
A autosómica recesiva ...................... 7q22.1; 17q21.31
q22 2 0,009
Síndrome acrocallosal ...................................................................... 7p13 2 0,009
Síndrome C (trigonocefalia de Opitz) ................................................ 

 2 0,009
Síndrome de Bowen
Conradi ............................................................ 12p13.3 2 0,009
Síndrome de costilla corta
polidactilia tipo Martínez
Frías .................. 

 2 0,009
Síndrome de Fanconi (Pancitopenia) .................................................. 16q24.3 2 0,009
Síndrome de fístula traqueoesofágica, anomalías ..............................
gastrointestinales, hipospadias y retraso crecimiento intrauterino .... 

 2 0,009
Síndrome de Neu
Laxova .................................................................. 

 2 0,009
Síndrome de persist. deriv. müllerianos, linfangiectasia,
fallo hepático, polidactilia postaxial, anom. renales y craneof. .......... 

 2 0,009
Síndrome de Robinow autosómico recesivo ...................................... 9q22 2 0,009
Síndrome de Saldino
Noonan............................................................ 

 2 0,009
Síndrome descrito por Cumming ...................................................... 

 2 0,009
Localización cromosómica
del gen (OMIM) Nº. Por 10.000
(Sigue)
enanismo tanatofórico, el síndrome de Apert, el de Treacher

Collins, el de Adams
Oliver y la disostosis cleidocraneal, te

niendo el resto de los síndromes una frecuencia inferior a
0,05 por 10.000 nacimientos. Dada la frecuencia relativa

mente elevada que tienen globalmente los síndromes au

tosómicos dominantes, se ha podido estudiar la evolución
de su frecuencia a lo largo del tiempo, que se muestra en la
Gráfica 4. En dicha gráfica, se ha representado, no sólo la
distribución del total de casos con este tipo de síndromes, si

no también la de aquellos en los que ya había anteceden

tes familiares, y la de los que no tenían tales antecedentes.
Mientras para el total de casos con estos síndromes se ha ob

servado una tendencia decreciente estadísticamente signi

ficativa, como ocurre para muchos de los defectos congéni

tos, y que es apreciable también en el grupo de casos sin
antecedentes del síndrome, dicha tendencia no es compar

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3893
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30 AÑOS PREPARÁNDONOS PARA EL FUTURO
37
TABLA 5  (Continuación)
SÍNDROMES AUTOSÓMICOS RECESIVOS POR 10.000 RN (1980-2005)
Acidemia metilmalónica.................................................................... 6p21 1 0,005
Acidosis láctica ................................................................................ 

 1 0,005
Acondrogénesis tipo I
A.................................................................... 

 1 0,005
Dermopatía restrictiva de tipo no determinado .................................. 1p34 1 0,005
Displasia cifomélica .......................................................................... 

 1 0,005
Displasia ectodérmica recesiva de tipo no determinado ...................... 

 1 0,005
Distrofia cerebro
muscular de Fukuyama .......................................... 9q31 1 0,005
Epidermolisis bullosa distrófica tipo Hallopeau
Siemens .................... 3p21.3 1 0,005
Fibrocondrogénesis .......................................................................... 

 1 0,005
Glicogenosis tipo II (enfermedad de Pompe) ...................................... 17q25.2
q25.3 1 0,005
Hiperglicinemia no cetónica .............................................................. 16q24; 9p22; 3p21.2
p21.1 1 0,005
Hipoplasia pontocerebelosa tipo I ...................................................... 

 1 0,005
Histiocitosis recesiva (Enfermedad de Letterer
Siwe) .......................... 

 1 0,005
Ictiosis tipo feto arlequin .................................................................. 2q34 1 0,005
Leprechaunismo .............................................................................. 19p13.2 1 0,005
Miopatía nemalínica autosómica recesiva .......................................... 2q22 1 0,005
Mucolipidosis tipo II (Enfermedad de Leroy) ...................................... 12q23.3 1 0,005
Síndrome COFS (cerebro
óculo
facio
esquelético).............................. 13q33; 10q11; 19q13.2
q13.3 1 0,005
Síndrome de Aase ............................................................................ 19q13.2; 8p23.3
p22 1 0,005
Síndrome de atresia intestinal tipo Apple
Peel, anomalías
oculares y microcefalia .................................................................... 

 1 0,005
Síndrome de Bartsocas
Papas (Pterigium poplíteo recesivo letal) ........ 

 1 0,005
Síndrome de Carpenter .................................................................... 

 1 0,005
Síndrome de esclerocórnea, hipertelorismo, sindactilia y
genitales ambiguos ........................................................................ 

 1 0,005
Síndrome de Fryns ............................................................................ 

 1 0,005
Síndrome de Johanson
Blizzard ........................................................ 15q15
q21.1 1 0,005
Síndrome de Joubert
Boltshauser ...................................................... I:9q34.3 1 0,005
Síndrome de Kartagener .................................................................. 9p21
p13,7p21; 5p15
p14 1 0,005
Síndrome de Kaufman
McKusick 
 hidrometrocolpos 
 polidactilia...... 20p12 1 0,005
Síndrome de Larsen (autosómico recesivo) ........................................ 

 1 0,005
Síndrome de Mulibrey ...................................................................... 17q22
q23 1 0,005
Síndrome de Ritscher
Schinzel .......................................................... 

 1 0,005
Síndrome de Rogers (atresia de esófago+anoftalmía) ........................ 3q26.3
q27 1 0,005
Síndrome de Shwachman ................................................................ 7q11 1 0,005
Síndrome de "cartilague
hair hypoplasia" (McKusick) ........................ 9p21
p12 1 0,005
Síndrome hidroletalus ...................................................................... 11q23
q25 1 0,005
Síndrome MICRO.............................................................................. 

 1 0,005
Síndrome de Aicardi
Goutieres.......................................................... 

 1 0,005
TOTAL DE SÍNDROMES AUTOSOMICOS RECESIVOS.................... 294 1,366
T: Tipo
*: Herencia autosómica de tipo no determinado.
Localización cromosómica
del gen (OMIM) Nº. Por 10.000
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389338
TABLA 6
SÍNDROMES CON OTRAS ETIOLOGÍAS GÉNICAS (*) POR 10.000 RN (1980-2005)
Condrodisplasia de tipo no determinado .......................................... 

 78 0,362
Síndrome de Wiedemann
Beckwith .................................................. 11p15.5; 5q35 28 0,130
Osteogénesis imperfecta tipo II (modo de herencia no determinado) .. 7q22.1; 17q21.31
q22 19 0,088
Síndrome de Klippel
Trenaunay
Weber.............................................. 5q13.3 19 0,088
Síndrome de Brachmann
De Lange.................................................... 5p13.1 18 0,084
Espectro velo
cardio
facial con microdeleción en región 22q11.2 ...... 22q11.2 17 0,079
Distrofia miotónica congénita (Steinert) ............................................ 19q13.2
q13.3 16 0,074
Ictiosis lamelar (bebé colodión) con modo de herencia no
determinado .................................................................................. 

 14 0,065
Osteogénesis imperfecta no letal de tipo no determinado .................. 7q22.1; 17q21.31
q22 12 0,056
Síndrome de Rubinstein
Taybi .......................................................... 16p13.3; 22q13 11 0,051
Incontinencia pigmentaria ................................................................ Xq28 9 0,042
Ictiosis de tipo no determinado (modo de herencia no determinado) .. 

 8 0,037
Epidermolisis bullosa de tipo no determinado .................................... 

 7 0,033
Acrocéfalo
sindactilia de tipo no determinado .................................. 

 6 0,028
Osteogénesis imperfecta tipo no determinado .................................. 7q22.1; 17q21.31
q22 6 0,028
Síndrome de Cayler (con región 22q11 no estudiada) ........................ 22q11 6 0,028
Síndrome de Prader
Willi .................................................................. 15q11; 15q11
q13; 15q12 6 0,028
Artrogriposis múltiple distal .............................................................. I:9p13.2
p13.1; II:11p15.5,17p13.1 5 0,023
Síndrome de Larsen (modo de herencia no determinado) .................. 

 5 0,023
Albinismo tipo no determinado ........................................................ 

 4 0,019
Displasia ectodérmica tipo no determinado ...................................... 

 4 0,019
Síndrome de defectos severos de miembros y alteraciones de la
segmentación ................................................................................ 

 4 0,019
Condrodisplasia punctata tipo no determinado.................................. 

 3 0,014
Condrodistrofia punteada ligada a X dominante (S. de Conradi

Hünermann) .................................................................................. Xp11.23
p11.22 3 0,014
Distrofia muscular de tipo no determinado ........................................ 

 3 0,014
Síndrome de Aicardi.......................................................................... Xp22 3 0,014
Síndrome de Goltz ............................................................................ 

 3 0,014
Síndrome de Opitz
GBBB .................................................................. 22q11.2 3 0,014
Síndrome miopático no definido........................................................ 

 3 0,014
Síndrome oro
facio
digital I .............................................................. Xp22.3
p22.2 3 0,014
Defecto del tubo neural ligado a X recesivo ........................................ 

 2 0,009
Disostosis acrofacial tipo no determinado .......................................... 

 2 0,009
Displasia ectodérmica hipohidrótica ligada a X recesiva ...................... Xq12
q13.1 2 0,009
Displasia espóndilo
epi
metafisaria de tipo no determinado .............. 

 2 0,009
Displasia espóndilo
epifisaria de tipo no determinado ........................ 

 2 0,009
Enanismo mesomélico de tipo no determinado .................................. 

 2 0,009
Osteogénesis imperfecta tipo III (modo de herencia no
determinado) .................................................................................. 7q22.1; 17q21.31
q22 2 0,009
Síndrome de Miller
Dieker ................................................................ 17p13.3 2 0,009
Síndrome de Nager .......................................................................... 9q32 2 0,009
Síndrome óculo
cerebro
renal (Lowe) ................................................ Xq26.1 2 0,009
Síndrome pterigium múltiple letal...................................................... 

 2 0,009
Variante de síndrome de Adams
Oliver .............................................. 

 1 0,005
Condrodisplasia punctata con calcificaciones intravasculares
ligado a X recesivo .......................................................................... 

 1 0,005
Condrodisplasia punctata ligada a X recesiva .................................... Xp22.3 1 0,005
Defecto en la cadena respiratoria mitocondrial .................................. 5q11.1 1 0,005
Displasia craneotelencefálica ............................................................ 

 1 0,005
Displasia metatrópica de tipo no determinado .................................. 

 1 0,005
Enanismo de las clavículas en manillar (Kozlowski) ............................ 

 1 0,005
Enfermedad de depósito lipídico de tipo no determinado .................. 

 1 0,005
Epidermolisis bullosa tipo III (distrófica) (modo de herencia
no determinado), subtipo no determinado ...................................... 3p21.3; 17q12
q21; 17q11
qter; 12q13 1 0,005
Localización cromosómica
del gen (OMIM) Nº. Por 10.000
(Sigue)
tida por el grupo de casos en los que hay algún familiar con
la misma afectación. Esta distribución se puede interpretar
como resultado del impacto de las IVEs, que en aquellas fa

milias en las que ya hay algún caso afectado, podrían estar
teniendo una menor influencia (debido a que al conocer la
evolución favorable de muchos de estos síndromes, podría
haber una menor tendencia a interrumpir la gestación si se
detectan prenatalmente). Por otra parte, también hay una
cierta proporción de familias en las que el propósito es el pri

mer caso diagnosticado, y a partir de ese diagnóstico se han
ido identificando otros parientes afectados, por lo que en es

tas familias el impacto de las IVEs no es especialmente im

portante, puesto que en los controles prenatales no se hizo
un despistaje especial de la patología en cuestión.
La Tabla 5 incluye los 83 síndromes de herencia auto

sómica recesiva diagnosticados en 294 niños en el ECEMC.
Entre dichos síndromes, teniendo en cuenta que la preva

lencia registrada en el ECEMC es una estimación mínima de
su frecuencia real, los más comunes son el síndrome adre

nogenital (diagnosticado en 37 casos, dando una prevalen

cia de 0,172 por cada 10.000 nacimientos), la poliquistosis
renal infantil, el síndrome de Meckel
Gruber, y el síndro

me de Smith
Lemli
Opitz, mientras que el resto de los sín

dromes de herencia autosómica recesiva tienen una pre

valencia inferior a 0,05 por 10.000 recién nacidos. Al igual
que para los síndromes autosómicos dominantes, en la Grá-
fica 5 se ha representado la distribución quinquenal de la
frecuencia de los síndromes autosómicos recesivos en el
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39
TABLA 6 (Continuación)
SÍNDROMES CON OTRAS ETIOLOGÍAS GÉNICAS (*) POR 10.000 RN (1980-2005)
Ictiosis eritrodérmica de tipo no determinado .................................... 

 1 0,005
Ictiosis eritrodérmica no bullosa con herencia no determinada............ 

 1 0,005
Insensibilidad parcial a los androgenos .............................................. Xq11.q12 1 0,005
Miopatía miotubular ........................................................................ I:Xq28 1 0,005
Pseudohermafroditismo masculino por resistencia periférica a
los andrógenos .............................................................................. 

 1 0,005
Síndrome de Aarskog........................................................................ Xp11.21 1 0,005
Síndrome de Cayler con microdeleción en región 22q11.2 ................ 22q11.2 1 0,005
Síndrome de Coffin
Siris.................................................................... 

 1 0,005
Síndrome de Desmons (eritroqueratoderma ictiosiforme atípico
con sordera) tipo no determinado .................................................... 

 1 0,005
Síndrome de desorganización .......................................................... 

 1 0,005
Síndrome de Ehlers
Danlos tipo no determinado................................ I:17q21.31
q22;9q34.2
 1 0,005
q34.3;2q31;II:9q34.2

q34.3;III:6p21.3;2q31;IV:2q31;VI:1p36.3

p36.2;VII:5q23;17q21.31

q22;7q22.1;X:2q34
Síndrome de Hallermann
Streiff ........................................................ 

 1 0,005
Síndrome de Kabuki "Make
up" ...................................................... 

 1 0,005
Síndrome de Robinow (modo de herencia no determinado)................ 

 1 0,005
Síndrome de Silver
Russell ................................................................ 7p11.2; 11p15.5 1 0,005
Síndrome de Simpson
Golabi
Behmel .............................................. T
1:Xq26; T
2:Xp22 1 0,005
Síndrome de VATER+Hidrocefalia ...................................................... 

 1 0,005
Síndrome de Werdnig
Hoffmann con mutación en 5q........................ 5q12.2
q13.3 1 0,005
Síndrome de Williams con microdeleción 7q ...................................... 7q11.2 1 0,005
Síndrome del pulgar aducto (modo de herencia no determinado) ...... 

 1 0,005
Síndrome FG .................................................................................... 1:Xq12
q21.31; 2:Xq28; 3,5:Xp22.3; 1 0,005
4:Xp11.4
p11.3
Síndrome oro
facio
digital tipo no determinado ................................ 

 1 0,005
Síndrome oto
palato
digital tipo I ...................................................... Xq28 1 0,005
Síndrome trico
rino
falángico tipo II (Langer
Giedion) ........................ 8q24.11
q24.13 1 0,005 
TOTAL DE SÍNDROMES CON OTRAS ETIOLOGÍAS GÉNICAS ........ 381 1,770
T: Tipo
(*): Imprinting genómico, Herencia ligada al cromosoma X, Síndromes de gen contiguo
microdeleción, Síndromes de secuencias repetitivas de ADN y Causa génica de tipo 
no determinado.
Localización cromosómica
del gen (OMIM) Nº. Por 10.000
ECEMC. En ella figura tanto la distribución del total de ca

sos con este tipo de síndromes, como la de los casos en los
que además de presentar alguno de tales síndromes había
consanguinidad entre los padres (dado que ésta es una
variable claramente asociada a las patologías recesivas), y
la distribución de los casos con síndromes recesivos sin
que exista consanguinidad entre los padres. Se puede apre

ciar el descenso estadísticamente significativo que ha expe

rimentado la frecuencia global de estos síndromes (segura

mente como consecuencia del impacto de las IVEs). Sin
embargo, dicho descenso no se observa en el grupo en el
que existe parentesco entre los padres, y éste puede ser
un dato importante a tener en cuenta a la hora de informar
a determinados sectores de la población, y en concreto a
ciertos grupos étnicos o de inmigrantes en los que las unio

nes consanguíneas son más frecuentes, acerca de los ries

gos que éstas conllevan en lo que respecta a los defectos
congénitos.
En la Tabla 6 se muestran los 74 síndromes con "otras
etiologías génicas" (diferentes de las autosómicas, domi

nante y recesiva, ya comentadas), que han sido diagnosti

cados en el ECEMC en 381 recién nacidos. Este grupo de
síndromes engloba los ligados al cromosoma X, los de im

printing genómico, los de secuencias repetitivas de ADN,
los de gen contiguo
microdeleción, y los diversos cuadros
de etiología génica en los que no se ha llegado a determi

nar el tipo de herencia. El total de 381 niños con este tipo
de síndromes no coincide con los 379 obtenidos al sumar
los datos correspondientes en la Tabla 1, porque dos de
los casos incluidos en la Tabla 6 tenían alteraciones cromo

sómicas estructurales visibles con microscopía óptica que
dieron lugar, en uno de los casos a una deleción en la región
crítica para el síndrome de Prader
Willi, y en el otro caso a
una duplicación del gen del síndrome de Miller
Dieker, es

tando ambos incluidos en la Tabla 1 dentro del grupo de ori

gen cromosómico.
En la Tabla 7 figuran los 20 síndromes o entidades de
etiología desconocida diagnosticados en un total de 89
recién nacidos registrados en el ECEMC en este período.
La Tabla 8 incluye los 199 casos con las diversas embrio

fetopatías identificadas en el ECEMC y sus respectivas pre

valencias mínimas al nacimiento. Las más frecuentes son
la embrio
fetopatía por diabetes crónica materna, la causa

da por la ingestión materna de bebidas alcohólicas (con una
frecuencia muy similar a la anterior), la producida por trata

miento materno con anticonvulsivantes en politerapia, la
causada por ácido valproico y la relacionada con diabetes
gestacional, teniendo el resto una frecuencia inferior a 0,05
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389340
GRÁFICA 5
DISTRIBUCIÓN QUINQUENAL
DE LOS SÍNDROMES AUTOSÓMICOS
RECESIVOS EN EL ECEMC
1980
85 1996
2000 2001
2005
Periodos
0
0,4
0,8
1,2
1,6
2
Total =28,25; p<0,000001
En niños cuyos padres tienen
algún grado de parentesco: =3,00; p=NS
En niños cuyos padres
no son parientes: =26,52; p<0,000001
TEND.
TEND.
TEND.






2
2
2
Frecuencia por 10.000 RN
1991
19951986
1990
GRÁFICA 6
DISTRIBUCIÓN QUINQUENAL DE LAS
EMBRIOFETOPATÍAS MÁS FRECUENTES
EN EL ECEMC
0
0,4
0,8
1,2
1,6
2
Total = 27,45; p<0,000001
Alcohol = 8,47; p= 0,004
Diabetes Crónica = 0,09; p= NS
Anticonvulsivantes
en politerapia = 14,21; p= 0,0002
TEND.
TEND.
TEND.
TEND.








2
2
2
2
1980
1985 1986
1990 1991
1995 1996
2000
Periodos
Frecuencia por 10.000 RN
2001
2005
por 10.000. Merece destacar que la embriofetopatía por al

cohol tiene una frecuencia similar a la de la embriofetopa

tía más prevalente, que es la producida por diabetes cróni

ca materna, pero a diferencia de esta última, la ocasionada
por la ingestión de alcohol por la madre se puede prevenir
en el 100% de los casos. En la Gráfica 6 se ha representa

do la distribución quinquenal de la prevalencia global de las
embriofetopatías, así como la de las 3 más frecuentes. En
ella se aprecia que la frecuencia global ha disminuido de for

ma estadísticamente significativa a lo largo del tiempo, com

partiendo dicha tendencia la embriofetopatía por alcohol y
la producida por anticonvulsivantes en politerapia. Esta evo

lución puede ser reflejo del impacto de las IVEs realizadas
tras la exposición a un factor de riesgo reconocido, y quizá
también del mayor conocimiento de la población acerca de
los riesgos para el embarazo derivados de la exposición a
factores como el alcohol. Eso es lo que parecen indicar los
resultados de un trabajo realizado sobre los datos del ECEMC
[Martínez
Frías y cols., 2003], en el que se constató un des

censo progresivo en el consumo de cantidades elevadas de
alcohol por las mujeres embarazadas en España en las dos
últimas décadas (más notable en los grupos de mayor ni

vel cultural materno, e inapreciable en madres con alco

holismo crónico). Sin embargo, el consumo de cantidades
más bajas de alcohol no ha seguido esa evolución, quizá co

mo consecuencia de un efecto no deseado de las campa

ñas que hablan de su efecto cardiosaludable. Es importan

te señalar que dosis bajas de alcohol también pueden
incrementar el riesgo para defectos congénitos [Martínez

Frías y cols., 2004]. El hecho de que la frecuencia de la em

briofetopatía por diabetes crónica no haya disminuido sig

nificativamente a lo largo del tiempo, pone de manifiesto
la necesidad de establecer un mayor/mejor control médi

co de esta enfermedad, al menos en mujeres que planifi

quen un embarazo. 
3. Análisis por sistemas afectados
Para finalizar, se incluye en la Tabla 9 la distribución
de los 34.066 recién nacidos con defectos, según el siste

ma orgánico o área afectados. Dicha distribución se ha
hecho por una parte para el período basal (1980
85), y
por otra para el período posterior. Los distintos sistemas/áre

as han sido ordenados por frecuencia decreciente según los
datos registrados en el último período. El sistema más fre

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41
TABLA 7
SÍNDROMES O ENTIDADES DE ETIOLOGÍA DESCONOCIDA POR 10.000 RN (1980-2005)
Síndrome de nevus sebáceo de Jadassohn ........................................ 

 27 0,125
Síndrome FFU ("femoral, fibular, ulnar defects") ................................ 

 15 0,070
Cutis marmorata telangiectásica congénita 
(Síndrome de Van Lohuizen) ............................................................ 

 7 0,033
Artrogriposis múltiple congénita ...................................................... 

 6 0,028
Hipoquinesia inespecífica de tipo no determinado.............................. 

 6 0,028
Enanismo de tipo no determinado sin evidencia de displasia
esquelética...................................................................................... 

 5 0,023
Artrogriposis múltiple congénita con pterigium.................................. 

 4 0,019
Artrogriposis múltiple congénita por amioplasia ................................ 

 4 0,019
Síndrome de sobrecrecimiento asimétrico de tipo no determinado .... 

 4 0,019
DK focomelia.................................................................................... 

 1 0,005
Pseudotrisomía 13 ............................................................................ 

 1 0,005
Síndrome de Barber
Say.................................................................... 

 1 0,005
Síndrome de Cayler sin microdeleción en región 22q11.2 .................. 

 1 0,005
Síndrome de fusión esplenogonadal .................................................. 

 1 0,005
Síndrome de macrocefalia
cutis marmorata telangiectásica
congénita ...................................................................................... 

 1 0,005
Síndrome de Marshall
Smith ............................................................ 

 1 0,005
Síndrome de Piepkorn ...................................................................... 

 1 0,005
Síndrome de Proteus ........................................................................ 

 1 0,005
Síndrome de Sturge
Weber .............................................................. 

 1 0,005
Síndrome FH
UF ("femoral hypoplasia 
 unusual face") ...................... 

 1 0,005
TOTAL DE SÍNDROMES O ENTIDADES DE ETIOLOGÍA DESCONOCIDA 89 0,413
Localización cromosómica
del gen (OMIM) Nº. Por 10.000
cuentemente afectado es el músculo
esquelético, seguido
del sistema nervioso, el reproductor, circulatorio, excretor y
digestivo, mientras que el resto de sistemas o áreas se en

cuentran alterados en menos de un 5% de los recién naci

dos con defectos congénitos. En cuanto a la evolución tem

poral del porcentaje de afectación de unos y otros sistemas,
viene determinada por las posibilidades de detección en ca

da período, y por la realización de IVEs tras la detección de
alteraciones en el feto, que a su vez está influida por la ca

pacidad para detectar alteraciones intraútero.
Comentarios
En el título de este capítulo, se hace alusión a la integra

ción de los aspectos clínicos en el análisis epidemiológico
de los recién nacidos con defectos congénitos registrados
en el ECEMC, que fue la idea puesta en marcha desde la cre

ación del Programa, considerando que ése era el abordaje
correcto y que mayor proyección de futuro podía tener.
Sin embargo, fue en realidad una apuesta por una opción
que podría no haber sido tan importante, ya que en aque

llos momentos, ni siquiera se podían intuir algunos de los
caminos por los que iba a discurrir la investigación sobre los
defectos congénitos, ni el incremento exponencial de los
conocimientos en el área de la biología del desarrollo y la
genética, fundamentalmente. Solamente se trataba de ini

ciar un sistema que, como ocurrió con la tabla periódica
de los elementos químicos, permitiera su adaptación al fu

turo. En la segunda parte del encabezamiento de este capí

tulo, se plasma precisamente lo que ha sido y continúa sien

do un largo proceso de adaptación a un camino que no
estaba previamente trazado, sino que había que ir afianzan

do sobre los resultados obtenidos. Parte de aquel futuro es

tá aquí, y el ECEMC ha ido asumiendo el reto de afrontar

lo de acuerdo con la realidad de cada momento. Desde que
en el año 2003 finalizara el Proyecto Genoma Humano, se
han ido creando expectativas en relación con la aplicación
de sus resultados a la prevención y tratamiento de patolo

gías como los defectos congénitos. Sin embargo, ésta es
una meta pendiente de alcanzar. Aún así, cada vez parece
más claro que la integración de la Genómica en la investi

gación en Salud Pública, será uno de los retos más impor

tantes en los sistemas sanitarios, de modo que se puedan
elaborar planes basados en la evidencia para mejorar la
salud de la población [Brand y cols., 2006]. Según la HuGE

Net [2006], el 1 de marzo de 2006 había 20.272 publica

ciones en su base de datos en relación con 2.252 genes que
afectan a 2.406 problemas de salud, y sobre 743 factores
que interactúan con los mismos. Pero aún no están claras
las implicaciones que tienen muchas de esas publicacio

INTEGRACIÓN DE LOS ASPECTOS CLÍNICOS EN EL ANÁLISIS EPIDEMIOLÓGICO DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL ECEMC: 
30 AÑOS PREPARÁNDONOS PARA EL FUTURO
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
389342
TABLA 8
EMBRIOFETOPATIAS POR 10.000 RN (1980-2005)
Embriofetopatía por diabetes crónica ................ 40 0,186
Embriofetopatía por alcohol .............................. 39 0,181
Embriofetopatía por anticonvulsivantes 
(politerapia) .................................................... 28 0,130
Embriofetopatía por ácido valproico .................. 26 0,121
Embriofetopatía por diabetes gestacional (?)...... 11 0,051
Embriofetopatía por citomegalovirus ................ 8 0,037
Embriofetopatía por rubeola ............................ 8 0,037
Embriofetopatía por sífilis (lúes) ........................ 6 0,028
Embriofetopatía por fenobarbital 
y/o primidona.................................................. 4 0,019
Embriofetopatía por infección connatal 
de tipo no determinado .................................. 4 0,019
Embriofetopatía por toxoplasma ...................... 4 0,019
Embriofetopatía por carbamazepina.................. 3 0,014
Embriofetopatía por difenilhidantoína .............. 3 0,014
Embriofetopatía por mezcla de alcohol, 
drogas y otros hábitos tóxicos, 
incluyendo tabaco .......................................... 3 0,014
Embriofetopatía por tratamiento antiepiléptico 
combinado con benzodiazepinas .................... 3 0,014
Embriofetopatía por carbimazol ........................ 2 0,009
Bocio congénito por tratamiento antitiroideo .... 1 0,005
Embriofetopatía por alcohol y sífilis.................... 1 0,005
Embriofetopatía por ergotamina ...................... 1 0,005
Embriofetopatía por hipertermia ...................... 1 0,005
Embriofetopatía por litio .................................. 1 0,005
Embriofetopatía por tratamientos correlativos 
con cido valproico y fenobarbital...................... 1 0,005
Embriofetopatía por yoduros ............................ 1 0,005
Fetopatia por lupus .......................................... 1 0,005
TOTAL DE EMBRIOFETOPATÍAS 199 0,925
Nº. Por 10.000
TABLA 9
DISTRIBUCIÓN DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS 
CONGÉNITOS POR SISTEMAS AFECTADOS
Musculoesquelético .... 5181 61,04 13500 52,78
Sistema Nervioso ........ 2167 25,53 6634 25,94
Reproductor ................ 1027 12,10 3864 15,11
Circulatorio ................ 347 4,09 2999 11,72
Excretor ...................... 243 2,86 1797 7,03
Digestivo .................... 376 4,43 1440 5,63
Respiratorio ................ 254 2,99 1082 4,23
Metabolismo 
y Endocrino................ 94 1,11 435 1,70
Total R.N. con D.C. 8488 100.- 25578 100.-
1980
1985 1986
2005
SISTEMA / ÁREA Nº. % Nº. %
nes en la salud de la población. Lo que se necesita conocer
es la prevalencia poblacional de multitud de variantes ge

néticas implicadas en el desarrollo prenatal, y compararla
con la prevalencia y características epidemiológicas de los
defectos congénitos, conocer la magnitud del riesgo aso

ciado a cada una de las variantes, su contribución a la ocu

rrencia de las diversas anomalías en diferentes poblaciones,
las interacciones entre genes, y entre genes y ambiente, así
como la validez de las pruebas genéticas para poder prede

cir el riesgo [Khoury, 2005]. Lo que se espera es que todo
ese conocimiento, pueda contribuir a identificar los facto

res ambientales susceptibles de ser modificados para dismi

nuir dicho riesgo [Smith y cols., 2006]. Pero para ello es
necesario disponer de algún sistema que permita el análisis
global de todos esos conocimientos, y eso sólo se podrá
afrontar cuando pueda ser incorporado a un sistema de co

dificación múltiple. Además, intuyendo todo lo anterior

mente expuesto, en el ECEMC se puso en marcha hace al

gunos años un banco de muestras biológicas de los niños
con defectos congénitos. Del estudio de dichas muestras, y
combinando así los hallazgos clínicos, epidemiológicos, ge

néticos y moleculares, se espera poder avanzar en las posi

bilidades de conocer las causas de los defectos congénitos
para poder prevenirlos. 
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BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
INTEGRACIÓN DE LOS ASPECTOS CLÍNICOS EN EL ANÁLISIS EPIDEMIOLÓGICO DE LOS RECIÉN NACIDOS CON DEFECTOS CONGÉNITOS REGISTRADOS EN EL ECEMC: 
30 AÑOS PREPARÁNDONOS PARA EL FUTURO
43
Introducción
Desde el año 2002, esta Sección del Boletín del ECEMC:
Revista de Dismorfología y Epidemiología, está dedicada a
la dismorfología, citogenética y análisis clínico de las ano

malías congénitas, e incluye un capítulo sobre síndromes
muy poco frecuentes. El objetivo de este capítulo es resu

mir las características más importantes, la etiología y los me

canismos implicados en los síndromes seleccionados. 
La baja frecuencia de estos síndromes y el probable des

censo de su prevalencia neonatal debido al impacto del diag

nóstico prenatal, implica que los pediatras y otros profesio

nales de la salud van a tener menor oportunidad de cono

cer sus características. Esta circunstancia junto con el sola

pamiento que existe entre los fenotipos de algunos de es

tos síndromes, hacen que sea difícil llevar a cabo un diagnóstico
precoz, que es muy importante para el asesoramiento ge

nético, y el correspondiente tratamiento óptimo para ca

da paciente. Los síndromes incluidos en este número del Bo

letín son: Aarskog, Freeman
Sheldon, displasia cleidocraneal,
Noonan, Cardio
Facio
Cutáneo y Costello. Asimismo, tam

bién se incluye un breve resumen sobre el diagnóstico dife

rencial entre el síndrome de Noonan, el Cardio
Facio
Cutá

neo y el Costello.
Summary
Since the year 2002, this Section of the Boletín del ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología, is dedicated to dysmorphology,
cytogenetics and clinical analysis of congenital anomalies, and includes a chapter on syndromes with very low frequency. The aim of this
chapter is to summarize the most important characteristics, the etiology, and the mechanisms involved in the selected syndromes.
The low frequency of these syndromes, together with their probable decreasing birth prevalence due to the impact of prenatal diagno

sis, imply that pediatricians and other health professionals would have less opportunity to know their clinical characteristics. This circums

tance together with the overlapping of the clinical features among some of the syndromes, make difficult to perform an early diagnosis,
which is important for genetic counselling, and to provide the most suitable treatment to each pacient. The syndromes included are:
Aarskog, Freeman
Sheldon, Cleidocranial dysplasia, Noonan, Cardio
Facio
Cutaneous and Costello. In addition, a short summary about the
differential diagnosis among Noonan, Cardio
Facio
Cutaneous and Costello syndromes is also included.
SÍNDROMES MUY POCO FRECUENTES
L. Cuevas1, J.M. Barcia Ruiz2, J.A. López Soler3, V. Félix Rodríguez4, A. Sanchis Calvo5, P. Aparicio Lozano6,
I. Arroyo Carrera7, A. Ayala Garcés8, M.C. Conde Nieto9, J. Egüés Jimeno10, M.M. García González11, 
J. Rosal Roig12, S. Vázquez García13, E. Zuazo Zamalloa14, J. Mendioroz1, 
E. Bermejo1 y M.L. Martínez
Frías1,15.
1ECEMC, Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC), del Instituto de Salud Carlos III. Madrid. 
2Servicio de Pediatría, Hospital Infanta Margarita (Cabra) [C. de Andalucía]. 3Servicio de Pediatría, Hospital Rafael Méndez (Lorca) 
[Región de Murcia].4Servicio de Pediatría, Hospital Virgen de la Salud (Toledo) [C. de Castilla
La Mancha]. 
5Servicio de Pediatría, Hospital Doctor Peset (Valencia) [C. Valenciana]. 6Servicio de Pediatría, Hospital "General Yagüe" (Burgos) 
[C. de Castilla
León]. 7Servicio de Pediatría, Hospital General San Pedro de Alcántara (Cáceres) [C. de Extremadura]. 
8Servicio de Neonatología, Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Madrid) [C. de Madrid]. 
9Servicio de Pediatría, Hospital General (Segovia) [C. de Castilla
León]. 10Servicio de Neonatología, Hospital Virgen del Camino (Pamplona)
[C. de Navarra]. 11Servicio de Pediatría, Hospital Comarcal (Figueres) [C. de Cataluña]. 12Servicio de Pediatría, Hospital "Verge de La Cinta"
(Tortosa) [C. de Cataluña]. 13Servicio de Pediatría, Hospital General Universitario (Albacete) [C. de Castilla
La Mancha]. 
14Servicio de Pediatría, Hospital de Zumárraga (Guipúzcoa) [País Vasco]. 15Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, 
Universidad Complutense. Madrid.
44 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
FIGURA 1
SÍNDROME DE AARSKOG. [OMIM: 305400]
El síndrome de Aarskog, también denominado displasia facioge

nital, se caracteriza por presentar estatura corta, dismorfia facial,
alteraciones de manos y pies, y anomalías de genitales. Las ano

malías craneofaciales más destacables son la línea frontal de
implantación del pelo en "pico de viuda", orejas pequeñas y des

pegadas en su parte superior, que está ligeramente doblada,
hipertelorismo, hendiduras palpebrales antimongoloides, ptosis,
puente nasal ancho, nariz pequeña con narinas antevertidas, e
hipoplasia maxilar. Las alteraciones de las extremidades típicas
son: manos cortas y anchas con braquidactilia, laxitud articular
interfalángica, clinodactilia del 5º dedo de manos con pliegue
único de flexión, pliegue simiesco, membrana interdigital leve, y
pies pequeños y planos. El tronco es largo en relación a las extre

midades, y la mayoría de los afectados presentan una estatura por
debajo del percentil 3. El defecto genital característico es el escro

to "en bufanda", y también presentan criptorquidia. Además se
ha descrito hernia inguinal, y es muy típico el ombligo prominen

te sobre un área deprimida circundante. La mayoría de los pacien

tes con el síndrome de Aarskog tienen inteligencia normal o en el
límite, pero algunos tienen retraso mental (leve a moderado).
Ocasionalmente se observan trastornos del comportamiento y problemas de aprendizaje.
El síndrome de Aarskog tiene herencia recesiva ligada al cromosoma X, afecta a los varones (que siempre expresan la enfermedad y trans

miten el gen a sus hijas, pero nunca a sus hijos), aunque las mujeres pueden presentar manifestaciones mínimas. El gen responsable es el
FGD1, localizado en la región Xp11.21, y parece que mutaciones en este gen dan lugar a alteraciones en la actina del citoesqueleto, y en
la organización y morfogénesis celular.
Se han publicado alrededor de 150 casos. En el ECEMC se ha diagnosticado únicamente 1 caso de Aarskog entre 2.310.551 RNV, dado
que las manifestaciones del síndrome pueden ser muy elusivas al nacimiento.
Frecuencia en el ECEMC:
1 / 2.310.551 RNV
0,04 por 100.000 RNV
FIGURA 2
SÍNDROME DE FREEMAN-SHELDON. [OMIM: 193700]
El síndrome de Freeman
Sheldon es un trastorno genético poco frecuen

te que se caracteriza, principalmente, por presentar lo que se denomina
"boca silbante" con microstomía y filtrum largo, camptodactilia con des

viación cubital de dedos y pies equinovaros. Forma parte del grupo noso

lógico de artrogriposis distales (es el tipo AD2A). Las contracturas de
miembros son muy similares a las de la artrogriposis distal tipo A1
(ADA1), pero el Freeman
Sheldon presenta además braquicefalia, cuello
corto, y rasgos faciales típicos que incluyen, cara aplanada con pómulos
prominentes, ojos hundidos con arcos supraciliares marcados, hipertelo

rismo, hendiduras palpebrales antimongoloides, blefarofimosis y ptosis,
nariz pequeña (alas nasales hipoplásicas y triangulares con apariencia de
coloboma nasal), pliegues nasolabiales pronunciados, labios fruncidos en
forma de silbido, hoyuelo en forma de H sobre la barbilla, micrognatia,
hipoplasia de lengua y paladar ojival. Entre los defectos de extremidades
se han descrito el pulgar adducto y la hipoplasia o ausencia de pliegues
de flexión en manos, contracturas en tobillos, pies y dedos y calcaneoval

go. Otras anomalías que distinguen al Freeman
Sheldon son cifoescolio

sis, pterigium del cuello y axilar, hernia inguinal, estrabismo, sordera,
dientes apiñados, retraso del crecimiento y en algunos casos hay retraso
mental. Debido a la microstomía y a la contracción de los músculos ora

les, estos pacientes padecen disfagia. Existe riesgo de muerte precoz por
dificultad respiratoria y neumonía aspiratoria. Además, con el uso de
anestésicos e inductores de la anestesia se ha descrito rigidez muscular e
hipertermia maligna. 
La herencia del síndrome de Freeman
Sheldon es autosómica dominante, pero hay evidencia de una forma autosómica recesiva con com

plicaciones neurológicas. Es importante tener en cuenta ambas posibilidades para ofrecer un adecuado asesoramiento genético. El gen res

ponsable se localiza en la región 17p13.1. Estudios recientes apuntan como causa del Freeman
Sheldon mutaciones en el gen MYH3, que
codifica para las miosinas, proteínas que constituyen las fibras musculares e intervienen en la contracción muscular.
Se han publicado alrededor de 75 casos. En el ECEMC se han registrado 3 entre 2.310.551 RNV, lo que equivale a una prevalencia míni

ma de 1 por cada 770.184 RNV.
Frecuencia en el ECEMC:
3/2.310.551 RNV
0,13 por 100.000 RNV
FIGURA 3
DISPLASIA CLEIDOCRANEAL. [OMIM: 119600]
La Displasia Cleido
craneal es un trastorno poco frecuente del
esqueleto y se caracteriza por déficit de osificación y del cie

rre de las suturas craneales, con persistencia y aumento de las
fontanelas (a menudo no se llegan a cerrar), sutura metópica
amplia
abierta (formando un surco entre ambos frontales), y
agenesia o hipoplasia de clavículas. Presenta otras caracterís

ticas destacables como estatura moderadamente baja, bra

quicefalia, hipoplasia mediofacial y anomalías de la dentición
que incluyen maloclusión, retraso de la caída de los primeros
dientes, dientes supernumerarios y apiñados. La agenesia o
hipoplasia de clavículas dan el aspecto típico de hombros
estrechos y caídos, con posibilidad de aproximar ambos hacia
la línea media. También se han descrito anomalías en manos,
como braquidactilia con pseudoepífisis en la base de metacar

pianos, 2º metacarpiano largo, hipoplasia de falanges distales
y pulgares cortos y anchos; en los pies, metatarsianos y falan

ges medias de los dedos 3º al 5º cortas, y las distales en forma
de huso. También se asocia escoliosis, costillas cervicales,
hipoplasia de la escápula, tórax estrecho en forma de cono,
hipoplasia de las alas iliacas y fallo de fusión de la sínfisis púbi

ca. Con menor frecuencia se observa paladar ojival, fisura del
paladar, sordera conductiva e infecciones recurrentes de oído,
y retraso motor. El desarrollo mental es normal, aunque hay
casos con retraso leve. 
La displasia cleido
craneal se hereda de forma autosómica
dominante. Hay casos de hermanos, hijos de padres no afectados, probablemente por mosaicismo en la línea germinal. El diagnóstico pre

natal es posible mediante ecografía y estudio molecular de la mutación del gen RUNX2 (CBFA1) que codifica para el factor transcriptor
específico Osf2/Cbfa1, regulador de la diferenciación de los osteoblastos y la morfogénesis del esqueleto, y localizado en la región 6p21.
Esta mutación se identifica en el 60
70% de los individuos afectados.
En el ECEMC, hay 11 casos entre 2.310.551 RNV (1 por cada 210.050 nacidos vivos). Esta frecuencia es superior a la referida en la litera

tura médica (1/1.000.000), posiblemente como resultado de la buena definición clínica de los casos en el ECEMC.
FIGURA 4
SÍNDROME DE NOONAN. [OMIM: 163950]
Se caracteriza por presentar cariotipo normal y manifestaciones
clínicas similares a las del síndrome de Turner, con estatura baja,
cuello corto y ensanchado con piel redundante, implantación
baja de la línea posterior del pelo, tórax ancho, pectus carinatum
superior y pectus excavatum inferior 
dando la apariencia de
mamilas bajas
, cardiopatía, criptorquidia en varones y una apa

riencia facial característica (hipertelorismo, fisuras palpebrales
antimongoloides, ptosis, ojos prominentes con párpados grue

sos, filtrum con surco profundo, picos del vermilion anchos y
marcados, micrognatia y orejas de implantación baja y rotadas
con hélix redundante). Los defectos cardiacos más frecuentes son
la estenosis y/o displasia de la válvula pulmonar y la miocardiopa

tía hipertrófica, y con menor frecuencia defectos del septo ven

tricular y auricular, estenosis de las ramas de la arteria pulmonar,
y tetralogía de Fallot. Además presenta alteraciones ectodérmi

cas, como manchas café con leche y nevus pigmentado. Se han
descrito también problemas de alimentación, cúbito valgo, linfe

demas en manos y pies, alteraciones de la coagulación, anomalí

as oculares, sordera, hepatoesplenomegalia, hipertermia maligna, enfermedades mieloproliferativas y retraso de la edad ósea. Algunos
pacientes presentan retraso mental leve. Los niveles de hormona de crecimiento suelen ser normales, y algunos casos presentan un ligero
incremento de somatomedina. El tratamiento con hormona del crecimiento parece aumentar la velocidad de crecimiento, al menos durante
los 3 primeros años, pero muy pocos casos logran alcanzar la estatura normal de adulto. En algunos pacientes tratados la edad ósea evolu

ciona desproporcionadamente. Por ello, hay quien sólo recomienda la administración de esta hormona si existe una deficiencia de la misma.
El Síndrome de Noonan se hereda de forma autosómica dominante. El único gen que se ha identificado en el 50% de los afectados es el
PTPN11, que se localiza en la región 12p24.1 y codifica la proteína tirosina fosfatasa no receptora SHP
2, cuya función es clave en diversos
procesos del desarrollo, e interviene en la modulación de la proliferación, diferenciación, migración y apoptosis celular. 
La frecuencia de este síndrome se estima entre 1/1.000 y 1/2.500 nacimientos, aunque está claramente infradiagnosticado en los niños
recién nacidos. En el ECEMC se han registrado 4 casos entre 2.310.551 RNV.
Frecuencia 
en el ECEMC:
4/2.310.551 RNV 
0,17 por 100.000 RNV
Frecuencia 
en el ECEMC:
11/2.310.511 RNV; 
0,48 por 100.000 RNV
FIGURA 5
SÍNDROME CARDIO-FACIO-CUTÁNEO (CFC). [OMIM: 115150]
En 1986, Reynolds describió los primeros casos del síndrome
CFC, definido por las siguientes características: alteraciones cra

neofaciales, cardiopatía, anomalías ectodérmicas, retraso del cre

cimiento y deficiencia mental. Entre las características craneofa

ciales destaca la macrocefalia con frente alta y cuadrada, cons

tricción bitemporal, orejas en rotación posterior con hélix promi

nente, hipoplasia de arcos supraorbitarios, ausencia o hipoplasia
de cejas, ptosis, hendiduras palpebrales antimongoloides y fisura
del paladar blando. Entre los defectos cardiacos se observa este

nosis pulmonar, defectos del septo auricular y ventricular, y mio

cardiopatía hipertrófica. Las anomalías ectodérmicas más rele

vantes son: pelo ralo, tosco y rizado con escaso crecimiento, piel
seca con placas de hiperqueratosis (especialmente en superficies
extensoras de extremidades), incluso ictiosis generalizada, quera

tosis pilaris, dermatitis seborreica, piel laxa, acantosis nigricans,
angiomas, nevus, manchas café con leche y áreas hipo e hiper

pigmentadas. Presentan un importante retraso del crecimiento
postnatal, retraso mental moderado o grave, con retraso del lenguaje, y algunos afectados padecen autismo. También se han descrito defor

midad del tórax, hernia umbilical y hernia inguinal, alteraciones neurológicas, problemas de alimentación, disfunción gastrointestinal, y leu

cemia linfoblástica aguda.
La herencia del síndrome Cardio
Facio
Cutáneo es autosómica dominante, siendo la mayoría de los casos esporádicos. La base molecular
no se conoce todavía. No obstante, estudios recientes han identificado mutaciones engenes localizados en la región 7q34 en algunos
pacientes con CFC. Tales genes son: KRAS, BRAF, MEK1 y MEK 2. Estos se relacionan con la ruta RAS
MAPK, una de las más importantes
de transducción de señales celulares que controlan diferentes actividades como la proliferación, diferenciación, adhesión, migración y apop

tosis celular. Aunque todavía quedan por determinar los mecanismos que los producen, los hallazgos sugieren que la activación de la ruta
RAS
MAPK podría ser el mecanismo esencial común al síndrome de Noonan, CFC y al Costello. 
En el ECEMC se ha diagnosticado únicamente 1 caso de CFC entre 2.310.551 RNV, lo que representa una frecuencia mínima del síndrome
en nuestra población, probablemente debido a la dificultad de su diagnóstico al nacimiento, siendo muy importante por ello conocer la
evolución del paciente.
Frecuencia 
en el ECEMC:
1/2.310.551 RNV 
0,04 por 100.000 RNV
FIGURA 6
SÍNDROME DE COSTELLO. [OMIM: 218040]
En 1971 Costello describió un síndrome caracterizado por estatura baja,
retraso mental, rasgos faciales toscos, cardiopatía, anomalías ectodérmicas,
alteraciones músculo
esqueléticas, y alto riesgo de desarrollar tumores. Las
características craneofaciales más notables son macrocefalia relativa, cuello
corto, implantación baja de las orejas, con lóbulos grandes y gruesos, hir

sutismo en frente, narinas anchas, y macrostomía con labios gruesos. El
defecto cardiaco más típico es la miocardiopatía hipertrófica. Entre las ano

malías dérmicas se observa pelo rizado, fino y ralo, piel laxa con acantosis
nigricans, con redundancia en cuello, manos y pies, hiperqueratosis en pal

mas y plantas con pliegues profundos, y papilomas perinasales, periorales y
perianales, que pueden aparecer tardíamente. Entre las anomalías esquelé

ticas se observa deformidad del tórax, deformidad de pies, rigidez del ten

dón de Aquiles, falanges anchas, dedos hiperextensibles, y retraso de la
edad ósea. Además se ha descrito linfedema, disfagia, reflujo gastroesofá

gico, peso elevado al nacimiento, retraso grave del crecimiento postnatal,
déficit de hormona del crecimiento, alteraciones del metabolismo de la glu

cosa, retraso de la pubertad y osteoporosis. Es muy importante tener en
cuenta el alto riesgo de desarrollar tumores, por lo general benignos, aun

que hay casos con tumores malignos (rabdomiosarcoma, neuroblastomas y
carcinoma de vejiga). Es recomendable, por tanto, hacer un seguimiento perió

dico mediante ecografía abdominal. Los pacientes con síndrome de Costello
pueden presentar retraso mental entre moderado y grave (CI: 57 ± 12.5).
Se ha considerado que la herencia del síndrome es autosómica recesiva. Sin
embargo, la evidencia molecular de una mutación heterocigota del gen HRAS, localizado en la región 11p15.5, apoya la hipótesis de la
herencia autosómica dominante, y el mosaicismo gonadal en los casos de hermanos afectados y padres sanos. Este gen participa en la codi

ficación de las proteínas 21
kD, también denominadas proteínas p21, que intervienen en el control del crecimiento y división celular. Las
mutaciones del HRAS son muy frecuentes y se han encontrado en diferentes tipos de cáncer. 
En la literatura médica se han descrito de 150 a 200 casos. En el ECEMC no se ha registrado aún ningún caso, ya que las manifestaciones
más evidentes para su diagnóstico aparecen en etapas posteriores al nacimiento.
Frecuencia en el ECEMC:
Indeterminada. 
En la literatura se han descrito 
de 150 a 200 casos.
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL (NOONAN vs. CFC vs. COSTELLO).
Ha habido una gran controversia sobre la posibilidad de que estos tres síndromes, y más especialmente el
Noonan y el CFC, fueran entidades diferentes, variantes alélicas de un síndrome, un síndrome de genes conti

guos, o incluso si se trataba de fenotipos diferentes de un mismo genotipo. En la actualidad, la evidencia mole

cular sugiere que son tres síndromes genéticos diferentes. En la siguiente tabla se muestran algunas de las dife

rencias clínicas más notables entre estos síndromes.
Retraso mental 24
35%(leve) 94,6%(moderado
grave) 83,8%(moderado
grave)
Alteraciones Craneofaciales Hipertelorismo, ptosis, Macrocefalia, frente alta/cuadrada, Macrocefalia, cara tosca,
más típicas párpados gruesos, constricción bitemporal, macrostomía y labios
surco filtrum profundo, hipoplasia de arcos gruesos, orejas con 
picos vermilion anchos supraorbitarios lóbulos prominentes
Cardiopatía 50
66% 80,4% 51,5%
Estenosis pumonar ++ ++ +
Miocardiopatía hipertrófica + + ++
Anomalías ectodérmicas 27
35% 100% 100%
Pelo escaso y fino 
 ++ +
Escaso crecimiento del pelo 
 + 

Cejas y pestañas escasas 
 + 

Piel seca/eczemas/ictiosis 
 + 

Hiperqueratosis 
 ++ +
Piel laxa /redundante (manos/pies) 
 + ++
Papilomas 
 
 ++
Acantosis nigricans 
 + +
Piel oscura 
 
 +
Manchas café con leche + + 

Nevus pigmentado + + 

Hemangiomas 
 + 

Otros defectos
Pectus excavatum + 
 

Línea posterior del pelo baja + 
 

Rigidez tendón de Aquiles 
 
 +
Localización génica 12p21.1 7q34 11p15.5
(++): Defecto descrito en el síndrome correspondiente muy frecuentemente.
(+): Defecto descrito en el síndrome correspondiente de forma menos frecuente.
(
): Defecto no descrito.
SÍNDROMES
Anomalía/alteración Noonan CFC Costello
II.
TERATOLOGÍA
Introducción
Según datos procedentes del Instituto Nacional de Esta

dística (INE) publicados en el año 2004, un 8,4% de la po

blación española es extranjera, y todo apunta a que esta ci

fra seguirá aumentado de forma exponencial [INE, 2004].
De hecho, en los últimos cinco años la población inmigran

te se ha duplicado y datos recientes ponen de manifiesto que
aunque el número de inmigrantes de sexo masculino es glo

balmente superior al de mujeres, el porcentaje de inmigra

ción femenina es cada vez mayor [De la Torre y cols., 2006].
La inmigración por motivos económicos conlleva de ma

nera inherente múltiples factores psicosociales de riesgo pa

ra la salud del individuo, a los que hay que añadir las de

nominadas enfermedades del retorno (importadas, o tropicales)
propias de esta población. Además, los fenómenos de in

migración dan lugar a un incremento de determinadas pa

tologías que habían alcanzado frecuencias muy reducidas,
incluso en los sectores más marginales de la población au

tóctona, como la tuberculosis o las enfermedades de tras

misión sexual. Tampoco hemos de olvidar que la pobla

ción inmigrante puede no sólo traer consigo enfermedades
que son propias de sus países de origen, sino que pueden des

arrollar nuevas patologías psicosomáticas de difícil diagnós

tico [Sánchez Becerra, 2005]. Todas estas situaciones van a
adquirir esencial relevancia en las mujeres embarazadas.
Con relación al cuidado del embarazo, la OMS indica
que la precocidad del momento en el que se realiza la pri

mera consulta, el número posterior de visitas al ginecólogo
y recibir durante el parto una atención médica adecuada,
reducen la morbi
mortalidad tanto materna como fetal/ne

onatal [OMS, 1976]. De hecho, en algunos trabajos sobre
recién nacidos de madres inmigrantes, se ha observado una
mayor frecuencia de bajo peso al nacimiento, retraso del
crecimiento intrauterino y parto prematuro [Roberts y cols.,
1992; Hedman, 1995; Imán y Dussault, 1996; Cobas y cols.,
1996; English y cols., 1997; Jones y Bond, 1999; Dejin
Karl

son y cols., 2004].
En este trabajo hemos analizado el consumo de medi

camentos y otras variables potencialmente relacionadas con
un mejor cuidado del embarazo, en una muestra de la po

blación de inmigrantes de nuestro país. El objetivo es detec

Summary
Title: Analysis of the use of drugs and other demographic data in the immigrant population (period 2000-2004).
Objective: To detect significant variations in variables related to the care of gestation between the immigrant and autochthonous preg

nant women in Spain.
Material and Methods: Data come from the Spanish Collaborative Study of Congenital Malformations (ECEMC), an ongoing hospital

based case
control study and surveillance system. Collaborating physicians, identify the cases and control infants, and collect the same
information in both groups of children (about 312 data) on reproductive and family history, and prenatal exposures. We have analysed the
mothers of the control infants of the ECEMC during the period 2000 to 2004.
Results: Of the total of 5,443 control's mothers, 715 were immigrants (13.14%). These immigrant women compared to the Spanish
ones, are younger, plan less their pregnancies and realize fewer visits to the gynaecologist during gestation. Regarding to the use of 36
groups of drugs during pregnancy, immigrants consume less vitamins and antianemic preparations (including iron and folic acid) and drugs
for thyroid therapy (both thyroid and antithyroid preparations), and more drugs for gynaecological infections and for cardiac therapy. 
Conclusions: The results strongly suggest that immigrant women have less medical health control during their pregnancies than autoch

thonous population. Thus, it is necessary to promote campaigns to inform preventive measures to this population.
ANÁLISIS DE LA UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS Y OTROS
DATOS DEMOGRÁFICOS EN LA POBLACIÓN INMIGRANTE
(PERIODO 2000-2004)
E. Rodríguez
Pinilla1, C. Mejías1, P. Fernández1, V. Lucas1, M.L. Martínez
Frías1,2
y Grupo de Trabajo del ECEMC3.
1Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC). Sección de Teratología Clínica y Servicios de Información sobre Teratógenos.
Instituto de Salud Carlos III. Madrid.
2Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid.
3Grupo Periférico del ECEMC (en la Sección VIII de este Boletín).
50 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
tar variaciones significativas con respecto a la población au

tóctona que nos puedan informar sobre características con

cretas de la salud y/o atención médica de esta población in

migrante, que pudieran ser de utilidad para el establecimiento
de las medidas adecuadas para su control.
Material y Métodos
Hemos utilizado la información contenida en la base de
datos del Estudio Colaborativo Español de Malformaciones
Congénitas (ECEMC). Este, es un programa de investiga

ción clínica y epidemiológica sobre defectos congénitos
en el hombre, diseñado como un sistema permanente de
registro de datos sobre recién nacidos, de base hospitalaria
y con recogida retrospectiva de la información de tipo ca

so
control. Se define como caso, a todo recién nacido que
presente algún defecto congénito mayor y/o menor de

tectable durante los tres primeros días de vida. Por cada ca

so, se selecciona un control que se define como el siguien

te recién nacido a un caso, que sea del mismo sexo, que
nazca en el mismo hospital, y que por definición no sea un
caso, es decir, no presente defectos congénitos. El mismo
médico que identifica el caso y su control, realiza la entre

vista con las madres de ambos recién nacidos durante los
tres primeros días de hospitalización posteriores al parto.
Los protocolos incluyen la recogida de información sobre la
exploración clínica del recién nacido, datos demográficos,
de las profesiones de los padres, historia familiar, historia re

productiva y antecedentes del embarazo, incluyendo un to

tal de 312 datos.
La utilización de medicamentos durante el embarazo
se recoge en la entrevista mediante un cuestionario estruc

turado que incluye una pregunta abierta a la madre sobre
si ha tomado algún medicamento durante la gestación, más
14 preguntas cerradas referentes al consumo específico de
determinados grupos de fármacos (antibióticos, antiemé

ticos, hormonas, tranquilizantes, anticonvulsivantes, anal

gésicos, antidiabéticos, hipotensores, antigripales, ácido fó

lico, otras vitaminas, minerales y hierro, pomadas y otros
medicamentos). También hay una pregunta cerrada sobre
el consumo en concreto de Aspirina® durante el embarazo.
Los datos que se recogen para cada medicamento son el
nombre de la especialidad farmacéutica, el momento de
la gestación en el que tuvo lugar la exposición, la dosis
diaria y la dosis total recibida. Cada medicamento es iden

tificado con su código nacional y su código de la Clasifica

ción Anatómica de Medicamentos (año 2004).
Para este trabajo hemos analizado el periodo compren

dido entre los años 2000 y 2004 ambos inclusive, durante
el que el ECEMC controló un total de 525.031 recién naci

dos vivos, de los que 5.923 presentaron defectos congéni

tos. Del total de controles correspondientes a estos niños
con defectos congénitos (5.561), se excluyeron 118 histo

rias en las que no se especificaba el país de procedencia ma

terna (2,12%). La muestra analizada ha sido pues, de 5.443
recién nacidos controles.
Las variables analizadas han sido, la edad de la madre
(en quinquenios), si el propósito fue un embarazo planea

do, el número de visitas al tocólogo y el consumo de medi

camentos durante la gestación, analizado a nivel de tres dí

gitos de la Clasificación Anatómica de Medicamentos (sobre
un total de 36 subgrupos). En casos concretos en los que se
ha requerido una mayor especificación se ha realizado el
análisis a nivel de cuatro dígitos.
En cuanto al método estadístico aplicado en el análisis,
hemos utilizado el test de homogeneidad (Chi
cuadrado
con K
1 grados de libertad) y el Test de la T
Student. 
Resultados
Del total de 5.443 recién nacidos controles incluidos en
este trabajo, 715 eran hijos de madres extranjeras, lo que su

pone el 13,14% (LC 95%: 12,19
14,14) del total de madres.
Al analizar la edad de las mujeres, observamos que la
distribución por quinquenios de edad (en el momento del
parto) entre los dos grupos de madres es muy diferente (χ42=
94,14; p< 0,00000001). Por los límites de confianza de las
frecuencias de cada estrato, podemos observar que en las
madres extranjeras los porcentajes de mujeres en los dos es

tratos de edad más jóvenes (hasta los 24 años) son muy
superiores a los de las madres españolas, mientras que los
porcentajes en los estratos de edades más añosas (de 30
años o más), son más altos en las madres españolas, siendo
estas diferencias muy significativas (Tabla 1). A pesar de ello,
la media de embarazos por madre es superior en la pobla

ción inmigrante que en las mujeres españolas (2,17 y 1,80
embarazos de media respectivamente), siendo esta diferen

cia estadísticamente significativa (T
Student = 8,48; p<0,0005).
Tanto el porcentaje de embarazos planeados (Tabla 2),
como la media del número de visitas al tocólogo durante la
gestación (Tabla 3) son significativamente inferiores en las
madres de procedencia extranjera (p<0,0000001 y p<0,01
respectivamente).
En la Tabla 4 se muestra la comparación de las cifras de
consumo de los 36 grupos de medicamentos estudiados (a
nivel de 3 dígitos de la Clasificación Anatómica) según la
procedencia de la madre. Sólo en cuatro grupos las diferen

cias en el consumo entre las madres españolas y las ex

tranjeras son estadísticamente significativas. En dos de ellos,
Antianémicos (incluye hierro y ácido fólico) y Terapia Ti-
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
ANÁLISIS DE LA UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS Y OTROS DATOS DEMOGRÁFICOS EN LA POBLACIÓN INMIGRANTE (PERIODO 2000
2004)
51
roidea, el consumo fue significativamente menor en las mu

jeres de procedencia extranjera y en los dos restantes, Car-
dioterapia y Antiinfecciosos Ginecológicos, el consumo
fue significativamente más alto en este grupo de madres.
Comentarios
En este trabajo hemos detectado que el porcentaje de
madres inmigrantes es de un 13,14%, cifra que no difiere
significativamente de la observada en nuestro país por otros
autores [Pérez
Cuadrado y cols., 2004].
La incorporación de población inmigrante que se viene
produciendo durante los últimos años en nuestra sociedad,
con los consiguientes cambios sociodemográficos que
ello conlleva, requiere la realización de estudios destinados
a conocer el estado de salud de estos colectivos y de su des

cendencia. De ahí la importancia de trabajos en los que se
analicen variables directamente relacionadas con la calidad
o cuidado de la gestación, ya que nos van a permitir esta

blecer las prioridades preventivas y asistenciales sobre la ba

se de datos empíricos de mujeres embarazadas y/o de sus
hijos de esta población. 
Para ello, en este trabajo se han analizado variables co

mo el porcentaje de embarazos planeados, el número de vi

sitas realizadas al tocólogo o el consumo de medicamentos,
que pueden considerarse buenos indicadores del control
y/o cuidado de la gestación.
El menor número medio de visitas al tocólogo por par

te de la embarazada extranjera en nuestro país, pone de ma

nifiesto, y confirma, los hallazgos observados en estudios
realizados en otros países en cuanto a un menor cuidado
prenatal en el colectivo de embarazadas inmigrantes [Tre

acy y cols., 2006; Fuentes
Afflick y cols., 2006]. Asimismo,
hemos observado una edad media menor también descri

ta en la población inmigrante de otros países [Reed y cols.,
2005] junto con un mayor número de embarazos por ma

dre. A este respecto hay que destacar que en la población
autóctona de nuestro país se ha producido un importante
descenso del número de hijos en los últimos años [Martí

nez
Frías y cols., 2003], mientras que la mayoría de las
mujeres inmigrantes provienen de países donde no exis

ten medidas seguras del control del número de hijos.
Las diferencias observadas en el consumo de medica

mentos, menos analizadas hasta el momento actual, son
también una importante fuente de información sobre el cui

ANÁLISIS DE LA UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS Y OTROS DATOS DEMOGRÁFICOS EN LA POBLACIÓN INMIGRANTE (PERIODO 2000
2004)
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
389352
TABLA 1 
DISTRIBUCIÓN DE LA POBLACIÓN DE MADRES EXTRANJERAS Y MADRES ESPAÑOLAS POR EDAD MATERNA (EN QUINQUENIOS) 
EN EL MOMENTO DEL PARTO
≤ 19 36 5,06 3,54
7,02 132 2,80 2,34
3,32*
20-24 136 19,13 16,05
22,63 426 9,02 8,19
9,92*
25-29 210 29,54 25,68
33,82 1.330 28,17 26,67
29,72
30-34 206 28,97 25,15
33,22 1.907 40,39 38,59
42,24*
≥ 35 123 17,30 14,38
20,65 927 19,63 18,39
20,94*
TOTAL 711 100 4.722 100
Chi
Cuadrado (4 grados de libertad) = 94,14; p< 0,00000001.
* Diferencia estadísticamente significativa en ese estrato de edad.
MADRES EXTRANJERAS MADRES ESPAÑOLAS
Grupos de Edad Nº % LC 95% Nº % LC 95%
TABLA 2 
PROPORCIÓN DE EMBARAZOS PLANEADOS
EN LAS MADRES EXTRANJERAS Y LAS MADRES 
ESPAÑOLAS
Madres Extranjeras 459 68,61 210 31,39 669
Madres Españolas 3.700 81,73 827 18,27 4.527
Chi
Cuadrado:62,83; p< 0,0000001.
TABLA 3 
DISTRIBUCIÓN DE LA POBLACIÓN DE MADRES EXTRANJERAS 
Y MADRES ESPAÑOLAS SEGÚN LA MEDIA DEL NÚMERO 
DE VISITAS AL TOCÓLOGO DURANTE LA GESTACIÓN
Número 685 4.563
Media 6,55 6,88
DE* 2,90 2,72
T
Student= 2,93; p< 0,01.
* DE: desviación estándar.
VISITAS AL TOCÓLOGO MADRES EXTRANJERAS MADRES ESPAÑOLASEMBARAZO PLANEADO
SI NO
Total 
Nº % Nº % especificado
dado sanitario del embarazo. Sin duda alguna, hay fárma

cos que se consideran especialmente "indicados" durante
la gestación, por sus cualidades beneficiosas o preventivas
y los podemos considerar como "indicadores" de una me

jor calidad asistencial. Entre ellos, quizás las vitaminas y los
antianémicos (que incluyen los compuestos de hierro y
los preparados de ácido fólico), son los más significativos
en cuanto a estos efectos beneficiosos para la salud mater

no
fetal. La suplementación materna con ácido fólico y la
prevención de defectos congénitos, es un claro ejemplo del
bienestar fetal derivado de la prescripción médica de este
tipo de medicamentos. Asimismo, el tratamiento materno
con multivitaminas y minerales adecuados y necesarios pa

ra la gestación, va a prevenir carencias perjudiciales para la
salud de la mujer (tanto durante el embarazo como una vez
finalizado éste), así como los compuestos de hierro, que evi

tarán la anemia ferropénica del tercer trimestre de la ges

tación.
Por consiguiente, los resultados obtenidos sobre el
menor consumo de medicamentos antianémicos en las
embarazadas inmigrantes con respecto a las españolas
(86,16% en las inmigrantes frente a un 94,59% en las es

pañolas), muestran una diferencia cuantitativa en cuanto al
control de la gestación en la población no autóctona. La mis

ma conclusión se obtiene sobre el menor consumo del gru

po de las vitaminas en la muestra de mujeres extranjeras
(27,54% frente a un 29,13% en las españolas), aunque
las diferencias no lleguen a alcanzar el nivel de significa

BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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ANÁLISIS DE LA UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS Y OTROS DATOS DEMOGRÁFICOS EN LA POBLACIÓN INMIGRANTE (PERIODO 2000
2004)
53
TABLA 4 
PORCENTAJES DE CONSUMO DE MEDICAMENTOS DURANTE LA GESTACIÓN EN LA POBLACIÓN DE CONTROLES, 
SEGÚN LA NACIONALIDAD MATERNA
Antiácidos, Antiulcerosos 41 667 5,79 352 4.362 7,47 0,11
Antiespasmódicos 5 703 0,71 47 4.667 1,0 0,46
Antieméticos 114 594 16,10 708 4.006 15,02 0,45
Laxantes 5 703 0,71 37 4.677 0,78 0,82
Antidiarreicos 1 707 0,14 7 4.707 0,15 0,72
Antidiabéticos 5 703 0,71 40 4.674 0,85 0,70
Vitaminas 195 513 27,54 1.373 3.341 29,13 0,39
Suplementos Minerales 38 670 5,37 246 4.468 5,22 0,87
Antianémicos 610 98 86,16 4.459 255 94,59 0,000001*
Anticoagulantes /Antiplaq 3 705 0,42 20 4.694 0,42 0,65
Cardioterapia 8 700 1,13 22 4.692 0,47 0,03*
Antihipertensivos 8 700 1,13 55 4.659 1,17 0,93
Antihemorroid/Antivaricosos 16 692 2,26 156 4.558 3,31 0,14
Betabloqueantes 0 708 0,00 10 4.704 0,21 0,25
Antimicóticos Dermatológ 32 676 4,52 150 4.564 3,18 0,07
Antiinfecciosos Tópicos 1 707 0,14 9 4.705 0,19 0,62
Corticoides Tópicos 3 705 0,42 23 4.691 0,49 0,55
Antiinfecciosos Ginecológicos 75 633 10,59 332 4.382 7,04 0,0008*
Otros Productos Ginecológicos 12 696 1,69 108 4.606 2,29 0,31
Hormonas Sexuales 19 689 2,68 117 4.597 2,48 0,75
Medicamentos Urológicos 0 708 0,00 9 4.705 0,19 0,28
Corticoides 9 699 1,27 45 4.669 0,95 0,43
Terapia Tiroidea 0 708 0,00 60 4.654 1,27 0,003*
Antibióticos 120 588 16,95 793 3.921 16,82 0,93
Sueros / Inmunoglobulinas 2 706 0,28 17 4.697 0,36 0,54
Vacunas 2 706 0,28 8 4.706 0,17 0,38
Antiinflamatorios 7 701 0,99 58 4.656 1,23 0,58
Antiinflamatorios Tópicos 2 706 0,28 18 4.696 0,38 0,50
Analgésicos 221 487 31,21 1.474 3.240 31,27 0,98
Antiepilépticos 2 706 0,28 14 4.700 0,30 0,65
Psicolépticos 15 693 2,12 142 4.572 3,01 0,19
Psicoanalépticos 1 707 0,14 23 4.691 0,49 0,16
Descong y Antiinf Nasales 1 707 0,14 15 4.699 0,32 0,36
Antiasmáticos 9 699 1,27 45 4.669 0,95 0,43
Antigripales / Antitusígenos 15 693 2,12 97 4.617 2,06 0,92
Antihistamínicos Sistémicos 1 707 0,14 28 4.686 0,59 0,09
* Diferencia de consumo estadísticamente significativa.
EXTRANJERAS ESPAÑOLAS VALOR DE P
Expuestas No Expuestas % Expuestas No Expuestas %
ción estadística establecido. Por otra parte, los medicamen

tos del grupo terapia tiroidea, compuesto tanto por hor

monas tiroideas (para control del hipotiroidismo) como por
fármacos antitiroideos (para el tratamiento del hipertiroi

dismo), no fueron utilizados por las embarazadas extran

jeras, y es un hallazgo que debe ser estudiado con más da

tos. Sin embargo, no se puede descartar que este resultado
sea indicativo de un menor control médico, con la conse

cuente falta de identificación de posibles alteraciones de la
función tiroidea materna durante el embarazo. Situación
que sería preocupante, ya que tanto el hipotiroidismo co

mo el hipertiroidismo maternos son claros factores de ries

go para el desarrollo fetal.
El mayor consumo de antiinfecciosos ginecológicos,
que es a expensas de los subgrupos antimicóticos gineco

lógicos y óvulos vaginales, es indicativo de que la población
de madres extranjeras tiene una mayor frecuencia de infec

ciones vaginales. No hemos encontrado otros trabajos en
los que se analice esta misma situación, si bien sí se ha
descrito una mayor frecuencia de otro tipo de infecciones
en embarazadas inmigrantes, tales como ser portadoras del
virus de la Hepatitis B (HbsAg +) [Papaevangelou y cols.,
2006].
Por último, también se ha observado que en la pobla

ción inmigrante se produce un mayor uso de los fármacos
para cardioterapia (a expensas del subgrupo de medica

mentos antianginosos). Esto, aunque podría deberse a un
incremento de esta patología cardiaca (angina de pecho) en
las embarazadas extranjeras, quizás debido a situaciones de
estrés (por motivos económicos, laborales, emocionales,
etc.) muy descritas en este colectivo, también podría ser un
hallazgo por azar.
Recientemente, se ha publicado un trabajo, con datos
de España, en el que también se analizan las diferencias
en los patrones de consumo de medicamentos en muje

res españolas y en inmigrantes [Checa y cols., 2005]. En
este trabajo, los autores encuentran diferencias en el con

sumo entre las mujeres españolas e inmigrantes, pero
sólo en las inmigrantes procedentes de países en vías de
desarrollo, y no en la mujeres procedentes de otros países
occidentales. 
Podemos pues concluir que nuestros resultados mues

tran diferencias en la población inmigrante que indican un
peor cuidado, tanto del embarazo (como el menor porcen

taje de embarazos planeados o el menor número de visi

tas al tocólogo), como de la salud materna/infantil (como el
menor consumo de medicamentos indicados para la mujer
gestante, o el menor consumo de fármacos para el control
de la función tiroidea fetal, o un mayor consumo de aque

llos utilizados para el tratamiento de infecciones maternas
o de problemas cardiacos).
Creemos que es importante tener en cuenta estos resul

tados, ya que hay estudios que estiman que en el año 2015,
los inmigrantes constituirán más de la cuarta parte de la po

blación de España [Sánchez Becerra, 2005]. Por ello, la pues

ta en marcha de campañas de información sobre las nor

mas existentes para la prevención de problemas durante
el embarazo y defectos congénitos, específicamente dirigi

das a la población de mujeres inmigrantes, debería consti

tuir una prioridad para la Salud Pública.
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3893
ANÁLISIS DE LA UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS Y OTROS DATOS DEMOGRÁFICOS EN LA POBLACIÓN INMIGRANTE (PERIODO 2000
2004)
55

III.
RESULTADOS DE VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA 
DE LOS DEFECTOS CONGÉNITOS 
SOBRE LOS DATOS DEL ECEMC
Introducción
La vigilancia epidemiológica de los defectos congénitos
es una de las actividades fundamentales del grupo de inves

tigación del ECEMC, que dispone de datos acumulados por
el Programa desde 1976, momento en que inició su activi

dad. En sus 30 años de funcionamiento ininterrumpido, el
ECEMC ha puesto a disposición de las autoridades sanita

rias (inicialmente, el Ministerio de Sanidad, y posteriormen

te también las autonómicas, a medida que se fueron com

pletando las transferencias en materia de sanidad) los diversos
hallazgos derivados de las actividades de vigilancia. Los re

sultados de esas actividades son de gran utilidad en lo que
respecta a dos aspectos fundamentales: a) el conocimien

to del impacto de los defectos congénitos en nuestro me

dio y sus variaciones seculares y geográficas, para poder es

timar los recursos que se van a precisar, y b) servir como base
para la investigación de las causas y, una vez conocidas és

tas, tratar de aplicar medidas de prevención primaria (aque

llas encaminadas a evitar que el desarrollo prenatal se alte

re, cuando lo que se trata de prevenir son las anomalías
congénitas). Dentro del enfoque multidisciplinar del ECEMC,
uno de los modos de abordar ese tipo de prevención, es
vigilar estrechamente la evolución de las frecuencias de
los distintos defectos congénitos, y su distribución geo

gráfica, con el fin de detectar lo antes posible cualquier
variación inusual de las mismas. De esta forma, asumiendo
que si varía la frecuencia de una patología, esa variación
puede ser debida a una modificación local o temporal de los
agentes causales de la misma, el hecho de detectar esas va

riaciones de la frecuencia hace posible la investigación so

bre los agentes responsables de la aparición de la patología
en estudio, en este caso las anomalías congénitas. Por
ello, es importante detectar precozmente esas variaciones,
de modo que se pueda iniciar pronto la investigación sobre
las causas de los cambios observados. En 1995 se creó la
Red Nacional de Vigilancia Epidemiológica (RNVE) en Espa

ña (Real Decreto 2210/1995, BOE del 24 de Enero de 1996).
Dentro de dicha Red, como en muchos otros países, no es

tá específicamente contemplada la vigilancia de las anoma

lías congénitas, a excepción de la rubéola congénita y la
sífilis congénita, que se encuentran incluidas en la lista de
Summary
Title: Surveillance of congenital anomalies in Spain: 30 years of existence of the ECEMC's Registry.
In this chapter, the most recent results from the main analyses of epidemiological surveillance carried out systematically in the ECEMC
are shown. There has not been any remarkable change with respect to the results of the analyses performed in 2005. The decrease in the
neonatal prevalence of the congenital defects that are usually included in the surveillance, continues being a constant, mainly attributable
to the impact of the voluntary interruption of gestations (VIG) after the detection of foetal anomalies. It has not been detected any incre

ase in the prevalence that could be correlated to any known variation in the causal factors of congenital defects in Spain. The ability of the
ECEMC to break down the data gathered in different periods, and to group them in the diverse geographical
administrative areas, has
shown to be useful to correlate the variations in the frequencies with some circumstances contributing to the reality of the problem of con

genital defects in our country. For instance, the fact of having gathered data since the previous period to the passing of the law regulating
VIGs in Spain, has let to estimate their impact on the neonatal frequency of congenital defects. Moreover, grouping data by Spanish
Autonomous Regions, has laid the foundations to assess, even comparatively, the different plans of action and intervention developed in
each region. Another important issue is that the immigrant population is getting a considerable fraction of the Spanish population, being
very similar the percentage registered by the ECEMC to that published by the INE in the official statistics. Additionally, the availability of
data in the ECEMC regarding a wide group of about 312 variables per infant registered, confers a great power and versatility to this pro

gramme of epidemiological surveillance, as it allows trying to confirm or rule out the possible relationship of those variables with the inci

dental variations detected in the frequency or congenital defects. 
VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS 
EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA 
DEL REGISTRO DEL ECEMC
E. Bermejo1, L. Cuevas1, J. Mendioroz1, M.L. Martínez
Frías1,2, y Grupo Periférico del ECEMC3
1 ECEMC. Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC). Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid.
2 Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid.
3 Los integrantes del Grupo Periférico del ECEMC aparecen detallados en la Sección VII de este Boletín.
58 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
enfermedades de declaración obligatoria. De ahí la impor

tancia de la información que viene registrando y analizan

do el ECEMC desde hace 3 décadas, ya que permite llevar
a cabo, en lo que respecta a las anomalías congénitas, va

rias de las funciones asignadas a la Red Nacional de Vigilan

cia en el Real Decreto 2210/1995. Entre dichas funciones,
se encuentran, tal como se indica en el mencionado de

creto: a) la identificación de los problemas de salud de inte

rés supracomunitario en términos de epidemia, endemia y
riesgo; b) la realización del análisis epidemiológico, dirigido
a identificar los cambios de las tendencias, así como otras
investigaciones epidemiológicas; c) el aporte de informa

ción operativa para la planificación; d) la difusión de la in

formación a los niveles operativos competentes; e) servir de
base para la elaboración de estadísticas para fines estata

les. Asimismo, en el Real Decreto, se consideran actividades
propias de la vigilancia, la recogida sistemática de la infor

mación epidemiológica, su análisis e interpretación y la
difusión de sus resultados y recomendaciones. Todas esas
funciones y actividades, son las que asumió el ECEMC es

pecíficamente para las malformaciones y defectos congé

nitos veinte años antes de la creación de la RNVE. 
A lo largo de este capítulo, como viene siendo habitual
en el Boletín de cada año, se muestran los principales resul

tados de las labores de vigilancia epidemiológica de los
defectos congénitos.
Material y Métodos
1. Material
Se ha analizado la información contenida en la base de
datos del ECEMC. La metodología del ECEMC aparece de

tallada en el denominado "Manual Operacional del ECEMC"
[Martínez
Frías, 1979; 1987; 1995; 2003] y, en ediciones
anteriores del Boletín del ECEMC [Bermejo y cols., 2005].
Cabe mencionar, para facilitar la comprensión de los resul

tados mostrados en este capítulo, las características prin

cipales del registro. Este tiene base hospitalaria y es de ti

po caso
control. Se define como caso a todo recién nacido
en cualquiera de los hospitales participantes, que presen

te algún defecto mayor o menor detectable durante los tres
primeros días de vida mediante cualquiera de los métodos
de exploración de los neonatos. Para cada caso, se seleccio

na un control, definido como el siguiente nacimiento del
mismo sexo que el caso, que ocurre en el mismo hospital,
siempre que no presente defectos congénitos. Tanto para
los casos como para los controles, se obtienen unos 312 da

tos por niño, incluidos en los formularios del ECEMC. En di

chos formularios se recoge información sobre la historia obs

tétrica y familiar, datos demográficos, enfermedades agu

das y crónicas maternas, enfermedades y tratamientos cró

nicos paternos, exposición prenatal a medicamentos y otros
productos químicos, a factores físicos, exposiciones ocupa

cionales, y otros datos relativos al embarazo. A dicha in

formación se añade el cómputo de nacimientos ocurridos
cada mes en cada hospital participante. El total de nacimien

tos obtenido al sumar los de todos los hospitales que cola

boran en el ECEMC (que se detallan en la Sección IX de es

te Boletín), constituye el denominador empleado para el
cálculo de las frecuencias de las anomalías congénitas. Los
médicos que colaboran en cada hospital (que figuran en la
Sección VIII de este Boletín), integran el Grupo Periférico del
ECEMC y se encargan de recoger la información. El Grupo
Coordinador del ECEMC recibe toda esa información, la pro

cesa y la analiza (desde el punto de vista clínico, dismorfo

lógico, citogenético, teratológico y epidemiológico). Am

bos grupos (Periférico y Coordinador) componen la red
temática y multidisciplinaria de investigación cooperativa
que constituye el ECEMC desde sus comienzos. 
A lo largo de los 30 años de existencia, el ECEMC ha con

trolado 2.296.458 nacimientos, procedentes de 142 hos

pitales ubicados en las 17 Comunidades Autónomas es

pañolas y en el Principado de Andorra. Entre dicho total
de nacimientos, más de 36.000 presentaban defectos con

génitos detectables durante los 3 primeros días de vida, y se
dispone de datos de un número similar de recién nacidos sin
anomalías (controles), que sirven como grupo de compara

ción para los análisis epidemiológicos sobre factores de ries

go y causales. 
Población estudiada en este análisis
En la Tabla 1 se puede apreciar la población estudiada
por el ECEMC en distintos períodos de tiempo. La razón por
la que se ha desglosado esa información en tales perío

dos, es que el ECEMC comenzó su actividad en Abril de 1976
registrando únicamente datos sobre los recién nacidos vi

vos (RNV), mientras que la recogida de datos sobre los re

cién nacidos muertos (RNM) se inició en enero de 1980. Ello
implica que para el cálculo de las frecuencias sobre RNV se
pueden utilizar los datos desde 1976, y para calcular fre

cuencias en RNM o en el total de recién nacidos (vivos +
muertos intraútero) deben emplearse sólo los datos recogi

dos desde 1980. En la Tabla 1 aparece, además del total
de recién nacidos en cada período, el número de ellos que
presentaron defectos congénitos, y el porcentaje que éstos
representan con respecto al total correspondiente. A lo lar

go de este capítulo, se presentan los resultados del análisis
de los datos registrados por el ECEMC entre enero de 1980
y diciembre de 2005. En dicho período, el ECEMC contro

BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA DEL REGISTRO DEL ECEMC
59
ló un total de 2.152.479 recién nacidos (RNV+RNM), de los
que 34.066 (1,58%) presentaron defectos congénitos de

tectados durante los tres primeros días de vida. En la Tabla
1, los datos del período global estudiado en el presente
capítulo, correspondientes a RNV+RNM, aparecen dividi

dos en tres períodos: el comprendido entre 1980 y 1985
(que es el período previo a la aprobación en España de la ley
por la que dejó de ser punible la interrupción del embarazo
tras la detección prenatal de defectos congénitos), el perí

odo 1986
2004 (que es posterior, por tanto, a dicha apro

bación), y el año 2005 (que es el último analizado). Como
se observa en la Tabla 1, el porcentaje de recién nacidos con
defectos congénitos ha ido disminuyendo a lo largo del tiem

po, tal como se podrá ir comprobando en el resto de los aná

lisis incluidos en este capítulo.
Cobertura del registro del ECEMC
En la Tabla 2 se incluyen los datos de cobertura del regis

tro del ECEMC en cada una de las Comunidades y Ciuda

des Autónomas, y para el total de España, aportando así
una estimación acerca de la representatividad de los datos
analizados. Para efectuar dicha estimación, se han emple

ado los datos más recientes publicados por el Instituto Na

cional de Estadística (INE) en el momento de elaborar este
Boletín, correspondientes a los nacimientos ocurridos en el
año 2004 [Instituto Nacional de Estadística, 2006]. Así, en
la Tabla 2 figura el total de nacimientos controlados por el
ECEMC en cada una de las circunscripciones mencionadas,
el total de nacimientos contabilizados por el INE en cada una
de ellas, y el porcentaje de cobertura obtenido a partir de
esas cifras. Por lo que se refiere a la cobertura total del re

gistro del ECEMC en el año 2004, fue del 22,88% de los na

cimientos nacionales, puesto que de los 454.591 nacimien

tos ocurridos en España en 2004, el ECEMC controló 104.009.
Según los datos provisionales del INE para 2005 [INE, 2006],
la cobertura del ECEMC el pasado año sería similar a la de
2004, alcanzando el 22,92% de los nacimientos en Espa

ña, tal como se indica al pie de la Tabla 2. En lo que respec

ta a la cobertura por Comunidades Autónomas (CC.AA.),
en todas ellas fue superior al 11% en 2004, sin que exis

tan datos disponibles en el ECEMC sobre las Ciudades Au

tónomas de Ceuta y Melilla. Las Comunidades en las que la
cobertura del ECEMC fue mayor en 2004, son la Región de
Murcia (en la que el ECEMC controló el 76,94% de los na

cimientos), Cantabria (con una cobertura del 59,46%) y
Castilla
La Mancha (59,33%). 
2. Métodos
Metodología estadística:
Para el estudio de vigilancia epidemiológica incluido en
este capítulo, se han analizado, fundamentalmente, dos ti

pos de distribuciones de la frecuencia de los defectos con

génitos: la distribución temporal, y la distribución geográ

fica por Comunidades Autónomas. 
Por lo que se refiere al estudio de la distribución tem-
poral, se ha realizado un análisis de regresión lineal, me

diante la aplicación de la prueba de la ji
cuadrado con un
grado de libertad (cuyo resultado aparece en las gráficas in

cluidas en este capítulo como χ2TEND.), calculando tam

bién la pendiente de la recta de regresión para cada distri

bución. De este modo, es posible averiguar si la tendencia
global es creciente o decreciente, y si dicha tendencia es o
no estadísticamente significativa. La pendiente de la recta
viene dada por el valor de "b", que en caso de ser positivo
indica tendencia creciente, y en caso de ser negativo es in

dicador de tendencia decreciente; su valor absoluto infor

ma acerca de la intensidad del incremento o descenso. En
las gráficas de distribución temporal, cuando la tendencia
VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA DEL REGISTRO DEL ECEMC
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
389360
TABLA 1 
POBLACIÓN ESTUDIADA EN LOS DIFERENTES PERIODOS DE TIEMPO
Recién nacidos vivos
Periodo: Abril 1976
diciembre 1979 .............................................................. 2.357 1,64 143.979
Periodo: 1980
2005 ...................................................................................... 33.438 1,56 2.139.418
Total .............................................................................................................. 35.795 1,57 2.283.397
Recién nacidos muertos
Periodo: 1980
2005 ...................................................................................... 628 4,81 13.061
Recién nacidos vivos + muertos
Periodo: 1980
1985 ...................................................................................... 8.488 2,22 382.390
Periodo: 1986
2004 ...................................................................................... 24.395 1,47 1.663.361
Periodo: 2005 ................................................................................................ 1.183 1,11 106.728
Total .............................................................................................................. 34.066 1,58 2.152.479
Malformados
Nº. % Total RN
es estadísticamente significativa, figura el valor de b, expre

sado en tanto por 10.000. Es decir que, por ejemplo, b= 
0,21
significa que el descenso medio es de 21 casos menos cada
año por cada millón de nacimientos. Sin embargo, dicho va

lor tiene sólo una utilidad limitada cuando la distribución no
se ajusta a un modelo de regresión lineal, sino que se des

vía significativamente del mismo. Para determinar si una dis

tribución se ajusta o no al modelo lineal, se ha calculado la
ji
cuadrado con k
2 grados de libertad, donde "k" es el nú

mero de períodos considerados. Si es estadísticamente sig

nificativa, indica que la distribución se desvía de la lineali

dad, y en tales casos se ha incluido en las gráficas de distribución
temporal abreviadamente como χ2DESV. Cuando los análi

sis se han efectuado año a año, únicamente se han consi

derado agrupados los datos del período comprendido en

tre 1980 y 1985, ya que a lo largo del mismo no se produjeron
variaciones significativas de la frecuencia y constituye el pe

ríodo basal, o período de referencia, con el cual se pueden
comparar los datos registrados posteriormente. Cuando los
datos se han analizado agrupados por períodos, se han con

siderado 3 períodos, a los que se hizo alusión al explicar
los datos contenidos en la Tabla 1, y que son los que habi

tualmente se vienen considerando en este capítulo de vi

gilancia epidemiológica. Se trata de los siguientes: 
a) Período 1980
1985: es, como se ha indicado, el período
de referencia o período base. Por tanto, la frecuencia re

gistrada durante el mismo es la frecuencia base de los de

fectos congénitos en nuestra población. El extremo su

perior de este período viene determinado por la aprobación,
en Julio de 1985, de la ley (Orgánica 9/1985. BOE 12 de
Julio) por la que dejó de ser punible en España la inte

rrupción del embarazo tras la detección de alteraciones
en el feto, entre otros supuestos. Ello implica que antes
de dicha aprobación, la frecuencia de defectos congéni

tos al nacimiento no estaba modificada por las interrup

ciones voluntarias del embarazo (IVEs).
b) Período 1986
2004: es el período que sigue a la aproba

ción de la citada ley, y la frecuencia de los defectos sus

ceptibles de ser diagnosticados prenatalmente con las
técnicas disponibles, puede estar modificada por la po

sibilidad de realización de IVEs. La forma de medir el
impacto que esas IVEs están teniendo sobre la frecuen

cia neonatal, es la comparación de la frecuencia registra

da en este período con la del período base.
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA DEL REGISTRO DEL ECEMC
61
TABLA 2 
COBERTURA DEL REGISTRO DE NACIMIENTOS DEL ECEMC 
(Según datos del INE para 2004)
Andalucía 12.192 89.516 13,62
Aragón 1.859 11.489 16,18
Principado de Asturias 1.796 7.324 24,52
Islas Baleares (a) 1.751 10.717 16,34 (a)
Canarias (b) 3.664 19.073 19,21 (b)
Cantabria 2.950 4.961 59,46
Castilla
La Mancha 10.620 17.900 59,33
Castilla y León 7.655 18.923 40,45
Cataluña 9.157 77.176 11,87
Comunidad Valenciana 10.625 48.990 21,69
Extremadura 5.442 9.897 54,99
Galicia 4.764 20.692 23,02
La Rioja 531 2.919 18,19
Comunidad de Madrid 8.907 69.727 12,77
Región de Murcia 12.856 16.709 76,94
Comunidad Foral de Navarra 2.732 6.342 43,08
País Vasco 6.508 19.765 32,93
Ceuta y Melilla 0 2.471 0,00
TOTAL AÑO 2004 104.009 454.591 22,88
Con datos provisionales del INE para 2005 106.728 465.616 22,92
(a) Los datos de Baleares se refieren exclusivamente a Mahón y Manacor, en el periodo considerado.
(b) En el año 2004, los datos de las Islas Canarias procedían sólo de Tenerife.
COMUNIDAD AUTÓNOMA NACIMIENTOS EN EL ECEMC NACIMIENTOS EN ESPAÑA COBERTURA ECEMC (%)
c) Año 2005: es el año más reciente que se analiza en este
Boletín, y ofrece la estimación de frecuencias más actual
de los defectos congénitos.
Con relación al estudio de la distribución geográfica
(por Comunidades Autónomas) de la prevalencia, el
análisis se ha efectuado aplicando la prueba de homoge

neidad (ji
cuadrado con k
1 grados de libertad, donde
"k" es el número de CC.AA. con datos especificados en el
período considerado). Si el resultado de la prueba es esta

dísticamente significativo, indica que la distribución geo

gráfica no es homogénea y, por tanto, hay diferencias, no
debidas a cuestiones muestrales, entre las frecuencias re

gistradas en las distintas Autonomías. 
En todos los análisis efectuados, se han considerado es

tadísticamente significativos aquellos resultados de las prue

bas de inferencia que implican un valor de "p" inferior a 0,05.
Metodología seguida para el análisis de
concurrencias inusuales de casos (clusters): 
Los pasos seguidos en el ECEMC cuando se detecta la
concurrencia inusual (estadísticamente significativa) de ca

sos con defectos congénitos concretos o grupos de defec

tos, en un cierto período de tiempo o en un área geográfi

ca determinada, se pueden resumir en los siguientes:
a) En primer lugar, se trata de excluir que el incremento
inusual de la frecuencia pueda ser debido a cuestiones
metodológicas.
b) Una vez excluidas las anteriores, se examinan detalla

damente las historias de los casos detectados para tratar
de encontrar alguna de las causas conocidas del defec

to en cuestión, y su concurrencia en varios casos.
c) Si no se encuentra alguna causa conocida, se delimita
el período concreto y el área geográfica en los que ha
transcurrido el embarazo de los casos registrados. 
d) A continuación se trata de encontrar similitudes o dife

rencias en lo que respecta a las manifestaciones clínicas
de los casos, viendo si se pueden correlacionar también
con algún período o área geográfica más concretos
que aquellos en los que se ha detectado el incremento
de la frecuencia.
e) Seguidamente, se examina nuevamente la historia de ca

da uno de los casos, tratando de encontrar algún deno

minador común entre ellos, aparte del momento o lugar
de nacimiento, que pudiera considerarse responsable de
la aparición del defecto.
f) Si tras seguir estos pasos, no se encuentra ningún factor
que pudiera ser causante del incremento de la frecuen

cia, ésta se mantiene bajo vigilancia en los períodos sub

siguientes, y se contacta con los médicos responsables
de la colaboración con el ECEMC en las áreas implicadas,
con el fin de tratar de indagar más acerca de posibles fac

tores causales.
g) Si se estima oportuno, se contacta con el ICBDSR (Inter

national Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and
Research), del que el ECEMC es miembro, para obtener
información sobre la frecuencia del defecto o defectos
en cuestión, en otros países de todo el mundo. 
h) Si se sospecha o se logra identificar algún factor causan

te del incremento de la frecuencia, los resultados se co

munican a los responsables de la colaboración con el
ECEMC y a las autoridades competentes con el fin de que
se puedan adoptar las medidas preventivas más oportu

nas.
i) Si se considera que el hallazgo puede ser de interés para
el resto de la comunidad científica, se elabora el informe
correspondiente con vistas a su publicación, para facili

tar su difusión. 
Dependiendo de las condiciones particulares de un de

terminado incremento detectado, se pueden introducir mo

dificaciones en este esquema con el fin de incrementar su
eficacia. El protocolo descrito, que ha sido diseñado por el
Grupo Coordinador del ECEMC, es similar a los seguidos en
otros programas de vigilancia de todo el mundo [California
Birth Defects Monitoring Program, 1999; Centers for Di

sease Control, 1990; Fiore y cols., 1990; Washington Sta

te Department of Health Guidelines, 2001; EUROCAT
Clus

ter Advisory Service, 2003], aunque adaptado a las características
propias del Programa del ECEMC.
Resultados y Discusión
1. Prevalencia Global de Defectos Congénitos
En la Tabla 1, aparte de detallar el Material analizado en
este capítulo, y la población estudiada por el ECEMC en los
distintos períodos, se incluye el porcentaje de recién naci

dos con defectos congénitos (prevalencia al nacimiento) re

gistrado en los mismos. En ella se puede apreciar el descen

so paulatino experimentado por la prevalencia, que ha pasado
desde el 2,22% registrado en el período basal (1980
1985),
hasta el 1,47% en el período posterior, y el 1,11% obser

vado en el año 2005. Es decir, que en 25 años se ha redu

cido a la mitad. Dicho descenso, podría ser atribuible, en
parte, a la aplicación de las diversas medidas preventivas co

nocidas en relación con los defectos congénitos, como re

sultado de las campañas de prevención y el incremento de
la cultura sanitaria de nuestra población. Sin embargo, hoy
por hoy, ese descenso está producido mayormente por la
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realización de IVEs tras la detección prenatal de alteracio

nes en el feto.
2. Prevalencia Global de Defectos Congénitos
por Comunidades Autónomas y Hospitales
Participantes en el Estudio
El registro del ECEMC tiene, por definición, base hospi

talaria, lo cual significa que obtiene sus datos a partir de los
nacimientos ocurridos en los diversos hospitales que cola

boran en el Estudio. Esta característica permite efectuar el
cálculo de la prevalencia de defectos congénitos por hospi

tales, puesto que además de registrar los casos detectados,
se recoge también el número total de nacimientos en cada
hospital. Pero además, las condiciones del sistema sanita

rio en España y las características socio
culturales de nues

tra población, propician que prácticamente el 100% de los
nacimientos tengan lugar en el ámbito hospitalario. Por ello,
al disponer de los datos de los diversos hospitales, se pue

de estimar la frecuencia de defectos congénitos por Comu

nidades Autónomas, simplemente sumando los datos de
los hospitales de cada una de las Autonomías, puesto que
toda la información se está recogiendo con idéntica meto

dología. Sin embargo, es importante tener en cuenta varios
aspectos que pueden afectar a la frecuencia observada en
los diversos hospitales, tal como se ha comentado en edi

ciones anteriores del Boletín, y como se resume a continua

ción.
Factores que pueden condicionar la frecuencia
observada en los distintos hospitales: 
Aparte, lógicamente, de los factores causantes de cada
defecto, hay al menos otros 3 factores que pueden influir
en su frecuencia observada en recién nacidos en cada hos

pital: 
a) Disponibilidad de medios para la detección de ano-
malías: no es preciso explicar que dependiendo de los
medios disponibles (no sólo tecnológicos, sino también
humanos), es posible detectar un mayor o menor núme

ro de defectos, sobre todo en lo que respecta a determi

nadas alteraciones.
b) Derivación de embarazos de riesgo a hospitales de
referencia: dichos hospitales, en los que se puede pro

porcionar una asistencia más adecuada al recién nacido
y/o a la madre cuando existe un embarazo de riesgo, ge

neralmente se ubican en la propia Comunidad Autóno

ma de la que proceden tales embarazos. Ello implica que
en los hospitales de referencia se registrará una frecuen

cia de defectos congénitos superior a la esperada, mien

tras que en los centros que refieren partos a los anterio

res, la frecuencia observada será menor. Por tanto, en los
datos del ECEMC se pueden dar varias situaciones:
• Si en una Autonomía colaboran en el ECEMC tanto el
hospital (u hospitales) de referencia como los hospita

les que derivan partos al mismo, la frecuencia global re

gistrada en esa Comunidad no se ve modificada por el
hecho de que una cierta proporción de partos tengan lu

gar en hospitales distintos a los que en condiciones
normales les habrían correspondido. Sin embargo, los re

sultados por hospitales sí se ven afectados como se ha
indicado más arriba.
• Si en una Comunidad Autónoma colabora en el ECEMC
el hospital de referencia, pero no todos los centros que
están refiriendo partos al primero, el resultado será una
frecuencia global de defectos congénitos relativamen

te elevada en dicha circunscripción autonómica.
• Si en una Autonomía no participa en el ECEMC el hospi

tal de referencia, pero sí aportan datos los hospitales que
refieren partos al primero, la frecuencia registrada en la
Comunidad será menor que la esperada.
Para tratar de corregir en cierta medida estos aspectos, que
suponen un sesgo en el análisis de las frecuencias, en el
ECEMC se recoge información acerca de si el parto fue
referido o no desde otro hospital y el hospital concreto
del que procede. En caso de ser referido, se tiene en cuen

ta esta circunstancia al analizar los datos.
c) Realización de IVEs tras la detección prenatal de
anomalías: ésta tiene como consecuencia un descenso
de la frecuencia de defectos congénitos al nacimiento.
La realización de IVEs depende en gran medida de la dis

ponibilidad de medios para el diagnóstico prenatal asig

nados a cada hospital. Por otra parte, dichas IVEs no siem

pre se pueden llevar a cabo en el propio hospital, sino que
son derivadas a otros centros públicos o privados, lo cual
también genera diferencias entre hospitales en lo que
respecta a las frecuencias de defectos congénitos. Tales
diferencias podrían corregirse si se registraran las IVEs de
forma sistemática y recogiendo datos que no sólo son de
gran importancia para el asesoramiento a los padres,
sino también para poder realizar estudios etiológicos y
de vigilancia epidemiológica. Sin embargo, esa recogida
de datos sobre las IVEs no es una práctica habitual en
nuestro país. No obstante, en lo que respecta a la vigilan

cia epidemiológica de las frecuencias, ni siquiera regis

trando todas las IVEs se resolvería el problema que plan

tean. En la mayoría de los registros de defectos congénitos,
se aplica una "corrección" de las frecuencias, sumando
los datos de las IVEs a los de los recién nacidos [EUROCAT
Working Group, 2002; EUROCAT web page, 2006;
ICBDMS, 2004]. Sin embargo, en un trabajo realizado en
el ECEMC [Martínez
Frías y cols., 2000], se analizó deta

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VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA DEL REGISTRO DEL ECEMC
63
lladamente este problema, con datos de dos hospitales
en los que se está recogiendo la información sobre todas
las IVEs realizadas. En ese trabajo se observó que al su

mar los datos de las IVEs a los de los recién nacidos, lo
que se obtiene es una cifra sobrevalorada de la prevalen

cia real que se observaría al nacimiento si no se realiza

ran IVEs. La explicación es que hay una cierta proporción
de gestaciones en las que, de no haberse realizado la IVE,
el resultado habría sido un aborto espontáneo, y por tan

to no habrían sido contabilizadas entre los nacimien

tos. Por tanto, al agregar los datos de las IVEs a los de los
recién nacidos, se están contabilizando una serie de IVEs
que en ningún caso habrían llegado a nacer. Sin embar

go, aunque la corrección referida no sea tampoco correc

ta, no existe en el momento actual ninguna alternativa,
por lo que se sigue utilizando. En la medida de las posi

bilidades existentes, en el ECEMC también se viene apli

cando esta corrección, aunque no todos los hospitales
del ECEMC pueden aportar datos sobre IVEs. 
Hasta el año 2005, se han registrado en el ECEMC un total
de 1.267 IVEs, procedentes de 39 hospitales ubicados en
15 Comunidades Autónomas. Para tener una estimación
acerca del porcentaje de IVEs que se han podido incluir
en la base de datos del ECEMC, se han consultado los úl

timos datos hechos públicos por el Ministerio de Sanidad
y Consumo [2006] en relación con las IVEs. Según di

cha estadística, en el año 2004 (que es el más reciente in

cluido), el 3,06% del total de 84.985 IVEs realizadas, es
decir, 2.601 estaban motivadas por riesgo fetal. Sin
embargo, no especifican cuántas fueron realmente de

bidas a la detección de anomalías en el feto, y cuántas se
realizaron por el riesgo que pudiera comportar alguna
exposición de riesgo. En dicho año el ECEMC registró 161
IVEs por defectos congénitos, que representan el 6,19%
del total de IVEs practicadas por riesgo fetal. No obs

tante, dicho porcentaje debe ser realmente superior, pues

to que dentro del supuesto de riesgo fetal se incluye tam

bién, como se ha mencionado, la exposición a teratógenos
sin evidencia de alteraciones en el feto, y el ECEMC só

lo registra las IVEs en las que se confirma la presencia
de alteraciones del desarrollo. 
Una vez hechas las consideraciones precedentes, en la
Tabla 3 se incluye la prevalencia de recién nacidos con de

fectos congénitos, por Comunidades Autónomas y por hos

pitales, en tres períodos de tiempo (los descritos en "Mate

rial y Métodos"). La Tabla 3 está dividida en dos partes: en
la parte izquierda se incluyen los datos correspondientes a
los recién nacidos registrados en los tres períodos conside

rados y, en la parte derecha, la frecuencia corregida al su

mar los datos disponibles de las IVEs a los de los recién na

cidos e incluyendo los partos referidos en sus hospitales
de procedencia (bajo el encabezamiento "Recién nacidos +
IVEs, y partos referidos en centros de procedencia"). Se
especifican todos esos datos para cada hospital, y los hos

pitales aparecen agrupados por Comunidades Autónomas,
incluyendo además los datos totales para cada Comunidad
Autónoma. Cada hospital se identifica por el número que
tiene asignado en la base de datos del ECEMC y su identi

ficación completa se puede consultar en la sección IX del
Boletín. Se ha efectuado un análisis de regresión lineal, tan

to sobre los datos de recién nacidos, como en la mitad de

recha de la tabla, sobre el grupo de recién nacidos + IVEs e
incluyendo los partos referidos en sus centros de proceden

cia. De esta forma se puede observar si la frecuencia ha
aumentado o disminuido de forma lineal a lo largo del tiem

po. Los hospitales y Comunidades en los que el resultado
de dicho análisis fue significativo, han sido identificados en
la Tabla 3 mediante asteriscos situados junto al porcentaje
de casos con defectos congénitos registrado en 2005 (un
asterisco indica tendencia estadísticamente significativa de
descenso, y dos asteriscos son indicativos de una tendencia
significativa de incremento). Los resultados más destacables
de dicho análisis son los siguientes: 
a) La prevalencia global de casos con defectos congéni

tos, que figura al final de la Tabla 3, ha experimentado
un descenso estadísticamente significativo a lo largo de
los 3 períodos estudiados, como consecuencia, funda

mentalmente, del impacto de las IVEs sobre la frecuen

cia neonatal. Esta tendencia se aprecia ya en muchos hos

pitales.
b) Por Comunidades Autónomas, en 12 de las 17 se ha
observado un descenso estadísticamente significativo.
La única Autonomía en la que se ha detectado un in

cremento lineal estadísticamente significativo ha sido Ex

tremadura donde, no obstante, la frecuencia registrada
en 2005 fue prácticamente igual a la observada en los úl

timos años. Tal incremento global es debido a que la fre

cuencia basal registrada entre 1980 y 1985 en esa Co

munidad era muy inferior a la global del ECEMC,
probablemente porque en aquel momento había po

cos hospitales extremeños colaborando en el ECEMC, y
los datos registrados no debían ser representativos de
la situación de toda Extremadura. Por otra parte, las me

joras que ha experimentado la atención neonatal en esa
Comunidad en los últimos años, ha facilitado que cier

tos embarazos de riesgo cuyo parto se derivaba obliga

damente a hospitales de otras Autonomías para poder

les proporcionar los cuidados más adecuados, sean ahora
atendidos en Extremadura. Además, la mejora asisten

cial ha ido acompañada también de un incremento en la
frecuencia, al poder diagnosticarse, tanto prenatalmen

te como en los recién nacidos, alteraciones que antes no
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BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA DEL REGISTRO DEL ECEMC
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TABLA 3 
PREVALENCIA DE RECIÉN NACIDOS MALFORMADOS POR CENTRO Y COMUNIDAD AUTÓNOMA
EN TRES PERIODOS DE TIEMPO: 1980-85, 1986-2004 y 2005
ANDALUCÍA
1: 
 
 
 7201 79 1,10 
 
 
 
 1,01 

6: 12444 257 2,07 33026 325 0,98 
 
 
 2,07 0,98 

36: 
 
 
 13031 98 0,75 1166 3 0,26 
 0,77 0,26
44: 
 
 
 2189 48 2,19 2767 43 1,55 
 2,10 1,52
45: 20221 241 1,19 
 
 
 
 
 
 1,19 
 

61: 4143 31 0,75 7630 66 0,87 
 
 
 0,75 0,87 

62: 2873 91 3,17 22571 409 1,81 1068 11 1,03* 3,17 1,84 1,03*
68: 
 
 
 32561 423 1,30 1454 21 1,44 
 1,30 1,44
70: 
 
 
 1520 21 1,38 
 
 
 
 1,38 

76: 
 
 
 2974 65 2,19 
 
 
 
 2,19 

79: 
 
 
 19662 207 1,05 1345 6 0,45 
 1,05 0,45
94: 
 
 
 23854 147 0,62 2316 12 0,52 
 0,62 0,52
109: 
 
 
 13494 122 0,90 1424 10 0,70 
 0,90 0,70
128: 
 
 
 2224 11 0,49 
 
 
 
 0,49 

137: 
 
 
 2533 19 0,75 1252 3 0,24 
 2,93 1,58
140: 
 
 
 18 1 5,56 426 21 4,93 
 5,56 4,93
TOTAL 39681 620 1,56 184488 2041 1,11 13218 130 0,98* 1,56 1,14 1,10*
ARAGÓN
74: 
 
 
 9419 136 1,44 595 4 0,67 
 1,43 0,67
90: 
 
 
 7226 34 0,47 607 0 0,00 
 0,48 0,00
91: 
 
 
 7256 120 1,65 573 8 1,40 
 1,64 1,40
121: 
 
 
 342 4 1,17 
 
 
 
 1,17 

TOTAL - - - 24243 294 1,21 1775 12 0,68 - 1,21 0,68
PRINCIPADO DE ASTURIAS
17: 
 
 
 4804 68 1,42 
 
 
 
 1,66 

52: 2182 41 1,88 1542 29 1,88 
 
 
 1,88 1,88 

53: 
 
 
 14140 197 1,39 1018 17 1,67 
 1,39 1,67
55: 2964 73 2,46 10250 187 1,82 516 15 2,91 2,46 2,01 2,91
86: 
 
 
 3172 78 2,46 135 2 1,48 
 2,92 1,48
TOTAL 5146 114 2,22 33908 559 1,65 1669 34 2,04 2,22 1,78 2,04
ISLAS BALEARES (b)
16: 2235 61 2,73 9886 215 2,17 664 11 1,66 2,73 2,17 1,66
130: 
 
 
 3857 61 1,58 1203 8 0,67 
 1,71 1,24
TOTAL 2235 61 2,73 13743 276 2,01 1867 19 1,02* 2,73 2,04 1,39*
CANARIAS
27: 
 
 
 39435 492 1,25 4209 21 0,50 
 1,53 1,39
31: 3112 198 6,36 
 
 
 
 
 
 6,36 
 

60: 
 
 
 16433 265 1,61 
 
 
 
 1,61 

69: 
 
 
 197 0 0,00 
 
 
 
 0,00 

TOTAL 3112 198 6,36 56065 757 1,35 4209 21 0,50* 6,36 1,56 1,39*
CANTABRIA
28: 
 
 
 43916 806 1,84 3081 42 1,36 
 2,11 1,36
126: 
 
 
 2179 46 2,11 478 12 2,51 
 2,11 2,51
TOTAL - - - 46095 852 1,85 3559 54 1,52 - 2,11 1,52
(a): No se registran todas las IVES realizadas. Por tanto, sólo se incluyen Ives de los hospitales que las envían.
(b): Los datos de Baleares se refieren a Mahón y Manacor.
*  : Indica que la prevalencia al nacimiento ha experimentado un descenso lineal estadísticamente significativo a lo largo del tiempo.
** : Indica que la prevalencia al nacimiento ha experimentado un incremento lineal estadísticamente significativo a lo largo del tiempo.
RECIÉN NACIDOS RECIÉN NACIDOS + IVES.(a)
Y PARTOS REFERIDOS EN
CENTRO 1980
85 1986
2004 2005 CENTROS DE PROCEDENCIA
Malformados Malformados Malformados 80
85 86
2004 2005
Total Total Total
RN Nº. % RN Nº. % RN Nº. % % % %
(Sigue)
VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA DEL REGISTRO DEL ECEMC
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TABLA 3  (Continuación)
PREVALENCIA DE RECIÉN NACIDOS MALFORMADOS POR CENTRO Y COMUNIDAD AUTÓNOMA
EN TRES PERIODOS DE TIEMPO: 1980-85, 1986-2004 y 2005
CASTILLA-LA MANCHA
2: 8032 76 0,95 21463 160 0,75 1042 5 0,48* 0,95 0,75 0,48*
3: 7637 207 2,71 22834 348 1,52 1304 9 0,69* 2,71 1,53 0,69*
13: 21430 417 1,95 55139 1036 1,88 3041 75 2,47 1,95 1,87 2,34
18: 5885 102 1,73 10488 123 1,17 544 3 0,55* 1,73 1,18 0,55*
19: 290 4 1,38 3279 56 1,71 
 
 
 1,38 1,71 

20: 5306 398 7,50 14160 508 3,59 661 8 1,21* 7,50 3,60 1,21*
21: 4521 130 2,88 27204 420 1,54 
 
 
 2,88 1,54 

85: 
 
 
 48941 733 1,50 3118 13 0,42 
 1,49 0,42
97: 
 
 
 5120 48 0,94 435 2 0,46 
 0,96 0,46
TOTAL 53101 1334 2,51 208628 3432 1,65 10145 115 1,13* 2,51 1,65 1,09*
CASTILLA Y LEÓN
9: 8446 115 1,36 19731 181 0,92 1033 10 0,97* 1,36 0,90 0,87*
14: 9720 82 0,84 20655 222 1,07 1025 12 1,17 0,84 1,07 1,17
38: 12794 268 2,09 35577 622 1,75 2130 27 1,27* 2,09 1,72 1,22*
40: 6839 59 0,86 
 
 
 
 
 
 0,86 
 

51: 12610 493 3,91 34132 1315 3,85 1985 45 2,27* 3,91 3,91 2,22
64: 
 
 
 4021 60 1,49 
 
 
 
 1,49 

73: 
 
 
 6696 89 1,33 362 4 1,10 
 1,34 1,10
84: 
 
 
 18503 272 1,47 598 6 1,00 
 1,46 1,00
TOTAL 50409 1017 2,02 139315 2761 1,98 7133 104 1,46 2,02 1,99 1,42*
CATALUÑA
4: 11116 402 3,62 29493 926 3,14 1514 40 2,64* 3,62 3,29 3,34
5: 11383 224 1,97 34036 428 1,26 2731 20 0,73* 1,97 1,26 0,73*
12: 2732 89 3,26 13388 125 0,93 1203 14 1,16* 3,26 0,93 1,16*
37: 7829 112 1,43 
 
 
 
 
 
 1,43 
 

63: 2586 160 6,19 27958 572 2,05 
 
 
 6,19 2,54 

75: 
 
 
 12433 223 1,79 1060 24 2,26 
 2,01 2,72
77: 
 
 
 16948 221 1,30 2025 24 1,19 
 1,29 1,23
81: 
 
 
 4917 233 4,74 419 20 4,77 
 4,91 4,77
82: 
 
 
 14064 173 1,23 
 
 
 
 1,23 

83: 
 
 
 1023 12 1,17 
 
 
 
 1,17 

102: 
 
 
 1028 6 0,58 140 1 0,71 
 0,58 0,71
110: 
 
 
 5339 87 1,63 
 
 
 
 1,92 

120: 
 
 
 1534 7 0,46 436 0 0,00 
 0,46 0,00
132: 
 
 
 2170 13 0,60 798 1 0,13 
 0,60 0,13
136: 
 
 
 466 6 1,29 45 0 0,00 
 1,29 0,00
141: 
 
 
 
 
 
 319 1 0,31 
 
 0,63
TOTAL 35646 987 2,77 164797 3032 1,84 10690 145 1,36* 2,77 2,00 1,52*
COMUNIDAD VALENCIANA
33: 
 
 
 5627 77 1,37 1142 26 2,28 
 1,39 2,19
46: 15854 166 1,05 24245 68 0,28 2722 10 0,37* 1,05 0,27 0,33*
50: 3908 75 1,92 23561 342 1,45 2142 21 0,98* 1,92 1,67 1,76
71: 
 
 
 9508 129 1,36 
 
 
 
 1,39 

80: 
 
 
 2326 56 2,41 
 
 
 
 2,41 

111: 
 
 
 3407 59 1,73 475 10 2,11 
 1,79 2,11
116: 
 
 
 10959 111 1,01 1752 9 0,51 
 1,01 0,51
118: 
 
 
 441 4 0,91 
 
 
 
 0,91 

(a): No se registran todas las IVES realizadas. Por tanto, sólo se incluyen Ives de los hospitales que las envían.
*  : Indica que la prevalencia al nacimiento ha experimentado un descenso lineal estadísticamente significativo a lo largo del tiempo.
** : Indica que la prevalencia al nacimiento ha experimentado un incremento lineal estadísticamente significativo a lo largo del tiempo.
RECIÉN NACIDOS RECIÉN NACIDOS + IVES.(a)
Y PARTOS REFERIDOS EN
CENTRO 1980
85 1986
2004 2005 CENTROS DE PROCEDENCIA
Malformados Malformados Malformados 80
85 86
2004 2005
Total Total Total
RN Nº. % RN Nº. % RN Nº. % % % %
(Sigue)
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA DEL REGISTRO DEL ECEMC
67
TABLA 3  (Continuación)
PREVALENCIA DE RECIÉN NACIDOS MALFORMADOS POR CENTRO Y COMUNIDAD AUTÓNOMA
EN TRES PERIODOS DE TIEMPO: 1980-85, 1986-2004 y 2005
122: 
 
 
 6248 26 0,42 1184 3 0,25 
 0,42 0,25
123: 
 
 
 5347 55 1,03 
 
 
 
 1,03 

124: 
 
 
 10709 162 1,51 1784 17 0,95 
 1,50 0,95
125: 
 
 
 5522 123 2,23 
 
 
 
 2,23 

131: 
 
 
 1268 12 0,95 941 6 0,64 
 0,95 0,64
135: 
 
 
 1163 31 2,67 405 9 2,22 
 2,67 2,70
139: 
 
 
 
 
 
 2608 30 1,15 
 
 1,15
TOTAL 19762 241 1,22 110331 1255 1,14 15155 141 0,93* 1,22 1,19 1,04
EXTREMADURA
23: 10576 95 0,90 28552 954 3,34 1604 59 3,68** 0,90 3,28 3,62**
87: 
 
 
 36302 665 1,83 2513 30 1,19 
 1,80 1,12
98: 
 
 
 5572 109 1,96 463 3 0,65 
 1,97 0,65
99: 
 
 
 4602 126 2,74 
 
 
 
 2,80 

100: 
 
 
 2226 43 1,93 381 5 1,31 
 1,89 1,31
104: 
 
 
 6979 101 1,45 555 4 0,72 
 1,50 0,72
TOTAL 10576 95 0,90 84233 1998 2,37 5516 101 1,83** 0,90 2,35 1,78**
GALICIA
24: 7996 100 1,25 7025 39 0,56 
 
 
 1,25 0,56 

25: 8847 156 1,76 10096 15 0,15 
 
 
 1,76 0,15 

29: 29874 601 2,01 67159 866 1,29 3620 28 0,77* 2,01 1,28 0,77*
78: 
 
 
 1072 34 3,17 
 
 
 
 3,17 

92: 
 
 
 5463 52 0,95 
 
 
 
 1,01 

119: 
 
 
 2659 35 1,32 408 3 0,74 
 1,32 0,74
127: 
 
 
 972 0 0,00 
 
 
 
 0,00 

134: 
 
 
 1428 15 1,05 
 
 
 
 1,05 

TOTAL 46717 857 1,83 95874 1056 1,10 4028 31 0,77* 1,83 1,10 0,77*
LA RIOJA
39: 12746 476 3,73 26203 201 0,77 
 
 
 3,73 0,77 

129: 
 
 
 1821 66 3,62 566 9 1,59 
 3,78 1,59
TOTAL 12746 476 3,73 28024 267 0,95 566 9 1,59* 3,73 0,97 1,59*
COMUNIDAD DE MADRID
8: 
 
 
 22097 217 0,98 2214 47 2,12 
 0,95 1,95
22: 
 
 
 291 10 3,44 
 
 
 
 3,10 

32: 12638 366 2,90 4637 98 2,11 
 
 
 2,90 2,11 

34: 461 7 1,52 
 
 
 
 
 
 1,52 
 

56: 11826 126 1,07 57228 698 1,22 
 
 
 1,07 1,15 

93: 
 
 
 19507 154 0,79 
 
 
 
 0,78 

96: 
 
 
 12500 63 0,50 
 
 
 
 0,51 

112: 
 
 
 1468 16 1,09 8 0 0,00 
 1,02 0,00
113: 
 
 
 4446 44 0,99 530 9 1,70 
 0,99 1,70
114: 
 
 
 2291 41 1,79 
 
 
 
 1,79 

115: 
 
 
 22983 274 1,19 1471 17 1,16 
 1,83 1,56
117: 
 
 
 294 1 0,34 
 
 
 
 0,34 

133: 
 
 
 8969 87 0,97 
 
 
 
 0,95 

138: 
 
 
 3437 5 0,15 
 
 
 
 0,15 

TOTAL 24925 499 2,00 160148 1708 1,07 4223 73 1,73* 2,00 1,13 1,78*
(a): No se registran todas las IVES realizadas. Por tanto, sólo se incluyen Ives de los hospitales que las envían.
*  : Indica que la prevalencia al nacimiento ha experimentado un descenso lineal estadísticamente significativo a lo largo del tiempo.
** : Indica que la prevalencia al nacimiento ha experimentado un incremento lineal estadísticamente significativo a lo largo del tiempo.
RECIÉN NACIDOS RECIÉN NACIDOS + IVES.(a)
Y PARTOS REFERIDOS EN
CENTRO 1980
85 1986
2004 2005 CENTROS DE PROCEDENCIA
Malformados Malformados Malformados 80
85 86
2004 2005
Total Total Total
RN Nº. % RN Nº. % RN Nº. % % % %
(Sigue)
se podían detectar tan fácilmente. No obstante, la fre

cuencia registrada en Extremadura en 2005 es significa

tivamente inferior a la del período 1986
2004, por lo que
parece que esta Autonomía se ha incorporado a la ten

dencia general de descenso observada en otras Comu

nidades.
c) Hospitales en los que la frecuencia ha aumenta-
do: Sólo ha habido 1 hospital, en el que ya se ha venido
registrando durante varios años una frecuencia superior
a la esperada, el Hospital San Pedro de Alcántara, de Cá

ceres, donde mejoró mucho la capacidad de detección
de anomalías, y donde se está haciendo una recogida
muy meticulosa de la información. Por tanto, se conside

ra que el incremento de la frecuencia en dicho hospital
se debe a mejoras técnico
metodológicas.
d) Estudio de la prevalencia corregida al sumar las IVEs
y considerando los partos referidos en los hospita-
les de los que proceden (parte derecha de la tabla):
Prácticamente no hay cambios con respecto a los resul

tados del análisis exclusivo de los recién nacidos, ya que
VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA DEL REGISTRO DEL ECEMC
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
389368
TABLA 3  (Continuación)
PREVALENCIA DE RECIÉN NACIDOS MALFORMADOS POR CENTRO Y COMUNIDAD AUTÓNOMA
EN TRES PERIODOS DE TIEMPO: 1980-85, 1986-2004 y 2005
REGIÓN DE MURCIA
30: 7673 168 2,19 26126 510 1,95 1795 24 1,34* 2,19 1,96 1,34*
35: 1131 11 0,97 14800 153 1,03 
 
 
 0,97 1,05 

59: 2491 70 2,81 14250 374 2,62 828 4 0,48* 2,81 2,64 0,48*
89: 
 
 
 93285 1250 1,34 7867 60 0,76 
 1,31 0,72
95: 
 
 
 13053 173 1,33 1306 10 0,77 
 1,35 0,77
103: 
 
 
 1371 11 0,80 
 
 
 
 0,87 

105: 
 
 
 6382 38 0,60 1006 5 0,50 
 0,60 0,50
106: 
 
 
 508 7 1,38 
 
 
 
 1,38 

107: 
 
 
 11799 36 0,31 1689 7 0,41 
 0,31 0,41
108: 
 
 
 181 0 0,00 
 
 
 
 0,00 

TOTAL 11295 249 2,20 181755 2552 1,40 14491 110 0,76* 2,20 1,39 0,74*
COMUNIDAD FORAL DE NAVARRA
15: 15566 366 2,35 32039 357 1,11 739 12 1,62* 2,35 1,09 1,62*
TOTAL 15566 366 2,35 32039 357 1,11 739 12 1,62* 2,35 1,10 1,62*
PAÍS VASCO
7: 24617 919 3,73 57096 504 0,88 4574 31 0,68* 3,73 0,92 0,68*
41: 3254 143 4,39 
 
 
 
 
 
 4,39 
 

48: 3015 42 1,39 
 
 
 
 
 
 1,39 
 

54: 1849 46 2,49 
 
 
 
 
 
 2,49 
 

57: 15571 161 1,03 
 
 
 
 
 
 1,03 
 

58: 2863 55 1,92 27056 336 1,24 2407 12 0,50* 1,92 1,24 0,46*
65: 266 8 3,01 1337 11 0,82 
 
 
 3,01 0,82 

66: 38 0 0,00 10197 303 2,97 764 29 3,80 0,00 3,00 3,80
TOTAL 51473 1374 2,67 95686 1154 1,21 7745 72 0,93* 2,67 1,23 0,92*
ANDORRA
101: 
 
 
 3989 44 1,10 
 
 
 
 1,13 

TOTAL - - - 3989 44 1,10 - - - - 1,13 -
TOTAL ECEMC
382390 8488 2,22 1663361 24395 1,47 106728 1183 1,11* 2,22 1,51 1,19*
(a): No se registran todas las IVES realizadas. Por tanto, sólo se incluyen Ives de los hospitales que las envían.
*  : Indica que la prevalencia al nacimiento ha experimentado un descenso lineal estadísticamente significativo a lo largo del tiempo.
** : Indica que la prevalencia al nacimiento ha experimentado un incremento lineal estadísticamente significativo a lo largo del tiempo.
RECIÉN NACIDOS RECIÉN NACIDOS + IVES.(a)
Y PARTOS REFERIDOS EN
CENTRO 1980
85 1986
2004 2005 CENTROS DE PROCEDENCIA
Malformados Malformados Malformados 80
85 86
2004 2005
Total Total Total
RN Nº. % RN Nº. % RN Nº. % % % %
únicamente algunos hospitales han podido aportar da

tos sobre las IVEs. Las únicas modificaciones habidas no
implican un cambio en la tendencia, sino que sólo se pier

de la significación estadística observada en recién naci

dos (en el Hospital del Río Hortega de Valladolid, el
Hospital Dr. Trueta de Girona, el Hospital Dr. Peset de Va

lencia, y el total de la Comunidad Valenciana), o la ten

dencia registrada en recién nacidos se hace significativa
al aplicar la corrección (en Castilla y León). 
3. Prevalencia al Nacimiento de Defectos
Congénitos Seleccionados
En la Tabla 4 se incluye la evolución de la frecuencia ne

onatal de la serie habitual de 33 defectos congénitos, a lo
largo de los tres períodos comentados: 1980
1985, 1986

2004, y 2005. Para la selección de estos defectos, se tuvo
en cuenta el interés que pudiera tener el conocimiento de
su frecuencia, por lo que los criterios aplicados fueron: su
frecuencia relativamente elevada al nacimiento, o la consi

BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA DEL REGISTRO DEL ECEMC
69
TABLA 4 
PREVALENCIA GLOBAL DE 33 DEFECTOS CONGÉNITOS DIAGNOSTICADOS DURANTE LOS TRES PRIMEROS DÍAS DE VIDA, 
EN TRES PERIODOS DE TIEMPO: 1980-1985,1986-2004 Y 2005
Cardiopatías/Anomalías 
grandes vasos** ...................................... 318 8,32 (7,43
9,26) 2695 16,20 (15,60
16,82) 163 15,27 (13,02
17,71)
Hipospadias* ............................................ 692 18,10 (16,77
19,47) 2510 15,09 (14,51
15,69) 120 11,24 (9,32
13,35)
Angiomas cutáneos* ................................ 501 13,10 (11,98
14,27) 1458 8,77 (8,32
9,22) 95 8,90 (7,20
10,78)
Apéndice preauricular*.............................. 481 12,58 (11,48
13,73) 1584 9,52 (9,06
10,00) 86 8,06 (6,44
9,85)
Síndrome de Down* .................................. 565 14,78 (13,58
16,02) 1822 10,95 (10,46
11,46) 79 7,40 (5,86
9,12)
Nevus*...................................................... 404 10,57 (9,56
11,62) 1014 6,10 (5,73
6,48) 56 5,25 (3,96
6,71)
Micrognatia o retrognatia .......................... 246 6,43 (5,65
7,26) 964 5,80 (5,44
6,17) 54 5,06 (3,80
6,50)
Polidactilia/Polisindactilia postaxial 
(5º dedo)*................................................ 276 7,22 (6,39
8,09) 904 5,43 (5,09
5,79) 52 4,87 (3,64
6,29)
Labio leporino ± fisura paladar* ................ 248 6,49 (5,70
7,32) 863 5,19 (4,85
5,54) 44 4,12 (2,99
5,43)
Fisura del paladar* .................................... 199 5,20 (4,51
5,95) 729 4,38 (4,07
4,71) 44 4,12 (2,99
5,43)
Reducción de extremidades*...................... 272 7,11 (6,29
7,98) 975 5,86 (5,50
6,24) 43 4,03 (2,91
5,32)
Pie zambo mayor (a)* ................................ 208 5,44 (4,73
6,20) 827 4,97 (4,64
5,32) 41 3,84 (2,76
5,11)
Polidactilia/Polisindactilia preaxial 
(1º dedo).................................................. 90 2,35 (1,89
2,86) 429 2,58 (2,34
2,83) 34 3,19 (2,20
4,35)
Hidrocefalia .............................................. 148 3,87 (3,27
4,52) 615 3,70 (3,41
4,00) 31 2,90 (1,97
4,02)
Sindactilia*................................................ 301 7,87 (7,01
8,79) 771 4,64 (4,31
4,97) 30 2,81 (1,90
3,91)
Atresia/estenosis de ano/recto .................... 97 2,54 (2,06
3,07) 348 2,09 (1,88
2,32) 21 1,97 (1,22
2,90)
Atresia/estenosis de esófago ...................... 88 2,30 (1,85
2,81) 314 1,89 (1,68
2,10) 20 1,87 (1,14
2,89)
Agenesia renal unilateral**........................ 22 0,58 (0,36
0,84) 179 1,08 (0,92
1,24) 18 1,69 (1,00
2,67)
Espina bífida* ............................................ 181 4,73 (4,07
5,45) 434 2,61 (2,37
2,86) 16 1,50 (0,86
2,43)
Anoftalmía o microftalmía* ...................... 94 2,46 (1,99
2,98) 259 1,56 (1,37
1,75) 16 1,50 (0,86
2,43)
Anotia/Microtia (b) .................................... 68 1,78 (1,38
2,23) 234 1,41 (1,23
1,59) 13 1,22 (0,65
2,08)
Resto Polidactilia/Polisindactilia .................. 36 0,94 (0,66
1,27) 171 1,03 (0,88
1,19) 12 1,12 (0,58
1,96)
Displasia renal............................................ 34 0,89 (0,62
1,21) 150 0,90 (0,76
1,05) 12 1,12 (0,58
1,96)
Hernia o agenesia diafragmática* .............. 107 2,80 (2,29
3,35) 255 1,53 (1,35
1,73) 11 1,03 (0,51
1,84)
Microcefalia* ............................................ 81 2,12 (1,68
2,60) 282 1,70 (1,50
1,90) 11 1,03 (0,51
1,84)
Otras malposiciones mayores del pie (a)* .... 168 4,39 (3,75
5,08) 403 2,42 (2,19
2,67) 10 0,94 (0,45
1,72)
Onfalocele* .............................................. 65 1,70 (1,31
2,14) 150 0,90 (0,76
1,05) 9 0,84 (0,39
1,60)
Genitales ambiguos* ................................ 41 1,07 (0,77
1,43) 123 0,74 (0,61
0,88) 7 0,66 (0,26
1,35)
Encefalocele* ............................................ 49 1,28 (0,95
1,67) 80 0,48 (0,38
0,59) 3 0,28 (0,06
0,82)
Anencefalia* ............................................ 178 4,65 (4,00
5,36) 137 0,82 (0,69
0,97) 2 0,19 (0,02
0,68)
Agenesia renal bilateral*............................ 22 0,58 (0,36
0,84) 61 0,37 (0,28
0,46) 2 0,19 (0,02
0,68)
Gastrosquisis* .......................................... 21 0,55 (0,34
0,81) 65 0,39 (0,30
0,49) 1 0,09 (0,00
0,52)
Defecto de la pared corporal (c)* ................ 13 0,34 (0,18
0,58) 22 0,13 (0,08
0,19) 0 0,00 (0,00
0,35)
LC: Límites de confianza.
(a): Reductible/s pasivamente (mediante maniobras) o irreductible/s.
(b): Anotia/Microtia con atresia o estenosis del conducto auditivo.
(c): Tradicionalmente denominado "celosomía/pleurosomía".
*: Tendencia lineal decreciente estadísticamente significativa.
**: Tendencia lineal creciente estadísticamente significativa.
1980
1985 1986
2004 2005
Por Por Por
DEFECTO N.º 10.000 LC 95% N.º 10.000 LC 95% N.º 10.000 LC 95%
derable morbi
mortalidad que provocan. Como se puede
apreciar, algunos, más que defectos, son grupos de defec

tos (por ejemplo, las cardiopatías y anomalías de los gran

des vasos, los angiomas cutáneos, los nevus, o las malpo

siciones de los pies). Los defectos han sido dispuestos en
la Tabla 4 por orden decreciente de la frecuencia registrada
en 2005. Para cada defecto se especifica, en cada período
considerado, el número de casos registrados, la prevalencia
por cada 10.000 recién nacidos, y el intervalo de confian

za de dicha prevalencia al 95%. El intervalo de confianza in

dica dentro de qué rango puede oscilar la frecuencia pobla

cional de cada anomalía, sobre la base del tamaño de la
muestra estudiada, y es útil para comparar frecuencias, ya
que si los intervalos de confianza de dos cifras de frecuen

cia se imbrican, éstas no se consideran significativamente
distintas, mientras que se puede inferir que difieren signi

ficativamente si sus intervalos de confianza son excluyen

tes entre sí. Los defectos más frecuentes en 2005 fueron,
como viene siendo habitual: las cardiopatías congénitas (in

cluyendo las alteraciones de los grandes vasos) (cuya preva

lencia neonatal fue de 15,27 casos por cada 10.000 naci

mientos) y el hipospadias (11,24 por 10.000). Además, en
el caso de las cardiopatías y alteraciones de grandes vasos,
la tendencia ha sido creciente y estadísticamente significa

tiva, como resultado de la mejora, diversificación y uso ge

neralizado de las técnicas ecográficas que posibilitan su diag

nóstico; no obstante, su frecuencia en 2005 es inferior a la
registrada en 2004, de donde se deduce que el impacto
de las IVEs está ejerciendo un efecto en sentido contrario,
que se va haciendo cada vez mayor. 
Del resto de defectos, únicamente destacar que la evo

lución de su frecuencia al nacimiento fue de descenso esta

dísticamente significativo para la mayoría (23 de los 33), ex

cepto para la agenesia renal unilateral, que ha experimentado
un incremento significativo a lo largo del tiempo, atribuible
también a la mejora en las posibilidades de detección de es

ta alteración del desarrollo, cuyo hallazgo hace unos años
era casual en muchos casos. En cuanto a los descensos
observados, muchos de ellos son consecuencia directa del
diagnóstico prenatal y subsecuente interrupción de una cier

ta proporción de gestaciones en las que el feto está afec

tado. Otros, que no son tan fácilmente detectables, pueden
ser atribuibles al impacto indirecto del diagnóstico prenatal
de otras alteraciones a las que se asocian, con el mismo re

sultado de interrupción del embarazo. Sería el caso, por ejem

plo, de la anoftalmía/microftalmía, tal como se pudo cons

tatar en los datos del ECEMC [Bermejo y cols., 1995]. En el
caso del hipospadias, sin embargo, aún no se ha podido ave

riguar a qué fue debido el marcado descenso de la prevalen

cia que se registró en 1996 [Martínez
Frías y cols., 2004] y
que se sigue manteniendo en el nuevo nivel desde entonces.
4. Análisis Secular de la Prevalencia 
al Nacimiento de Defectos Congénitos
Seleccionados
Para el análisis secular, se han considerado los 16 de

fectos habituales, que son los que generalmente están so

metidos a vigilancia en los registros de defectos congénitos
de otros países, dada su frecuencia y las consecuencias que
conllevan para los individuos afectados. 
En las Gráficas 1, se muestra la distribución por años de
la frecuencia al nacimiento de cada uno de los 16 defectos.
En cada gráfica (salvo en la del síndrome de Down) se han
representado las distribuciones del total de casos con cada
defecto, la de los casos aislados (que únicamente presen

tan la anomalía en cuestión) y la de los asociados o polimal

formados (no sindrómicos), en los que el defecto se asocia
a otras anomalías. En la gráfica del síndrome de Down se ha
representado la distribución anual del total de casos y, ade

más, se ha desglosado por una parte la de los casos en los
que la edad materna era inferior a 35 años, y por otra la de
aquellos cuyas madres tenían más de 34 años. En todas las
gráficas se incluye, como un único punto inicial, la preva

lencia correspondiente al período basal (1980
1985), con
la cual pueden ser comparadas las frecuencias registradas
en los años siguientes. Al pie de cada una de las gráficas
se indican los siguientes datos procedentes del análisis de
regresión lineal:
• Si el resultado de la ji
cuadrado con 1 grado de libertad
(χ2TEND.) es estadísticamente significativo: se incluye el
valor de la ji
cuadrado, el de p, y el de la pendiente ("b")
de la recta de regresión correspondiente a la distribución
(recuérdese que b es positivo si la tendencia es crecien

te, b es negativo si la tendencia es decreciente, y cuan

to mayor es su valor absoluto, más vertical es la tenden

cia). 
• Si el valor de la ji
cuadrado con k
2 grados de libertad
(χ2DESV.), siendo k el número de períodos considerados,
es estadísticamente significativo (hay desviación signifi

cativa de la linealidad), también se ha incluido en las grá

ficas el valor de dicha χ2DESV.
Al efectuar dicho análisis, se ha podido comprobar (Grá

ficas
1) que, para 12 de los 16 defectos estudiados, la dis

tribución del total de casos muestra una tendencia decre

ciente, aunque para algunos de ellos el descenso no ha sido
lineal, sino que se desvía significativamente de la linealidad.
La disminución del número de casos es fundamentalmente
atribuible al impacto (directo o indirecto, tras la detección
del propio defecto o de otras alteraciones a las que se aso

cia) de las IVEs sobre la frecuencia neonatal (salvo en el ca

so del hipospadias). Para 8 de los 12 defectos el descenso
se ajusta a un modelo lineal: espina bífida, encefalocele,
VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA DEL REGISTRO DEL ECEMC
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
389370
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA DEL REGISTRO DEL ECEMC
71
80
85 87 89 91 93 95 97 99 01 0503
80
85 87 89 91 93 95 97 99 01 0503 80
85 87 89 91 93 95 97 99 01 0503
Aislada: = 101,52;  p<0,000001
b(0/000) = 
 0,15
Asociada: = 20,04;  p= 0,000008
b(0/000) = 
 0,03
Total: = 131,94;  p<0,000001
b(0/000) = 
 0,20
2
2
2
TEND.
TEND.
TEND.






GRÁFICAS 1
ANÁLISIS SECULAR DE LA PREVALENCIA POR 10.000 DE LOS DEFECTOS
CONGÉNITOS SELECCIONADOS. PERÍODO ESTUDIADO: 1980 - 2005
Frecuencia por 10.000
Frecuencia por 10.000
Frecuencia por 10.000
Frecuencia por 10.000
ANENCEFALIA
ENCEFALOCELE
ESPINA BÍFIDA
HIDROCEFALIA
10 10
8 8
2 2
4 4
6 6
0
5
4
1
2
3
0
0
10
8
2
4
6
0
Aislada:
2
TEND. = 275,96;  p<0,000001; b(0/000) = 
 0,19
= 92,54;  p<0,000001
= 20,28;  p<0,000001; b(0/000) = 
 0,02
= 298,36;  p<0,000001; b(0/000) = 
 0,21
= 89,63;  p<0,000001
2
2
2
DESV.
TEND.
TEND.
DESV.
Asociada:
Total:








2


Aislado:
Total:
2
2
2
TEND.
TEND.
TEND.
= 26,07;  p< 0,000001
b(0/000) = 
 0,03
= 48,04;  p<0,000001
b(0/000) = 
 0,06
Asociado: = 7,83;  p= 0,005
b(0/000) = 
 0,01






Aislada: = 41,90;  p<0,000001
b(0/000) = 
 0,05
Total: = 38,39;  p<0,000001
b(0/000) = 
 0,12
= 39,27; p<0,004
2
2
TEND.
TEND.
DESV.




2


Aislados
Asociados
Total
80
85 87 89 91 93 95 97 99 01 0503
VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA DEL REGISTRO DEL ECEMC
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80
85 87 89 91 93 95 97 99 01 0503 80
85 87 89 91 93 95 97 99 01 0503
Resultados estadísticamente no significativos
GRÁFICAS 1 (continuación)
ANÁLISIS SECULAR DE LA PREVALENCIA POR 10.000 DE LOS DEFECTOS
CONGÉNITOS SELECCIONADOS. PERÍODO ESTUDIADO: 1980 - 2005
Frecuencia por 10.000
Frecuencia por 10.000
Frecuencia por 10.000
Frecuencia por 10.000
ANOFTALMÍA / MICROFTALMÍA
FISURA DEL PALADAR
ANOTIA / MICROTIA
LABIO LEPORINO ± F. PALADAR
10
8
2
4
6
0
Asociada: = 4,56 ; p=0,03; b(0/000) = 
 0,02
= 5,93; p=0,01; b(0/000) = 
 0,05
2
2
TEND.
TEND.Total:
2
DESV. = 31,08; p=0,04





0
10
8
2
4
6
0
Aislado: = 7,61;  p= 0,006
b(0/000) = 
 0,06
Asociado: = 12,27;  p= 0,0005
b(0/000) = 
 0,03
Total: = 23,05; p<0,000001;
b(0/000) = 
 0,11
2
2
2
TEND.
TEND.
TEND.






Aislados
Asociados
Total
80
85 87 89 91 93 95 97 99 01 0503
5
4
1
2
3
0
80
85 87 89 91 93 95 97 99 01 0503
5
4
1
2
3
Asociada:
2
TEND. = 28,22; p<0,000001;
b(0/000) = 
 0,05
Total: = 38,51; p<0,000001;
b(0/000) = 
 0,08
2
TEND.




BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA DEL REGISTRO DEL ECEMC
73
Aislada:
Asociada:
Total:
2
2
2
TEND.
TEND.
TEND.
= 38,77;  p<0,000001
b(0/000) = 
 0,07
= 23,19;  p< 0,000001
b(0/000) = 
 0,03
= 62,61;  p<0,000001
b(0/000) = 
 0,11






GRÁFICAS 1 (continuación)
ANÁLISIS SECULAR DE LA PREVALENCIA POR 10.000 DE LOS DEFECTOS
CONGÉNITOS SELECCIONADOS. PERÍODO ESTUDIADO: 1980 - 2005
Frecuencia por 10.000
Frecuencia por 10.000
Frecuencia por 10.000
Frecuencia por 10.000
ATR./ESTENOSIS DE ESÓFAGO
ATR./ESTENOSIS DE ANO/RECTO
HERNIA DIAFRAGMÁTICA
HIPOSPADIAS
Aislado:
Total:
2
2
2
2
TEND.
DESV.
TEND.
DESV.
= 91,01;  p<0,000001
b(0/000) = 
 0,36
= 37,87; p=0,006
= 82,94;  p<0,000001
b(0/000) = 
 0,37
= 39,45; p=0,004








Aislados
Asociados
Total
80
85 87 89 91 93 95 97 99 01 0503
5
4
1
2
3
80
85 87 89 91 93 95 97 99 01 0503
5
4
1
2
3
0
Resultados estadísticamente no significativos
80
85 87 89 91 93 95 97 99 01 0503
5
4
1
2
3
0
Resultados estadísticamente no significativos
80
85 87 89 91 93 95 97 99 01 0503
25
20
5
10
15
0
0
VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA DEL REGISTRO DEL ECEMC
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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Resultados estadísticamente no significativos
GRÁFICAS 1 (continuación)
ANÁLISIS SECULAR DE LA PREVALENCIA POR 10.000 DE LOS DEFECTOS
CONGÉNITOS SELECCIONADOS. PERÍODO ESTUDIADO: 1980 - 2005
Frecuencia por 10.000
Frecuencia por 10.000
Frecuencia por 10.000
Frecuencia por 10.000
ONFALOCELE
REDUCCIÓN DE EXTREMIDADES
GASTROSQUISIS
SÍNDROME DE DOWN
Aislado: = 9,39 ;  p= 0,002
b(0/000) = 
 0,02
Asociado: = 18,29;  p= 0,00002
b(0/000) = 
 0,03
Total: = 34,72;  p<0,000001
b(0/000) = 
 0,06
2
2
2
TEND.
TEND.
TEND.






EM <35 Años: ;  p< 0,000001;  b(0/000) = 
 0,15
EM >34 Años: = 378,92;  p<0,000001; b(0/000) = 
 3,13
Total: = 137,80;  p<0,000001; b(0/000) = 
 0,41
2
2
2
2
TEND.
TEND.
DESV.
TEND.
= 23,99
= 30,96;  p=0,04;








80
60
20
40
0
Aislados
Asociados
Total
80
85 87 89 91 93 95 97 99 01 0503
5
4
1
2
3
0
80
85 87 89 91 93 95 97 99 01 0503
5
4
1
2
3
80
85 87 89 91 93 95 97 99 01 0503
10
8
2
4
6
0
Aislado: = 19,75;  p= 0,000009
b(0/000) = 
 0,08
Asociado: = 4,91;  p= 0,03
b(0/000) = 
 0,03
Total: = 34,70; p<0,000001;
b(0/000) = 
 0,15
2
2
2
TEND.
TEND.
TEND.






80
85 87 89 91 93 95 97 99 01 0503
0
anoftalmía/microftalmía, labio leporino (con o sin paladar
hendido), hernia diafragmática, onfalocele, defectos por
reducción de extremidades y el total de casos con síndrome
de Down. Sin embargo, para la anencefalia, hidrocefalia, fi

sura del paladar, e hipospadias, el descenso no ha sido line

al. Para la mayoría de los 12 defectos, la disminución de la
frecuencia afecta tanto a los casos aislados como a los
asociados a otras anomalías del desarrollo; sólo en el caso
de la hidrocefalia y el hipospadias, el descenso se ha objeti

vado sólo para las formas aisladas, mientras que en la anof

talmía/microftalmía y la fisura del paladar el descenso sólo
ha afectado significativamente a los casos polimalformados
(por la dificultad de detección de las formas aisladas de es

tos dos últimos defectos). 
En lo que respecta al hipospadias, su distribución secu

lar ha sido muy peculiar, ya que fue prácticamente estable
(entre 16 y 20,49 por 10.000) hasta 1995, en el año 96 des

cendió hasta 12,02 por 10.000, y desde entonces se ha man

tenido por debajo de 14,02, en valores significativamente
inferiores a la frecuencia basal del defecto. Dicha distribu

ción fue objeto de una detallada investigación [Martínez

Frías y cols., 2004], sin que se haya podido clarificar, por el
momento, el origen de la reducción de su prevalencia.
Por lo que se refiere a la intensidad del descenso, la ano

malía para la cual éste ha sido mayor es el síndrome de Down,
que viene disminuyendo anualmente a razón de un prome

dio de 4,1 niños menos con el síndrome por cada 100.000
nacimientos (0,41 por 10.000). Dicho descenso es mucho
más acusado en el grupo de madres cuya edad es igual o su

perior a 35 años, ya que en este grupo de edad materna
(asumiendo un descenso lineal) nacen cada año una media
de 31,3 niños menos con síndrome de Down por cada
100.000 nacimientos, mientras que entre las madres más
jóvenes el descenso medio anual es de 1,5 niños menos afec

tados por cada 100.000 nacimientos. 
5. Análisis Témporo
Espacial de la Prevalencia 
al Nacimiento de los Defectos Congénitos
Seleccionados
Además de la distribución temporal de la frecuencia,
interesa conocer si esa distribución ha sido similar en to

das las áreas, o si por el contrario hay ciertas particularida

des en la misma en determinadas circunscripciones geográ

ficas. Para ello, se analiza la distribución témporo
espacial
de la frecuencia. En España, este tipo de estudio se suele re

alizar por Comunidades Autónomas. Estas, generalmente,
tienen planes de sanidad propios y este hecho, junto con las
características específicas de cada área, podrían marcar di

ferencias entre ellas. Para el análisis témporo
espacial se han
seleccionado, teniendo en cuenta su frecuencia y la mor

bi
mortalidad que provocan, 18 defectos congénitos, que
son los que habitualmente se analizan en el ECEMC bajo es

te enfoque, con el fin de vigilar su evolución. En las Tablas 5
a 10 se incluye la prevalencia al nacimiento de todos ellos
en cada Comunidad Autónoma y para el total del ECEMC,
en los tres períodos de tiempo que se vienen considerando.
En cada una de las tablas mencionadas figuran los datos co

rrespondientes a 3 de los defectos. Sobre dichos datos se
han aplicado dos tipos de análisis: la prueba de tendencia
lineal (análisis horizontal de las frecuencias registradas pa

ra cada defecto en cada Autonomía, en los 3 períodos es

tudiados); y la de homogeneidad geográfica en cada perí

odo (comparación vertical de los datos de las distintas
Comunidades). En cuanto a la prueba de tendencia lineal
(ji
cuadrado con 1 grado de libertad), los resultados esta

dísticamente significativos se han marcado con asteriscos a
la derecha de la prevalencia registrada en el año 2005: un
asterisco indica que la tendencia decreciente es estadística

mente significativa, y dos asteriscos indican un incremen

to significativo en la prevalencia neonatal del defecto en
cuestión. El resultado de la prueba de homogeneidad ge

ográfica (ji
cuadrado con k
1 grados de libertad, siendo k
el número de Autonomías con datos disponibles en el perí

odo analizado) se incluye en la parte inferior de las tablas,
habiendo señalado con un signo "+" los resultados estadís

ticamente significativos (y con un signo "
" los no significa

tivos). El hecho de obtener un resultado significativo en la
prueba de homogeneidad implica, en este caso, que la
distribución geográfica es heterogénea y que hay diferen

cias entre las frecuencias registradas en las diversas Auto

nomías. 
Por lo que se refiere al análisis de tendencia lineal para
los datos globales del ECEMC, que figuran en la parte in

ferior de las Tablas 5 a 10, no se ha registrado ningún incre

mento, y para 14 de los 18 defectos se han detectado des

censos estadísticamente significativos, que corresponden
a: anencefalia, espina bífida, encefalocele, anoftalmía/mi

croftalmía, fisura del paladar, labio leporino, hernia diafrag

mática, agenesia renal bilateral, onfalocele, gastrosquisis,
otros defectos de la pared corporal 
excluyendo gastrosqui

sis
, defectos por reducción de extremidades, síndrome de
Down e hipospadias. Los resultados de este tipo de análi

sis muestran alguna diferencia con respecto al análisis se

cular efectuado tras desglosar los datos año a año, por ejem

plo al estudiar la hidrocefalia, defecto para el cual el análisis
anual fue suficientemente potente como para objetivar
un descenso, que aunque no ha sido lineal, sí es estadísti

camente significativo (Gráficas
1), pero no se ha podido de

tectar al agrupar los datos en 3 períodos (Tabla 6), precisa

mente por no haber sido constante y haber estado sujeto
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA DEL REGISTRO DEL ECEMC
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VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA DEL REGISTRO DEL ECEMC
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
389376
TABLA 6 
PREVALENCIA POR 10.000 R.N. POR COMUNIDADES AUTÓNOMAS Y TRES PERIODOS DE TIEMPO
Andalucía .................................. 4,28 3,41 2,27 2,52 0,98 3,78 1,51 1,25 1,51
Aragón ...................................... 
 4,54 0,00 
 0,82 0,00 
 2,06 0,00
Principado de Asturias ................ 3,89 4,42 0,00 1,94 1,18 5,99 0,00 0,88 0,00
Islas Baleares (b) .......................... 4,47 2,91 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 1,46 0,00
Canarias .................................... 3,21 4,99 4,75 6,43 1,96 2,38 0,00 1,07 0,00
Cantabria.................................... 
 3,25 2,81 
 0,43 2,81 
 1,52 0,00
Castilla
La Mancha...................... 2,64 4,17 0,00 2,82 1,77 0,99 1,69 1,63 0,00
Castilla y León ............................ 3,57 4,38 8,41 4,17 2,73 4,21 2,38 1,44 1,40
Cataluña .................................... 4,21 4,13 2,81 0,84 0,91 0,00 2,24 1,27 1,87
Comunidad Valenciana .............. 3,04 2,72 5,28 3,54 1,63 1,32 1,01 1,18 0,66
Extremadura .............................. 3,78 2,97 5,44 5,67 1,66 0,00* 1,89 1,31 1,81
Galicia ........................................ 4,50 2,40 0,00* 1,28 1,46 0,00 1,50 1,25 2,48
La Rioja ...................................... 3,92 1,07 0,00 0,78 0,00 0,00 0,78 1,43 0,00
Comunidad de Madrid ................ 4,81 4,00 0,00 4,01 2,19 2,37 1,60 1,12 0,00
Región de Murcia ........................ 2,66 3,85 2,76 0,00 1,98 0,69 2,66 1,82 2,07
Comunidad Foral de Navarra ...... 3,85 3,12 0,00 3,21 0,94 0,00 2,57 1,25 27,06
País Vasco .................................. 4,47 3,76 1,29 1,36 1,25 0,00 1,94 1,78 0,00
Andorra ...................................... 
 5,01 
 
 0,00 
 
 2,51 
 
Total: ...................................... 3,87 3,70 2,90 2,46 1,56 1,50* 1,78 1,41 1,22
Chi2(k
1): ................................ 4,85 22,87 20,27 30,25 41,59 16,95 6,24 8,22 47,32
p<0,05: .................................. — — — + + — — — +
*  : Existe tendencia lineal decreciente estadísticamente significativa.
** : Existe tendencia lineal creciente estadísticamente significativa.
(a): Anotia/Microtia con atresia o estenosis del conducto auditivo.
(b): Los datos de Baleares se refieren a Mahón y Manacor.
Nota: k es el número de Comunidades con datos especificados en cada periodo de tiempo.
Hidrocefalia Anoftalmía o Microftalmía Anotia/Microtia (a)
1980
1985 1986
2004 2005 1980
1985 1986
2004 2005 1980
1985 1986
2004 2005
TABLA 5 
PREVALENCIA POR 10.000 R.N. POR COMUNIDADES AUTÓNOMAS Y TRES PERIODOS DE TIEMPO
Andalucía .................................. 4,54 0,87 0,76* 3,78 2,82 0,76 1,01 0,43 0,76
Aragón ...................................... 
 0,82 0,00 
 2,89 0,00 
 0,00 0,00
Principado de Asturias ................ 3,89 0,29 0,00* 1,94 1,18 0,00 1,94 0,00 0,00*
Islas Baleares (a) .......................... 0,00 0,00 0,00 13,42 2,18 0,00* 0,00 0,00 0,00
Canarias .................................... 0,00 0,00 0,00 3,21 2,50 0,00 6,43 0,36 0,00*
Cantabria.................................... 
 0,00 0,00 
 1,95 0,00 
 0,22 0,00
Castilla
La Mancha...................... 5,08 1,15 0,99* 4,14 2,83 0,99 1,32 0,53 0,99
Castilla y León ............................ 4,36 1,36 0,00* 4,76 2,80 1,40* 1,39 0,50 0,00*
Cataluña .................................... 5,61 0,42 0,00* 5,89 2,25 0,94* 1,68 0,24 0,00*
Comunidad Valenciana .............. 3,54 0,54 0,00* 2,53 1,72 1,98 0,51 0,54 0,66
Extremadura .............................. 1,89 1,31 0,00 2,84 1,42 3,63 0,95 0,24 0,00
Galicia ........................................ 4,28 1,04 0,00* 5,99 3,23 2,48* 1,71 0,42 0,00*
La Rioja ...................................... 6,28 0,36 0,00* 5,49 1,07 0,00* 0,78 0,36 0,00
Comunidad de Madrid ................ 4,81 0,94 0,00* 3,21 2,31 2,37 1,60 0,75 0,00
Región de Murcia ........................ 7,08 1,05 0,00* 8,85 4,02 3,45 1,77 0,83 0,00
Comunidad Foral de Navarra ...... 3,85 0,31 0,00* 7,07 1,56 0,00* 0,64 0,94 0,00
País Vasco .................................. 5,05 0,52 0,00* 4,27 3,14 0,00 0,78 0,42 0,00
Andorra ...................................... 
 0,00 
 
 0,00 
 
 0,00 

Total: .................................... 4,65 0,82 0,19* 4,73 2,61 1,50* 1,28 0,48 0,28*
Chi2(k
1): ................................ 8,53 30,03 7,30 18,58 34,92 10,27 11,50 16,27 5,55
p<0,05: .................................. — + — — + — — — —
* : Existe tendencia lineal decreciente estadísticamente significativa.
**: Existe tendencia lineal creciente estadísticamente significativa.
(a): Los datos de Baleares se refieren a Mahón y Manacor.
Nota: k es el número de Comunidades con datos especificados en cada periodo de tiempo.
Anencefalia Espina bífida Encefalocele
1980
1985 1986
2004 2005 1980
1985 1986
2004 2005 1980
1985 1986
2004 2005
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3893
VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA DEL REGISTRO DEL ECEMC
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TABLA 7 
PREVALENCIA POR 10.000 R.N. POR COMUNIDADES AUTÓNOMAS Y TRES PERIODOS DE TIEMPO
Andalucía .................................. 3,78 4,61 2,27 8,06 4,12 6,05* 2,52 1,14 0,76*
Aragón ...................................... 
 4,12 5,63 
 4,12 5,63 
 1,24 0,00
Principado de Asturias ................ 1,94 5,90 5,99 5,83 6,49 11,98 9,72 1,47 0,00*
Islas Baleares(a) .......................... 0,00 8,00 5,36 4,47 3,64 0,00 0,00 0,00 0,00
Canarias .................................... 3,21 4,28 2,38 9,64 4,99 9,50 3,21 1,43 0,00
Cantabria.................................... 
 4,34 2,81 
 6,73 2,81 
 0,65 0,00
Castilla
La Mancha...................... 7,16 4,79 3,94* 4,52 5,80 3,94 2,82 1,39 1,97
Castilla y León ............................ 3,77 4,09 4,21 8,33 5,38 7,01 3,77 2,44 0,00*
Cataluña .................................... 3,93 5,52 2,81 8,14 5,46 2,81* 1,96 1,82 3,74
Comunidad Valenciana .............. 4,05 3,72 3,96 3,54 4,44 2,64 2,02 1,27 0,00
Extremadura .............................. 6,62 5,94 5,44 5,67 5,34 5,44 3,78 1,42 0,00*
Galicia ........................................ 6,64 3,75 0,00* 5,14 4,80 0,00 1,93 1,77 0,00
La Rioja ...................................... 7,06 2,14 0,00* 5,49 3,93 17,67 3,92 1,43 0,00
Comunidad de Madrid ................ 4,41 3,12 0,00 7,22 5,12 7,10 2,01 0,94 2,37
Región de Murcia ........................ 5,31 4,18 5,52 7,97 6,27 0,69* 2,66 2,20 0,69
Comunidad Foral de Navarra ...... 3,21 3,75 13,53 7,07 3,43 27,06 5,78 2,18 0,00*
País Vasco .................................. 6,61 4,08 10,33 6,22 4,91 2,58 2,14 1,36 2,58
Andorra ...................................... 
 2,51 
 
 0,00 
 
 0,00 

Total: ...................................... 5,20 4,38 4,12* 6,49 5,19 4,12* 2,80 1,53 1,03*
Chi2(k
1): ................................ 18,04 28,75 15,72 14,48 20,93 29,73 21,11 26,80 16,06
p<0,05: .................................. — + — — — + — — —
* : Existe tendencia lineal decreciente estadísticamente significativa.
**: Existe tendencia lineal creciente estadísticamente significativa.
(a): Los datos de Baleares se refieren a Mahón y Manacor. 
Nota: k es el número de Comunidades con datos especificados en cada periodo de tiempo.
Fisura paladar Labio leporino ± fisura paladar Hernia diafragmática
1980
1985 1986
2004 2005 1980
1985 1986
2004 2005 1980
1985 1986
2004 2005
TABLA 8 
PREVALENCIA POR 10.000 R.N. POR COMUNIDADES AUTÓNOMAS Y TRES PERIODOS DE TIEMPO
Andalucía .................................. 3,78 1,84 1,51* 2,77 2,22 0,76 0,00 0,27 0,00
Aragón ...................................... 
 2,47 0,00 
 0,82 0,00 
 0,00 0,00
Principado de Asturias ................ 1,94 2,65 17,97** 7,77 1,47 0,00* 1,94 0,59 0,00
Islas Baleares(a) .......................... 4,47 3,64 0,00 8,95 2,91 0,00 0,00 0,00 0,00
Canarias .................................... 12,85 3,39 7,13 0,00 1,43 2,38 0,00 0,18 0,00
Cantabria.................................... 
 1,74 2,81 
 0,65 2,81 
 0,00 0,00
Castilla
La Mancha...................... 1,88 2,16 0,00 3,01 2,11 1,97 0,19 0,38 0,00
Castilla y León ............................ 2,58 2,15 1,40 2,38 2,51 2,80 0,99 0,79 0,00
Cataluña .................................... 2,81 1,33 2,81 2,81 2,12 3,74 1,12 0,36 0,94
Comunidad Valenciana .............. 1,52 1,09 1,98 1,01 1,45 3,30 0,51 0,27 0,00
Extremadura .............................. 0,95 2,37 1,81 1,89 3,21 3,63 0,95 0,47 0,00
Galicia ........................................ 1,28 1,88 0,00 2,78 2,82 2,48 0,43 0,21 0,00
La Rioja ...................................... 0,78 1,07 0,00 7,06 0,71 0,00* 0,78 0,00 0,00
Comunidad de Madrid ................ 2,81 1,56 0,00 0,40 1,62 0,00 0,00 0,19 2,37
Región de Murcia ........................ 0,89 1,98 2,07 2,66 2,42 1,38 0,89 0,66 0,00
Comunidad Foral de Navarra ...... 4,50 1,87 0,00 2,57 2,18 0,00 0,64 0,62 0,00
País Vasco .................................. 1,55 1,57 0,00 1,55 2,30 0,00 0,78 0,21 0,00
Andorra ...................................... 
 2,51 
 
 0,00 
 
 0,00 

Total: ...................................... 2,30 1,89 1,87 2,54 2,09 1,97 0,58 0,37 0,19*
Chi2(k
1): ................................ 30,81 21,87 36,00 29,52 25,80 9,22 11,56 20,63 15,63
p<0,05: .................................. + — + + — — — — —
* : Existe tendencia lineal decreciente estadísticamente significativa.
**: Existe tendencia lineal creciente estadísticamente significativa. 
(a): Los datos de Baleares se refieren a Mahón y Manacor.
Nota: k es el número de Comunidades con datos especificados en cada periodo de tiempo.
Atresia/estenosis de esófago Atresia/estenosis de ano/recto Agenesia renal bilateral
1980
1985 1986
2004 2005 1980
1985 1986
2004 2005 1980
1985 1986
2004 2005
VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA DEL REGISTRO DEL ECEMC
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
389378
TABLA 9 
PREVALENCIA POR 10.000 R.N. POR COMUNIDADES AUTÓNOMAS Y TRES PERIODOS DE TIEMPO
Andalucía .................................. 0,50 0,92 3,03** 1,26 0,33 0,00* 0,50 0,00 0,00*
Aragón ...................................... 
 1,65 0,00 
 0,00 0,00 
 0,00 0,00
Principado de Asturias ................ 0,00 0,59 0,00 1,94 0,00 0,00* 0,00 0,00 0,00
Islas Baleares(b) .......................... 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 4,47 0,00 0,00*
Canarias .................................... 0,00 0,54 0,00 0,00 1,43 2,38 0,00 0,00 0,00
Cantabria.................................... 
 0,65 0,00 
 0,43 0,00 
 0,00 0,00
Castilla
La Mancha...................... 2,45 0,91 0,99* 0,38 0,29 0,00 0,19 0,14 0,00
Castilla y León ............................ 2,58 1,15 1,40* 0,40 0,29 0,00 0,40 0,22 0,00
Cataluña .................................... 0,28 0,67 0,94 0,56 0,18 0,00 0,00 0,18 0,00
Comunidad Valenciana .............. 0,00 0,73 0,66 0,51 0,00 0,00* 0,00 0,00 0,00
Extremadura .............................. 1,89 1,90 1,81 0,00 0,59 0,00 0,00 0,00 0,00
Galicia ........................................ 1,93 1,04 0,00 0,64 0,73 0,00 0,21 0,31 0,00
La Rioja ...................................... 3,14 0,36 0,00* 0,00 0,00 0,00 0,78 0,00 0,00
Comunidad de Madrid ................ 1,20 0,81 0,00 0,00 0,19 0,00 0,00 0,31 0,00
Región de Murcia ........................ 2,66 1,05 0,00* 0,00 0,77 0,00 0,00 0,28 0,00
Comunidad Foral de Navarra ...... 1,28 0,94 0,00 1,28 0,00 0,00* 0,64 0,00 0,00
País Vasco .................................. 2,53 0,52 0,00* 0,58 0,73 0,00 0,78 0,00 0,00*
Andorra ...................................... 
 0,00 
 
 0,00 
 
 0,00 

Total: ...................................... 1,70 0,90 0,84* 0,55 0,39 0,09* 0,34 0,13 0,00*
Chi2 (k
1): ................................ 21,66 19,49 12,23 11,16 42,99 24,36 19,99 19,58 

p<0,05: .................................. — — — — + — — — —
* : Existe tendencia lineal decreciente estadísticamente significativa.
**: Existe tendencia lineal creciente estadísticamente significativa.
(a):Tradicionalmente denominado "celosomía/pleurosomía".
(b): Los datos de Baleares se refieren a Mahón y Manacor. 
Nota: k es el número de Comunidades con datos especificados en cada periodo de tiempo.
Onfalocele Gastrosquisis Defecto de pared corporal (a)
1980
1985 1986
2004 2005 1980
1985 1986
2004 2005 1980
1985 1986
2004 2005
TABLA 10 
PREVALENCIA POR 10.000 R.N. POR COMUNIDADES AUTÓNOMAS Y TRES PERIODOS DE TIEMPO
Andalucía .................................. 6,80 4,99 4,54 15,37 13,61 5,30* 12,35 13,71 14,37
Aragón ...................................... 
 4,95 16,90 
 11,14 0,00 
 8,25 0,00
Principado de Asturias ................ 5,83 7,08 11,98 23,32 10,32 23,97 33,04 16,22 11,98*
Islas Baleares(a) .......................... 8,95 1,46 5,36 4,47 13,10 5,36 22,37 22,56 16,07
Canarias .................................... 12,85 6,06 2,38 12,85 7,49 11,88 16,07 9,63 0,00*
Cantabria.................................... 
 5,42 2,81 
 9,98 8,43 
 27,33 19,67
Castilla
La Mancha...................... 7,34 6,90 4,93 15,63 12,37 8,87* 19,02 16,30 8,87*
Castilla y León ............................ 5,95 8,54 4,21 14,68 12,42 7,01 11,51 15,29 9,81
Cataluña .................................... 8,14 5,22 2,81* 16,55 8,25 7,48* 22,44 17,84 10,29*
Comunidad Valenciana .............. 5,57 4,08 3,30 10,63 7,52 5,94 19,23 12,96 9,90*
Extremadura .............................. 0,95 7,00 1,81 15,13 10,68 5,44 17,02 20,42 16,32
Galicia ........................................ 8,13 3,96 0,00* 12,63 7,82 2,48* 20,12 13,14 19,86*
La Rioja ...................................... 11,77 2,85 0,00* 12,55 8,21 0,00 24,32 19,27 35,34
Comunidad de Madrid ................ 5,22 5,56 9,47 16,45 12,80 16,58 15,65 11,05 14,21
Región de Murcia ........................ 7,97 6,11 4,14 22,13 12,10 10,35* 16,82 18,16 13,80
Comunidad Foral de Navarra ...... 8,99 7,80 13,53 14,78 15,92 0,00 28,91 13,42 0,00*
País Vasco .................................. 7,19 6,27 1,29 13,60 9,30 2,58* 18,07 7,84 2,58*
Andorra ...................................... 
 5,01 
 
 0,00 
 
 10,03 

Total: ...................................... 7,11 5,86 4,03* 14,78 10,95 7,40* 18,10 15,09 11,24*
Chi2 (k
1): ................................ 16,30 51,37 20,05 14,66 80,25 21,86 45,02 170,70 25,54
p<0,05: .................................. — + — — + — + + —
* : Existe tendencia lineal decreciente estadísticamente significativa.
**: Existe tendencia lineal creciente estadísticamente significativa. 
(a): Los datos de Baleares se refieren a Mahón y Manacor.
Nota: k es el número de Comunidades con datos especificados en cada periodo de tiempo.
Reducción extremidades Síndrome de Down Hipospadias
1980
1985 1986
2004 2005 1980
1985 1986
2004 2005 1980
1985 1986
2004 2005
a oscilaciones. Por el contrario, en el caso de la gastrosqui

sis, por su baja frecuencia, al agrupar los datos en sólo 3 pe

ríodos, se ha observado una tendencia de descenso estadís

ticamente significativa (Tabla 9) que no se pudo detectar
al realizar el análisis año a año, por la excesiva dispersión de
la muestra de casos. 
Los descensos observados en los datos globales del ECEMC,
se han hecho patentes también en muchas Comunidades
Autónomas a lo largo del tiempo para muchos de los defec

tos analizados (Tablas 5 a 10). Dichos descensos, como se
ha venido comentando en este capítulo, son resultado, fun

damentalmente, del impacto de las IVEs en cada Autono

mía. En cuanto al análisis temporal por Comunidades, hay
que destacar también que los únicos incrementos estadís

ticamente significativos de la frecuencia se han observado
para la atresia/estenosis de esófago en el Principado de As

turias (Tabla 8), y el onfalocele en Andalucía (Tabla 9). El
incremento de atresia/estenosis de esófago en Asturias es
debido al registro de 3 casos en el año 2005, y al analizar
detalladamente sus historias, no presentan, aparente

mente, ninguna característica común que pudiera hacer
pensar en un único factor causal circunscrito al área del Prin

cipado. Lo mismo se puede afirmar por lo que respecta a los
4 casos de onfalocele registrados en 2005 en Andalucía, y
que han dado lugar al incremento comentado. 
Al observar los resultados del análisis de homogeneidad,
se aprecia una tendencia general hacia la homogeneización
de las frecuencias de los distintos defectos en el último año.
Ello es debido a la implantación progresiva de mejoras en el
campo del diagnóstico prenatal (e incluso postnatal), que
no se han producido al mismo tiempo en todas las Comu

nidades. Del análisis de homogeneidad geográfica en el año
2005, únicamente destacar las diferencias entre Autonomí

as detectadas para la anotia/microtia, labio leporino, y
atresia/estenosis de esófago. En el caso de la anotia/mi

crotia, la heterogeneidad geográfica es atribuible al regis

tro de 2 casos en la Comunidad Foral de Navarra, que son
clínicamente diferentes, y que aparentemente no compar

ten ninguna característica que pudiera considerarse cau

sante del defecto. En cuanto al labio leporino, la hetero

geneidad es también atribuible al nacimiento de 2 casos en
Navarra, de los que uno presenta trisomía 18, y en el otro
no se identificó ninguna peculiaridad que llevara a pensar
en un factor causal circunscrito al área de Navarra. Final

mente, por lo que respecta a la atresia/estenosis de esó

fago, la heterogeneidad geográfica es debida al nacimien

to, ya comentado más arriba, de 3 casos en el Principado
de Asturias, en los que no se han encontrado indicios co

munes de causalidad. Aún así, para los tres defectos
mencionados, se mantendrán sus frecuencias bajo estre

cha vigilancia. 
6. Análisis de la procedencia y etnia de los
padres
Dada la evolución demográfica que está teniendo Es

paña, donde en los últimos años se está registrando un no

table incremento de población inmigrante, y teniendo en
cuenta que ésta tiene, generalmente, unas características
genéticas y socio
sanitarias diferentes a las de la población
autóctona española, y que éstas afectan a la frecuencia de
defectos congénitos [Martínez
Frías, 1998], se trata de un
aspecto que se viene vigilando en el ECEMC desde hace
ya algunos años. 
En la Gráfica 2 se muestra la distribución actualizada has

ta 2005, de los padres de los controles del ECEMC según su
país de procedencia, en tres períodos de tiempo. En ella se
aprecia claramente el incremento (estadísticamente signi

ficativo) de parejas nacidas en el extranjero que están te

niendo hijos en España. Dicho porcentaje, era sólo del 3,5%
en el período 1980
1997, y en 2005 asciende al 15,77%,
que es una cifra 4,5 veces superior. Este porcentaje más
reciente es totalmente concordante con el publicado por el
Instituto Nacional de Estadística (INE) sobre el Movimiento
Natural de la Población, basado en los datos provisionales
para el año 2005, según los cuales, los nacimientos de
madre extranjera suponen el 15% del total en España [INE,
2006].
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA DEL REGISTRO DEL ECEMC
79
GRÁFICA 2
DISTRIBUCIÓN DE LOS PADRES
DE LOS CONTROLES DEL ECEMC SEGÚN PAÍS
DE PROCEDENCIA EN 3 PERIODOS DE TIEMPO
0
1980
1997 1998
2004
Periodos
Porcentaje
2005
10
20
30
40
50
60
70
90
80
100
España Extranjero
96,50%
88,53%
84,23%
3,50% 11,47%
15,77%
2
TEND.
 = 844,72; p<0,000001
En la Gráfica 3 se ha representado la distribución tempo

ral de los controles por etnias diferentes a la blanca. Como
se puede apreciar, todos esos grupos étnicos han seguido
una evolución creciente (dado el signo positivo de b), que
es estadísticamente significativa, salvo en el caso del grupo
Oriental. Evidentemente, estos incrementos implican un
descenso también significativo de la etnia blanca. Hay que
tener en cuenta que estos datos proceden de los registros
de partos hospitalarios, lo que significa que en algunos ca

sos, como ocurre por ejemplo con la etnia gitana, el incre

mento mostrado en la gráfica puede ser reflejo de su pro

gresiva incorporación al sistema sanitario.
Así pues, de las distribuciones incluidas en las Gráficas
2 y 3, se deduce la importancia numérica actual de la pobla

ción de procedencia extranjera y de etnias diferentes a la
blanca en nuestro país, por lo que estas dos características
han de tenerse en cuenta a la hora de efectuar estudios, tan

to descriptivos como analíticos, sobre defectos congénitos. 
Comentarios Finales
A lo largo del presente capítulo se han presentado los ha

llazgos más recientes procedentes de los principales análi

sis de vigilancia epidemiológica que se llevan a cabo de for

ma sistemática en el ECEMC. Cabe destacar las siguientes
conclusiones:
• No se han objetivado cambios reseñables con respecto a
los hallazgos procedentes de los análisis realizados el año
anterior.
• El descenso de la prevalencia neonatal de los defectos
congénitos que habitualmente son sometidos a vigilan

cia, continúa siendo una constante, que sigue siendo atri

buible, fundamentalmente, al impacto de las IVEs en una
cierta proporción de gestaciones en las que se detectan
alteraciones en el feto.
• No se han detectado incrementos desusados de la fre

cuencia al nacimiento que hayan podido ser correlacio

nados con variaciones en los factores responsables de los
defectos congénitos en nuestro medio.
• La capacidad que tiene el ECEMC de desglosar los datos
en diferentes períodos, y de agruparlos en diversas áre

as geográfico
administrativas, ha mostrado ser de utili

dad para poder correlacionar las variaciones en las fre

cuencias con diversas circunstancias que componen la
realidad del problema de los defectos congénitos en nues

tro país. Así, por ejemplo, el disponer de datos del perí

odo previo y posterior a la aprobación en España de la ley
por la que se regulan las IVEs, ha permitido estimar cuál
está siendo su impacto sobre la frecuencia neonatal de
los defectos congénitos. Del mismo modo, al poder agru

par los datos por Comunidades Autónomas, es posible
sentar las bases para tratar de evaluar, comparativamen

te incluso, los diferentes planes de acción e intervención
diseñados en cada una de ellas.
• La disponibilidad de datos en el ECEMC sobre un amplio
grupo de alrededor de 312 variables por cada niño, cons

tituye un complemento que confiere una gran potencia
y versatilidad a este programa de vigilancia epidemioló

gica, ya que permite, llegado el caso, tratar de confirmar
o descartar la posible relación de esas variables con las
eventuales variaciones de la frecuencia que se detectan
continuamente. 
Para finalizar, únicamente subrayar la importancia de dis

poner de un sistema de probada eficacia, como el ECEMC
que, con sus 30 años de experiencia, aborda, entre otros as

pectos de la investigación sobre los defectos congénitos, la
vigilancia epidemiológica de sus frecuencias. De este mo

do, se conocen los patrones (temporal, geográfico y tém

poro
espacial) que sigue la ocurrencia de los defectos con

génitos en España, lo cual, además de ser fundamental para
la planificación de los recursos asistenciales necesarios pa

ra la atención a los casos, sirve como base para la formula

ción de hipótesis en relación con posibles factores causa

les y preventivos que puedan alterar los patrones normales.
Así pues, siendo conscientes en el ECEMC de la importan

VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA DEL REGISTRO DEL ECEMC
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
389380
Porcentaje
10
8
2
4
6
0
1980
85 86
90 91
95 96
00
Años
2001 20042002 2005
GRÁFICA 3
DISTRIBUCIÓN TEMPORAL DE LOS CONTROLES
POR ETNIAS DIFERENTES A LA BLANCA
Etnia b p
Negra 111,18 19,62 <0,000001
Oriental 0,36 0,37 No significativa
Gitana 16,02 14,46 0,00006
Otras 743,69 89,16 <0,000001


2
TEND.
2003
cia de esta faceta, dentro del enfoque multidisciplinario del
programa, se viene dedicando un considerable esfuerzo a
la misma para tratar de contribuir de esta forma a la inves

tigación y prevención primaria de los defectos congénitos,
tan necesaria en nuestro país. 
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BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS EN ESPAÑA: TREINTA AÑOS DE EXISTENCIA DEL REGISTRO DEL ECEMC
81

IV.
ARTÍCULO ESPECIAL
Introducción
El síndrome de intervalo QT largo congénito (SQTL) es
una enfermedad hereditaria que condiciona una disfun

ción de los canales de sodio y potasio del corazón, produ

ciéndose un enlentecimiento de la fase de repolarización
cardiaca.
Existen dos tipos de SQTL congénito: el síndrome de Jer

vell
Lange
Nielsen, que asocia sordera neurosensorial, y el
síndrome de Romano
Ward, más frecuente que el anterior.
Su incidencia se estima en 1/5.000, siendo más frecuente
en mujeres. Habitualmente la primera manifestación se pro

duce antes de los 40 años, con una edad media de 9, 12 y
16 años para los tres principales subtipos de SQTL congéni

to (SQTL1, SQTL2 y SQTL3 respectivamente).
La clínica más frecuente consiste en la aparición de sín

copes de repetición, generalmente durante el ejercicio o tras
recibir algún tipo de estímulo, pudiendo presentarse en for

ma de muerte súbita.
El diagnóstico se basa en la clínica y el electrocardiogra

ma, junto a la historia familiar. En los últimos años se han
desarrollado estudios de genética molecular.
La prevención y el tratamiento de las arritmias ventricu

lares son la base del tratamiento de estos pacientes. Los
pilares básicos son la utilización de los betabloqueantes, la
colocación de un marcapasos definitivo o de un desfibrila

dor automático implantable, así como la simpatectomía iz

quierda en algunos pacientes. En los últimos años se están
desarrollando tratamientos gen
específicos. En todos los
casos es fundamental conocer y evitar los fármacos y las
situaciones que pueden desencadenar las arritmias.
Caso Clínico 
Gestante sana de 34 años, con antecedente de 2 abor

tos y un recién nacido sano previos, remitida a las 28 se

manas de gestación a la unidad de cardiología fetal para
descartar bloqueo auriculoventricular en el feto por presen

tar una bradicardia persistente. Se realiza ecocardiografía
fetal objetivándose un corazón anatómicamente normal
con una bradicardia fetal en torno a 95 lpm sin otras altera

ciones del ritmo, descartándose el bloqueo auriculoventri

cular completo mediante el modo M.
A las 31+6 semanas nace mediante cesárea una recién
nacida mujer, de 1.770 gramos de peso, 42 cm de talla y
30,5 cm de perímetro cefálico, sin rasgos dismórficos, que
presenta una bradicardia de 90 lpm. En el electrocardiogra

ma (ECG) se aprecia la presencia de un intervalo QT prolon

gado (Figura 1).
Summary
Title: Congenital long QT syndrome.
The long QT syndrome (LQTS) is an hereditary disease that produces a malfunction on the sodium and potassium channels of the heart
and lengthens the duration of the cardiac repolarization stage. It is characterized by the appearance of syncopes, arrhythmias and even
sudden death. There are two variants of the congenital LQTS: the autosomal dominant Romano
Ward syndrome and the autosomal reces

sive Jervell
Lange
Nielsen syndrome, that is associated with sensorineural deafness and is less frequent than the other type. The diagnosis
is made from the clinical criteria, the electrocardiogram and the family history. In the last few years, molecular studies have been develo

ped, opening new possibilities not only for its diagnosis but also for the treatment of these patients.
SÍNDROME DE INTERVALO QT LARGO CONGÉNITO
F. Centeno Malfaz, B. Bello Martínez, A.I. Beltrán Pérez, C. Alcalde Martín, C. López García.
Servicio de Pediatría, Hospital Universitario Río Hortega, Valladolid.
84 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
FIGURA 1
INTERVALO QT PROLONGADO, CON QT
CORREGIDO DE 0,62
Como antecedentes familiares, un tío materno de la ni

ña falleció al mes de vida de forma súbita, sin que se llega

ra a ningún diagnóstico. Además un primo de la niña fa

lleció en periodo neonatal por insuficiencia cardiaca debido
a taquicardia juncional, y una hermana del mismo presen

tó también en periodo neonatal una taquicardia juncional
que se controló con medicación, estando en la actualidad
asintomática. No hay antecedentes de sordera congénita
en la familia.
La niña fue dada de alta a los 31 días de vida, asintomá

tica y con exploración física normal, recibiendo tratamien

to con propranolol oral. Las ecografías cerebral, abdominal,
cardiaca y de caderas fueron normales. En el registro de Hol

ter se objetivó la presencia de una extrasistolia supraventri

cular sin repercusión clínica. 
El estudio genético demostró la presencia en la niña de
la mutación p.W188fs en el gen KCNQ1 y de la mutación
p.P926fs en el gen KCNH2. La madre es portadora de la mu

tación p.W188fs del gen KCNQ1 y el padre es portador de
la mutación p.P926fs del gen KCNH2, estando el otro ni

ño libre de ambas.
Durante los primeros 18 meses de vida la niña ha pre

sentado varias infecciones respiratorias que han precisado
ingreso para monitorización por tratamiento con bronco

dilatadores. Los ECG seriados han mostrado una disminu

ción del intervalo QT, con valores del QT corregido de 0,58
al mes de vida, 0,5 a los 2 meses, 0,53 a los 3 meses,
0,487 a los 9 meses, 0,485 a los 12 meses, y 0,482 a los
18 meses de edad.
Comentarios y Guías Diagnósticas
El síndrome de QT largo congénito es una enfermedad
hereditaria que ocasiona una serie de alteraciones en los ca

nales de sodio y potasio de las células cardiacas, lo cual pro

voca un bloqueo de la salida de potasio o un aumento de la
entrada tardía de sodio, produciendo una sobrecarga intra

celular de iones positivos, lo que condiciona un enlenteci

miento de la fase de repolarización ventricular que facilita
la aparición de postdespolarizaciones precoces en las fa

ses 2 y 3 del potencial de acción transmembrana y, cuan

do alcanzan un determinado umbral de activación, desen

cadena un latido ventricular prematuro que puede originar
arritmias ventriculares, siendo la más característica la taqui

cardia ventricular polimórfica con torsión de puntas ("tor

sade de pointes" TdP). En ocasiones las arritmias van prece

didas de pausas sinusales, extrasístoles ventriculares o
supraventriculares. Determinados patrones electrocardio

gráficos como el bigeminismo ventricular y la presencia de
ondas U prominentes, anteceden con frecuencia el inicio de
las TdP.
Existen dos tipos de SQTL congénito. El síndrome de Jer

vell
Lange
Nielsen, que asocia sordera neurosensorial, y que
tiene herencia autosómica dominante para el gen respon

sable del QT largo y recesiva para la sordera, y el síndrome
de Romano
Ward, más frecuente que el anterior, y que se
transmite con herencia autosómica dominante y penetran

cia variable. Se han descrito varias mutaciones que dan lu

gar a estos síndromes (Tabla 1) y que establecen subtipos,
aunque sólo se logran identificar en el 50% de los pacien

tes, por lo que un análisis genético negativo no excluye el
diagnóstico.
La clínica más frecuente consiste en la aparición de sín

copes de repetición, en general durante el ejercicio físico o
tras recibir algún tipo de estímulo, generalmente activa

dor del sistema simpático (estrés, miedo, sobresalto, estí

mulo auditivo brusco), que suelen comenzar al final de la
infancia o adolescencia. Estos síncopes se producen por una
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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SÍNDROME DE INTERVALO QT LARGO CONGÉNITO
85
TABLA 1
ALTERACIONES GENÉTICAS ENCONTRADAS EN PACIENTES 
CON SQTL
S. Romano-Ward
LQT1 KVLQT1 11p15.5 Dominante Potasio
(KCNQ1) (heterozigoto)
LQT2 HERG 7q35
36 Dominante Potasio
(KCNH2)
LQT3 SCN5A 3p21
24 Dominante Sodio
LQT4 ?? 4q25
27 Dominante ??
LQT5 KCNE1 21q22.1
22.2 Dominante Potasio
(minK)
LQT6 KCNE2 21q22.1
22.2 Dominante Potasio
(MiRP1)
LQT7 
(S. Andersen) KCNJ2 17q23 Dominante Potasio
LQT8 
(S. Timothy) CACNA1C 12 Dominante Calcio
S. Jervell-Lange-Nielsen
JLN1 KVLQT1 11p15.5 Recesiva Potasio
(KCNQ1) (homocigoto)
JLN2 KCNE1 21q22.1
22.2 Recesiva Potasio
(minK)
TIPO DE SQTL GEN LOCUS HERENCIA CANAL 
MUTADO CROMOSÓMICO IÓNICO 
AFECTADO
disminución transitoria del riego cerebral por reducción brus

ca del gasto cardiaco debida a la taquicardia ventricular que
no produce contracción efectiva.
Algunos pacientes sufren convulsiones generalizadas
(10%), presíncope, palpitaciones y mareo.
Las arritmias ventriculares habitualmente son autoli

mitadas, aunque pueden degenerar en fibrilación ventricu

lar y en muerte súbita, siendo la parada cardiaca la manifes

tación inicial hasta en un 10% de los pacientes.
Hay una serie de fármacos y condiciones clínicas que fa

vorecen la aparición de las TdP (Tabla 2) prolongando la du

ración del potencial de acción, pudiendo coincidir varias de
ellas en un mismo paciente. Deberemos ser especialmente
cautos al iniciar tratamientos con estos agentes "torsado

génicos" en pacientes con SQTL, precisando en muchas oca

siones ingreso hospitalario para monitorización electrocar

diográfica, manteniendo dentro de la normalidad las
condiciones de la homeostasis. No debemos olvidar en es

tos pacientes la posibilidad de que se produzcan interaccio

nes medicamentosas.
El diagnóstico se basa en la clínica y el electrocardiogra

ma, aunque se han descrito pacientes con ECG normal en
reposo, por lo que debe sospecharse el SQTL ante una clí

nica sugestiva con historia familiar positiva aun en presen

cia de un ECG normal. Se han propuesto una serie de cri

terios diagnósticos en función de la clínica, los hallazgos
electrocardiográficos y la historia familiar (Tabla 3) [Schwartz
y cols., 1993], obteniendo una puntuación determinada por
cada hallazgo encontrado. Cuando la puntuación total es
igual o inferior a 1 punto, la probabilidad de SQTL es baja.
Cuando la puntuación está entre 1,5 y 3 puntos, la proba

bilidad es intermedia, y cuando la puntuación es igual o su

perior a 3,5 puntos, la probabilidad de SQTL es alta.
En el electrocardiograma de superficie se produce un
aumento del intervalo QT (medido desde el comienzo de la
onda Q hasta el final de la onda T). Como el QT varía en fun

SÍNDROME DE INTERVALO QT LARGO CONGÉNITO
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
389386
TABLA 2
FÁRMACOS Y SITUACIONES POTENCIALMENTE TORSADOGÉNICAS
Antiarrítmicos Clase Ia: quinidina, procainamida, disopiramida. Clase Ib: lidocaína, mexiletine.
Clase III: sotalol, amiodarona, ibutilide, dofetilide, azimilide.
Vasodilatadores Bepridil.
Antibióticos Macrólidos: eritromicina, claritromicina, clindamicina.Trimetroprim
sulfametoxazol. 
Imidazoles (ketoconazol).
Antihistamínicos Terfenadina, astemizol.
Antidepresivos Fenotiazinas (clorpromazina, tioridazina), antidepresivos tricíciclos 
(imipramina, amitriptilina) y tetracíclicos (haloperidol, hidrato de cloral).
Agentes procinéticos Cisapride.
Intoxicaciones Insecticidas organofosforados, arsénico, cocaína.
Antagonistas de los receptores serotoninérgicos Ketanserina.
Inhibidores de los receptores serotoninérgicos Fluoxetina.
Diuréticos Indapamida.
Inotrópicos Amrinona, milrinona.
Otras drogas Citratos (transfusiones sanguíneas masivas), vasopresina, carbamazepina.
Anomalías metabólicas Hipokaliemia. Hipomagnesemia. Hipocalcemia.
Desnutrición Anorexia nerviosa, dietas proteicas líquidas, enfermedad celiaca.
Lesión del sistema nervioso Hemorragia subaracnoidea, hematoma talámico.
Bradiarritmias Bloqueo auriculoventricular completo. Otras bradiarritmias 
(síndrome del seno enfermo, hipotiroidismo, hipotermia).
Otras situaciones Isquemia miocárdica, neuropatía autosómica, VIH.
* En www.qtdrugs.org se encuentra disponible una lista completa de drogas que pueden aumentar el intervalo QT.
ción de la frecuencia cardiaca, los valores medidos deben
normalizarse para ésta utilizando la fórmula de Bazett: QT
corregido = QT medido/raíz cuadrada del intervalo RR, con

siderándose prolongado cuando excede los 0,44 segundos.
Algunos autores consideran que el riesgo de TdP es direc

tamente proporcional a la prolongación del QTc. Otros sig

nos encontrados son la aparición de ondas T aplanadas y
anchas, ondas T bifásicas, y la frecuencia cardiaca baja pa

ra la edad. Algunos autores sugieren patrones característi

cos para cada tipo de SQTL.
Es conveniente la realización de un Holter, pues el QT
prolongado puede no estar presente en todo momento,
siendo más frecuente durante el ejercicio o las situaciones
de estrés. La aparición de arritmias durante la noche es más
frecuente en el QTL3. En la prueba de esfuerzo se puede re

alizar provocación con estímulo auditivo brusco y/o activa

ción simpática refleja con test del frío, maniobra de Valsal

va o infusión de catecolaminas. La radiografía de tórax y el
ecocardiograma suelen ser normales, pero deben realizar

se para descartar patología estructural.
En la valoración prenatal mediante ecocardiografía fe

tal de estos pacientes se han descrito varios tipos de arrit

mias, destacando la bradicardia fetal con frecuencia cardia

ca por debajo de 120 latidos por minuto de forma mantenida.
Esta valoración sería prioritaria en los casos con diagnósti

co familiar de SQTL. A todos los familiares del niño habría
que realizarles un ECG de 12 derivaciones.
El tratamiento se basa en la prevención y tratamiento de
las arritmias ventriculares, describiéndose cifras de morta

lidad a los 10 años sin tratamiento cercanas al 50%, por lo
que algunos autores recomiendan tratar a los pacientes asin

tomáticos, al menos cuando el diagnóstico se hace antes de
los 40 años, mientras que otros recomiendan el trata

miento sólo cuando haya historia familiar de muerte súbita
y/o arritmias. Con tratamiento, la mortalidad a los 10 años
se reduce hasta el 3
4%.
El tratamiento inmediato de la TdP puede precisar la
infusión de sulfato de magnesio y potasio intravenoso o la
colocación de un marcapasos temporal. El isoproterenol in

travenoso se usa en las formas adquiridas pero no es útil en
las formas congénitas. Cuando haya compromiso hemodi

námico la cardioversión eléctrica puede ser necesaria.
El primer paso en el tratamiento a largo plazo serían
los betabloqueantes (atenolol, metoprolol, bisoprolol, pro

pranolol, nadolol), que resultan efectivos en un 70
90%,
reduciendo de forma significativa los eventos cardiacos.
Acortan el intervalo QT por su efecto antiadrenérgico, y son
particularmente efectivos en las mutaciones que afectan a
los canales de potasio y tienen el incremento del tono adre

nérgico en el origen de las arritmias, sobre todo en el SQTL1.
Aunque no hay consenso en la duración del tratamiento, la
mayoría de los autores recomiendan su administración de
por vida.
El segundo paso consistiría en la colocación de un
marcapasos definitivo, que estaría indicado cuando se pro

ducen episodios de arritmia bradicardia dependiente. La fre

cuencia de estimulación debe ser regulada para mantener
normalizado el intervalo QTc. Así conseguimos eliminar la
bradicardia y las irregularidades del ritmo cardiaco y dismi

nuir la variabilidad de la repolarización. 
Cuando los episodios sincopales se siguen produciendo
a pesar del tratamiento farmacológico y la colocación de un
marcapasos permanente, debemos plantearnos otras alter

nativas terapéuticas, como la resección de la cadena gan

glionar simpática izquierda conservando la porción cefálica
del ganglio estrellado para evitar el síndrome de Claude Ber

nard
Horner, si bien los resultados son controvertidos.
Otra posibilidad es la colocación de un desfibrilador au

tomático implantable (DAI), indicado en casos de taquiarrit

mias recurrentes a pesar de la medicación. Obtienen los me

jores resultados en los pacientes de más riesgo, aquellos con
arritmias ventriculares graves refractarias al tratamiento,
historia familiar de muerte súbita, y en aquellos recupera

dos de una muerte súbita abortada como presentación
inicial, en los que podría considerarse como primer trata

miento. Generalmente se recomienda la utilización conjun

ta con los betabloqueantes, aunque pueden no asociarse
cuando no son bien tolerados.
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
SÍNDROME DE INTERVALO QT LARGO CONGÉNITO
87
TABLA 3
CRITERIOS PARA EL DIAGNÓSTICO DE SQTL
Hallazgos electrocardiográficos
QTc > 0,47 seg. 3 puntos
0,46 a 0,47 seg. 2 puntos
0,45 seg. (varones) 1 punto
Torsión de puntas 2 puntosa
Onda T alternante 1 punto
Onda T mellada (3 derivaciones) 1 punto
Baja frecuencia para la edad 0,5 puntos
Historia clínica
Síncope con estrés 2 puntosa
Síncope sin estrés 1 puntoa
Sordera congénita 0,5 puntos
Historia familiar de SQTLb
Con 4 puntos o más obtenidos de la tabla 1 punto
Muerte súbita en algún miembro directo 
de la familia con edad < 30 años 0,5 puntos
a Si se consideran episodios de TdP deben excluirse los síncopes.
b Deben considerarse uno u otro criterio.
Por último, se están llevando a cabo estudios con fárma

cos que podrían ser de utilidad según la mutación del pa

ciente (terapia gen
específica), como los bloqueantes de los
canales de sodio (mexiletina, tocainida, lidocaína) en LQT3,
suplementos de potasio con espirinolactona en LQT2, o el
nicorandil intravenoso en SQTL1 y SQTL2. Aun no existen
estudios controlados sobre la eficacia de esta terapia a lar

go plazo y si pueden prevenir eventos cardiacos graves co

mo la muerte súbita.
Es importante enseñar a los padres técnicas de reanima

ción cardiopulmonar, porque la restricción de ejercicio y el
tratamiento farmacológico pueden no ser eficaces en algu

nos niños. También deben aprender qué fármacos no de

ben tomar (simpaticomiméticos, torsadogénicos) y qué si

tuaciones deben evitar (estrés, ruidos).
Genética molecular y SQTL
Desde que en el año 1991 se encontró el primer locus
de la forma autosómica dominante del SQTL congénito en
el cromosoma 11, se han descrito 8 loci y 7 genes implica

dos en el síndrome de Romano
Ward (Tabla 1): KVLQT1,
HERG, SCN5A, KCNE1, KCNE2, KCNJ2 y CACNA1C, sien

do los dos primeros los más frecuentemente afectados. Mu

taciones en KVLQT1 y KCNE1 también causan el síndrome
de Jervell
Lange
Nielsen. Estos genes codifican proteínas
responsables de la automaticidad eléctrica de las células car

diacas afectando a los canales iónicos y modificando el
potencial de acción cardiaco, por lo que puede producirse
solapamiento con otras enfermedades, como ocurre por
ejemplo con el gen SCN5A (canal de sodio) que es uno de
los genes responsables del síndrome de Brugada y del blo

queo de rama familiar además del SQTL3. Dentro de las dis

tintas mutaciones descritas en estos pacientes, las debidas
a pérdida de material son las más frecuentes de las cerca de
500 mutaciones encontradas.
La posibilidad de realizar un diagnóstico genético po

dría tener importantes implicaciones, facilitando el diagnós

tico de los pacientes presintomáticos, identificando a los hi

jos no afectados en familias con mutaciones identificadas,
y condicionando la instauración de algunos tratamientos en
función del gen alterado y el tipo de canal iónico afecta

do, como ocurre con el uso de los bloqueadores de los ca

nales de sodio en el SQTL3. Además se ha observado una
cierta asociación entre el genotipo y el fenotipo de los pa

cientes, habiéndose documentado intervalos QTc más
cortos cuando los genes alterados son el KCNE1 o el KCNE2.
Esta correlación entre la genética y los datos clínicos fue
estudiada por Moss y cols. en 1995 investigando el patrón
de repolarización. Comprobó que los pacientes con muta

ciones en SCN5A (SQTL3) tenían una onda T de aparición
tardía y alta amplitud, distinta de la onda T moderadamen

te tardía y de baja amplitud de los afectados de SQTL2 (gen
HERG), o de la onda T con base amplia y moderada ampli

tud del SQTL1 (gen KVLQT1), pero la implicación de otros
factores genéticos y adquiridos implicados en la repolariza

ción ventricular no permite correlacionarlos de forma defi

nitiva. Posteriormente se han descrito patrones con ondas
T bifásicas seguidas de pausas prolongadas en SQTL4 y
SQTL7. Diversos autores han estudiado otros aspectos,
encontrando que los pacientes con SQTL1 tenían mejor res

puesta al tratamiento con betabloqueantes, con tasas de
mortalidad más bajas que los pacientes con SQTL2 y SQTL3.
También se ha descrito que los pacientes con SQTL1 expe

rimentaban la mayoría de los episodios durante el ejercicio
(sobre todo practicando natación), al contrario que los pa

cientes con SQTL2 (en los que el principal desencadenante
de arritmias sería el estrés emocional, con especial impor

tancia para los estímulos auditivos) y SQTL3, lo que podría
sugerir que las circunstancias desencadenantes de las arrit

mias podrían ser también gen
específicas. Las mujeres
con SQTL2 parecen tener un riesgo mayor durante el pos

parto.
Algunos estudios sugieren que la estimulación simpáti

ca con adrenalina intravenosa o mediante la prueba de es

fuerzo produce respuestas específicas en función del geno

tipo. El QTc se alarga con la estimulación adrenérgica,
manteniéndose prolongado cuando se regresa a la situa

ción basal en los pacientes con SQTL1 (prolongación del QTc
igual o superior a 30 mseg con dosis bajas de epinefrina
intravenosa), mientras que regresa a un QTc parecido al ini

cial al retirar la adrenalina en los pacientes con SQTL2. Por
el contrario, en el SQTL3 el QTc se prolonga menos con el
efecto máximo de la adrenalina y se acorta respecto a la me

dida inicial al retirar la infusión intravenosa.
Como ya comentamos anteriormente, la terapia espe

cífica basada en el genotipo es una realidad. Los betablo

queantes serían el tratamiento de primera elección cuando
no disponemos del genotipo. Estarían especialmente indi

cados en el SQTL1, con efectividad moderada en el
SQTL2. Por el contrario, no estarían indicados en el SQTL3.
Los bloqueantes de los canales de sodio como la mexiletina
podrían ser efectivos en los 3 tipos, estando especialmente
indicados en el SQTL3, aunque no puede recomendarse
su uso como monoterapia en el momento actual. La fle

cainida, un bloqueante de los canales de sodio clase IC, re

duce el intervalo QT en pacientes con SQTL3 con una mu

tación específica (D1790G) en el gen SCN5A. Los suplementos
de potasio estarían indicados en SQTL2, y los activadores de
los canales de potasio como el nicorandil serían especial

mente efectivos en el SQTL1 y SQTL2. Los bloqueantes de
SÍNDROME DE INTERVALO QT LARGO CONGÉNITO
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
389388
los canales de calcio como el verapamil podrían ser útiles en
los 3 tipos, sobre todo en SQTL1 y SQTL2, mientras que el
marcapasos definitivo estaría especialmente indicado en los
pacientes con SQTL3.
Laboratorios donde se efectúa el estudio
molecular del SQTL
Según la información que hemos podido recopilar, no
hay ningún laboratorio español que realice en el momen

to actual el diagnóstico molecular del SQTL.
Según la información que figura en la base de datos
de Orphanet (www.orpha.net) hay varios laboratorios eu

ropeos en los que sí se realiza. Indicamos a continuación,
por países, las instituciones y las personas de contacto:
— Alemania (Köln: Klinikum der Universität zu Köln):
Herr Dr Bernd Wollnik.
— Alemania (Martinsried: Labor für Medizinische
Genetik): Herr Dr Hanns
Georg Klein; Frau Dr Karin
Mayer.
— Bélgica (Bruxelles: Université Catholique de Louvain):
Mme Pr Karin Dahan.
— Bélgica (Leuven: University Hospital Gasthuisberg
Centre for Human Genetics): Mr. Pr Gert Matthijs.
— Dinamarca (Copenhagen: Statens Serum Institut
Klinisk biokemisk afdeling): M. Dr Michael Chris

tiansen.
— Francia (Bron: Hôpital cardiovasculaire et pneumo

logique Louis Pradel Laboratoire de biochimie et bio

logie moléculaire):  M. Dr Gilles Millat; Mme Pr
Claire Rodríguez
Lafrasse; M. Pr Robert Rousson.
— Francia (Lille: CHU Hôpital Roger Salengro Unité fonc

tionnelle de neurobiologie): M. Pr Bernard Sablon

niere.
— Francia (Nantes: CHU Hotel Dieu 
 Institut de Bio

logie Service de génétique médicale): M. Fabrice
Airaud; M. Dr Stéphane Bezieau; M. Dr Pierre Bois

seau.
— Francia (París: CHU Hôpital Pitié
Salpêtrière Fédé

ration de génétique et cytogénétique): Mme Dr
Véronique Fressart; M. Pr Bernard Hainque.
— Italia (Pavia: IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
Dipartimento di Cardiología): Sigra Dr Raffaella Bloi

se; Sig Dr Carlo Napolitano; Sigra Pr Silvia G. Priori.
— Italia (Pavia: IRCCS Policlinico San Matteo Laborato

rio di Diagnostica Molecolare, Patologia Cardiovas

colare e dei Trapianti): Sigra Pr Eloisa Arbustini.
— Países Bajos (Maastricht: Academisch Ziekenhuis
Maastricht Klinische genetica 
 DNA diagnostiek): Dr
H. J. M. Smeets.
— Portugal (Lisboa: GENOMED, Diagnósticos de Me

dicina Molecular): Sra. Dr Rosário Almeida; Sra. Dr
Joana Perdigão.
— Reino Unido (Aberdeen: University of Aberdeen Me

dical Genetics, Medical School): Dr Kevin Kelly.
— Reino Unido (London: St George's 
 University of Lon

don South West Thames Molecular Genetics Diag

nostic Laboratory): Ms. Rohan Taylor.
Guía de actuación 
Intentaremos dar unas normas de actuación que nos
ayuden en el manejo de estos pacientes. Se considera que
tienen alto riesgo para muerte súbita los pacientes con SQTL
que presentan alguna de las características siguientes:
— Sordera congénita.
— Historia de síncopes de repetición producidos por ta

quiarritmias ventriculares.
— Historia familiar de muerte súbita o pacientes recu

perados de parada cardiaca.
— Fallo del tratamiento convencional.
— QTc igual o superior a 0,60 segundos.
— Incumplimiento del tratamiento médico en pacien

tes con antecedentes de síncope previo.
— Afectación de los canales de sodio (LQT3).
— Sexo femenino y SQTL familiar.
Es importante enseñar a los padres técnicas de reanima

ción cardiopulmonar. También deben aprender qué fárma

cos y situaciones pueden aumentar el intervalo QT y por tan

to desencadenar una arritmia (Tabla 2), así como las interacciones
medicamentosas de estos fármacos. Una lista completa
de fármacos que pueden aumentar el intervalo QT está dis

ponible en www.qtdrugs.org.
Debemos insistir en la precaución con los estímulos
auditivos como desencadenantes de arritmias en los pacien

tes con SQTL2. Estos pacientes deben retirar teléfonos y re

lojes con alarmas del cabecero de la cama.
En los pacientes con síndrome de QT largo se permite la
actividad física de poca intensidad, estando prohibido el
ejercicio intenso y el deporte de competición. Esta recomen

dación es especialmente importante en los pacientes con
SQTL1, en los que debe insistirse en la prohibición de la
natación. En los pacientes con SQTL3 sin antecedentes de
eventos durante el ejercicio, puede permitirse el mismo. 
Los pacientes con SQTL3 pueden presentar episodios
durante el sueño, por lo que no deberían dormir solos en la
habitación o, en el caso de hacerlo, deberían tener activa

do un sistema de interfono con la habitación de los padres.
Sería recomendable la valoración de un cardiólogo an

tes de realizar cualquier tratamiento dental. Estas interven

BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
SÍNDROME DE INTERVALO QT LARGO CONGÉNITO
89
ciones deberían realizarse en centros donde pudiera aten

derse una emergencia, teniendo especial cuidado con las
medicaciones empleadas. La premedicación con ansiolíti

cos o incluso el uso de anestesia general podrían ser nece

sarios para disminuir la ansiedad y la estimulación adre

nérgica consiguiente.
En lo referente al diagnóstico, en pacientes con sospe

cha de SQTL y sin diagnóstico genético, sería recomenda

ble la realización de un test de epinefrina, que estaría tam

bién indicado en pacientes con diagnóstico reciente de
SQTL1. En los pacientes con SQTL2 este test podría ser
útil, no recomendándose en el momento actual para pa

cientes con diagnóstico establecido de SQTL3.
En cuanto a la valoración prenatal, podemos sospechar
SQTL cuando encontramos en la ecocardiografía fetal un
feto con frecuencia cardiaca inferior a 120 lpm de forma
mantenida, una vez descartadas otras causas (anomalías del
sistema nervioso central, tratamiento materno con betablo

queantes, tono vagal excesivo, hidrops fetalis, retardo del
crecimiento intrauterino).
El tratamiento habitualmente recomendado son los be

tabloqueantes, sobre todo en SQTL1 y SQTL2. En los pacien

tes con SQTL3 estaría indicada de entrada la colocación de
un marcapasos o de un desfibrilador implantable, asociado
en ocasiones con simpatectomía.
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SÍNDROME DE INTERVALO QT LARGO CONGÉNITO
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
389390
V.
RESULTADOS 
DE OTRAS ACTIVIDADES DEL ECEMC 
Introducción
El incremento de la natalidad observado en los últimos
años en nuestro país se debe, entre otras posibles causas,
al aumento de la inmigración que está teniendo lugar. A este
respecto, no hemos de olvidar que esta población inmigrante
procede, en su gran mayoría, de países del llamado "ter

cer mundo", y por tanto con unas condiciones socio
sani

tarias con frecuencia no adecuadas y que, además, en un
alto porcentaje son mujeres. Concretamente, en un estu

dio realizado en la Comunidad de Madrid se ha observado
una "tasa de feminización" de la población extranjera del
50,2% de los extranjeros empadronados.
Por otro lado, y dado que un objetivo prioritario para la
salud pública es la prevención primaria de cualquier tipo de
patología, es importante que intentemos garantizar que
la población de mujeres inmigrantes tengan acceso a la in

formación de las medidas de prevención conocidas.
Sin duda alguna, y ciñéndonos ahora a las patologías
congénitas, los Servicios de Información Telefónica sobre
Teratógenos son sistemas que han mostrado su utilidad en
la prevención de defectos congénitos y otros efectos adver

sos tanto en la mujer embarazada como sobre su descen

dencia. En nuestro país, hay dos servicios: el Servicio de In

formación Telefónica sobre Teratógenos Español (SITTE) para
profesionales de la salud y el Servicio de Información para
la Embarazada (SITE) dirigido a la población general.
Presentamos a continuación un breve resumen de la
actividad llevada a cabo durante el último año (2005) por
ambos servicios de información (SITTE y SITE). Asimismo,
dado que uno de los objetivos prioritarios de estos servicios
es que todas las mujeres de nuestro país tengan acceso a la
información que se ofrece a través de ellos, sin coste alguno,
presentamos también los resultados del análisis de la etnia
de los usuarios del SITE a lo largo de los últimos años.
Resultados del funcionamiento 
del SITTE y SITE
Durante el año 2005 se recibieron un total de 5.385 con

sultas. De estas, 953 fueron realizadas al SITTE por profe

sionales de la salud y 4.432 fueron realizadas por la población
general, y se atendieron, por tanto, a través del SITE. En la
Gráfica 1 mostramos la evolución de las llamadas por años,
mostrándose un ligero descenso de las llamadas durante el
último año, en ambos servicios.
1. Actividad del Servicio para Profesionales
Sanitarios (SITTE)
Durante el año 2005, Andalucía fue la Comunidad Autóno

ma de la que se recibieron un mayor número de consultas
(18,07% sobre el total), seguida de la Comunidad Valen

ciana (14,29%) y Galicia (11,45%).
Dentro de los profesionales sanitarios, los médicos fueron
los que realizaron un mayor número de consultas (744 concre

tamente), constituyendo el 78,07% del total de llamadas.
El segundo lugar (15,63%) lo ocuparon los Diplomados Uni

versitarios en Enfermería (mayoritariamente matronas),
seguidos de los farmacéuticos (4,93%). El pequeño por

Summary
We present a summary of the activity of the two Teratology Information Services: SITTE (for health professionals) and SITE (for the gene

ral population) during 2005. The total number of calls received in both services was 5,385 (953 of them by the SITTE and 4,432 by the
SITE). As in the last years, the most frequent enquiry in both services was the drugs exposure during pregnancy. We also analyzed the evo

lution by years of number of calls to the SITE according to maternal ethnic group.
RESULTADOS DE LA ACTIVIDAD DE LOS SERVICIOS SITTE Y SITE
DURANTE EL AÑO 2005 Y ANÁLISIS DE LAS LLAMADAS 
POR ETNIA MATERNA
E. Rodríguez
Pinilla1, P. Fernández Martín1, C. Mejías Pavón1, V. Lucas1, M.L. Martínez
Frías1,2.
1 Servicios de Información Telefónica SITE y SITTE. Sección de Teratología Clínica.
Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC). Instituto de Salud Carlos III. Madrid.
2 Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina, Universidad Complutense, Madrid.
92 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
centaje restante (1,37%) fueron llamadas incluidas en "otros
profesionales de la salud", tales como biólogos o psicólo

gos. Dentro del grupo de profesionales médicos, los ginecólo

gos / tocólogos fueron los que realizaron un mayor número
de consultas (55,51% de las llamadas realizadas por
médicos), seguidos de los médicos de familia con un 24,06%,
médicos generales con un 5,24%, psiquiatras (3,23%) y pe

diatras (2,69%).
En la Tabla 1 se muestra, en la primera columna, los mo-
tivos de las consultas realizadas al SITTE. Dado que para
una misma paciente, se puede consultar por varios poten

ciales factores de riesgo (por ejemplo una enfermedad, la
medicación y la edad), el total de esta tabla es mayor que el
total de llamadas. Como viene siendo una constante a lo
largo del tiempo, los medicamentos fueron el motivo más
frecuentemente consultado (70,42%), seguidos por las ex

posiciones a agentes físicos en el ámbito médico (6,29%),
exposiciones a agentes químicos en el medio laboral (3,29%)
y enfermedades maternas (2,82%).
Dentro de las consultas por medicamentos, los psicolép

ticos y los psicoanalépticos han seguido siendo, como en
todos los años anteriores, los grupos farmacológicos más
consultados por los profesionales de la salud (14,51% y
10,94% respectivamente) (Tabla 2).
2. Actividad del Servicio para la Población
General (SITE)
Madrid ha sido la comunidad autónoma de la que hemos
recibido más llamadas procedentes de la población general
(44,47% del total), seguida de la Comunidad Valenciana
(11,69%) y de Andalucía (9,91%).
Del total de llamadas, el 78,45% fue realizado por mu

jeres embarazadas en el momento en que realizaban la con

sulta, el 15,03% por mujeres no embarazadas (que estaban
planeando una gestación, o consultaban por un embara

zo anterior), y en el 6,50% restante, por los padres u otros
familiares.
En la Tabla 1 se observa (en la segunda columna), que los
medicamentos han sido, al igual que en el SITTE y que en
años anteriores, el motivo de consulta más frecuente (33,42%).
Los siguientes motivos en cuanto a su frecuencia han sido,
las técnicas de Diagnóstico prenatal (9,08%), las enfer

medades (9,06%) y las exposiciones a Agentes Químicos de
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RESULTADOS DE LA ACTIVIDAD DE LOS SERVICIOS SITTE Y SITE DURANTE EL AÑO 2005 Y ANÁLISIS DE LAS LLAMADAS POR ETNIA MATERNA
93
GRÁFICA 1
EVOLUCIÓN DEL NÚMERO DE LLAMADAS
POR AÑOS
Años
Número de llamadas
91
302
366 404
396
458 823
1.071
1.262 1.438
1.421
1.257
9392 9796 01009594 9998
6000
1000
2000
4000
5000
3000
0
SITE SITTE
0502 03
SITE
563
197
919
1.623
182
2.296
2.690
3.534 4.024
4.166
3.835
4.315
4.607
4.951
654 1.279
1.456
SITTE
04
4.432
953
TABLA 1 
DISTRIBUCIÓN POR MOTIVO DE CONSULTA DE LLAMADAS
RECIBIDAS DURANTE EL AÑO 2005 
Medicamentos ........................ 750 70,42 1.840 33,42
Enfermedades.......................... 30 2,82 499 9,06
Agentes físicos médicos............ 67 6,29 179 3,25
Químicos exposición ocasional.. 24 2,25 361 6,56
Físicos exposición ocasional ...... 16 1,50 267 4,85
Biológicos exposición ocasional 0 
 38 0,69
Químicos exposición laboral .... 35 3,29 119 2,16
Físicos exposición laboral .......... 10 0,94 70 1,27
Biológicos exposición laboral .... 0 
 5 0,09
Alcohol .................................... 5 0,47 19 0,35
Tabaco .................................... 0 
 13 0,24
Cafeína.................................... 1 0,09 7 0,13
Drogas .................................... 3 0,28 19 0,35
Alimentación .......................... 4 0,38 154 2,80
Edad materna .......................... 0 
 7 0,13
Edad paterna .......................... 1 0,09 1 0,02
Exposiciones paternas .............. 20 1,88 36 0,65
Problema genético .................. 19 1,78 86 1,56
Informe general ...................... 0 
 26 0,47
Diagnóstico prenatal ................ 6 0,56 500 9,08
Lactancia ................................ 18 1,69 101 1,83
Otros ...................................... 56 5,26 1.158 21,04
TOTAL ....................................1.065 100.- 5.505 100.-
SITTE SITE
MOTIVO Nº % Nº %
forma ocasional (6,56%). Cabe resaltar que se siguen
recibiendo un bajo número de llamadas preguntando por
los efectos del alcohol, tabaco y otras drogas (0,35%, 0,24%
y 0,35% respectivamente).
En los casos en los que el usuario consulta por primera
vez con el SITE, el médico que está atendiendo la llamada
sistemáticamente realiza la pregunta ¿Cómo ha conocido
el Servicio?, por ello, podemos analizar los medios por los
que se conoce la existencia del SITE. 
Durante el período analizado (año 2005) se hizo esta pre

gunta a las 2.121 personas que contactaban por primera
vez con el SITE. En 776 ocasiones la persona que consulta

ba nos conocía a través de su "médico o matrona" (38,37%),
en 344 (17,01%) a través de "Revistas y Periódicos", en 250
(12,41%) a través de Internet, en 245 (12,11%) a través de
"familiares y amigos", en 59 (2,91%) a través del "Servicio
Nacional de Toxicología", en 55 (2,72%) a través de "Hos

pitales y Centros de Salud" y en ese mismo porcentaje (2,72%)
mediante la "Cartilla del embarazo" que se reparte en la
Comunidad Autónoma de Valencia.
3. Controles de Calidad Recibidos
Junto al informe que se envía por correo, se adjunta un
cuestionario con preguntas al usuario sobre la calidad del
servicio recibido (tanto en el SITTE como en el SITE). En los
protocolos de Control de Calidad del SITTE recibidos du

rante el año 2005, el 100% de los médicos u otros profe

sionales de la salud respondieron que habían tenido una
"Respuesta Adecuada" a la consulta realizada al SITTE.
Respecto a la "Calidad de la Información" recibida, el 83,72%
respondieron que "Muy Buena" y respecto a la "Utilidad de
la Información", igualmente, el 72,09 la calificaron con el
baremo más alto ("Muy Buena").
Asimismo, del total de protocolos de Control de Calidad
recibidos durante el 2005 en el SITE y por tanto, cumplimen

tados por la población general, en un 99,24% se considera
que la información recibida le ha sido útil. Asimismo, la satis

facción de los usuarios del servicio ha sido muy alta, refleján

dose tanto en la consideración de la calidad de la recepción
de la llamada ("Muy Buena" en el 87,12% y "Buena" en el
9,09%), como en la intención de volver a utilizar el SITE en
futuras ocasiones (98,48%).
4. Análisis de la Etnia de los Usuarios del SITE
Aunque la etnia de las mujeres ha sido analizada con an

terioridad en los datos del SITE [Dequino y cols., 2004], es
importante seguir estudiándola, no sólo por su estrecha
relación con la población inmigrante, y su potencial incre

mento del riesgo para defectos congénitos y otros efectos
adversos durante la gestación, sino también por el progre

sivo incremento que se está observando en esta población.
En el momento actual se considera que un 8,4% de la
población española es extranjera [INE, 2004], y este por

centaje sigue aumentando. Por ello, y dada la importancia
que tiene que la población inmigrante conozca la existen

cia del SITE y tenga acceso a él, hemos analizado de nuevo
la evolución en el número de llamadas anuales recibidas de
la población de etnia no blanca incluyendo el año 2005. 
En la Tabla 3 presentamos, en tres periodos, el número y
porcentaje de llamadas al SITE distribuidos por la etnia de la
pareja. La etnia se ha considerado evaluando tres situaciones:
Blancos, cuando ambos miembros de la pareja son blancos.
No Blancos, cuando al menos uno de los miembros de la
RESULTADOS DE LA ACTIVIDAD DE LOS SERVICIOS SITTE Y SITE DURANTE EL AÑO 2005 Y ANÁLISIS DE LAS LLAMADAS POR ETNIA MATERNA
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
389394
TABLA 2 
LLAMADAS REALIZADAS POR MÉDICOS (SITTE): 
GRUPOS TERAPÉUTICOS CONSULTADOS
GRUPO TERAPÉUTICO Nº %
Psicolépticos ............................................ 199 14,51
Psicoanalépticos ...................................... 150 10,94
Antibióticos sistémicos ............................ 98 7,15
Vacunas .................................................. 81 5,91
Antiepilépticos ........................................ 69 5,03
Antiinflamatorios y antirreumáticos .......... 51 3,72
Hormonas sexuales .................................. 47 3,43
Antihistamínicos vía sistémica .................. 35 2,55
Agentes antineoplásicos .......................... 34 2,48
Antiulcerosos .......................................... 34 2,48
Antiasmáticos.......................................... 29 2,12
Otros analgésicos y antipiréticos .............. 26 1,90
Antiinfecciosos oftalmológicos ................ 25 1,82
Corticoides sistémicos .............................. 25 1,82
Antigripales y antitusígenos...................... 22 1,60
Antimicóticos sistémicos .......................... 22 1,60
Antiprotozoarios...................................... 21 1,53
Agentes inmunosupresores ...................... 20 1,46
Betabloqueantes...................................... 17 1,24
Terapia tiroidea ........................................ 17 1,24
Anticoagulantes ...................................... 16 1,17
Antiinfecciosos ginecológicos .................. 14 1,02
Hipolipemiantes ...................................... 14 1,02
Procinéticos ............................................ 14 1,02
Antimicobacterianos................................ 13 0,95
Descongestionantes y antiinfec. nasales.... 12 0,88
Otros productos para el SNC .................... 11 0,80
Antidiarreicos .......................................... 10 0,73
Farm. activos sist.renina
angiotensina ...... 10 0,73
Relajantes musculares .............................. 10 0,73
Vitaminas ................................................ 10 0,73
Otros ...................................................... 215 15,68
TOTAL .................................................... 1.850 100.-
pareja no es blanco (exceptuando gitanos), y Gitanos, cuan

do al menos uno de los miembros de la pareja es gitano. Los
totales utilizados en esta tabla corresponden a las llamadas
en los que se pudieron especificar los datos de la etnia de la
pareja.
Podemos apreciar que el porcentaje de usuarios en los
que al menos uno de los miembros de la pareja no es blan

co ha aumentado de manera estadísticamente significativa
a lo largo de los años, siendo de un 3,77% en el año
2005. Sin embargo, los porcentajes de usuarios de etnia gi

tana no se han modificado de manera significativa en los
diferentes periodos analizados.
5. Comentarios
Como se puede apreciar claramente en la Gráfica 1, este
es el primer año que desde la puesta en marcha de los dos
Servicios SITTE y SITE, en ambos ha disminuido el número
de llamadas. El llamativo descenso en el número de llamadas
ocurrido en el SITTE durante el año 2005 (aproximadamente
el 34% de llamadas menos que el año anterior), se debe a
que durante ese año, la Comunidad de Madrid y la Comu

nidad Foral de Navarra decidieron no renovar el convenio
que se había establecido para que los profesionales sanitarios
de estas CCAA pudieran utilizar este servicio. Dado que
las llamadas de la Comunidad de Madrid suponían más del
32% [Rodríguez
Pinilla y cols., 2005] y las de la Comunidad
Foral de Navarra alrededor del 2
3% (del total de llamadas
que se venían recibiendo), se ha producido ese descenso tan
significativo. 
Por otra parte, la disminución del número de llamadas al
SITE procedentes de la población general ha sido sensible

mente menor (alrededor del 10% con respecto al año an

terior), descenso que no es totalmente atribuible a proble

mas presupuestarios ya que el SITE está financiado por el
Ministerio de Asuntos Sociales (tanto a través del propio
Ministerio como a través del Real Patronato sobre Discapaci

dad), con una cobertura de todo el país. La causa de ese descen

so es debida a múltiples factores que vamos a enumerar
brevemente. Tal y como hemos comentado en este artícu

lo, un alto porcentaje de mujeres conocen la existencia de
este servicio a través de sus médicos o matronas. Al haber
dejado de atender en el último año a los profesionales de
estas dos CCAA, es posible que esos médicos/matronas
no "difundan" ya la existencia del SITE. Este hecho, junto
con problemas de cambios en el personal que atiende al
SITE, así como a diversos problemas con la línea telefónica
(debidos a las obras que se realizan en la zona norte de
Madrid), pueden ser algunas de las causas por las que ha
descendido el número de llamadas al SITE durante el año
2005.
Sin embargo, tal y como hemos visto en los resultados
presentados, los controles de calidad siguen poniendo de
manifiesto la utilidad y buena aceptación de ambos servi

cios, así como los altos porcentajes de usuarios que siguen
consultando con nosotros una vez realizada la primera lla

mada. Así, durante el año analizado, el 66,81% de los pro

fesionales que consultaron al SITTE y el 33% de las llamadas
realizadas por la población general, ya nos habían consul

tado con anterioridad.
Respecto al análisis de la etnia de los usuarios (y/o sus
parejas) del SITE, cabe resaltar el incremento secular obser

vado de mujeres y/o sus parejas de raza no blanca. Este
incremento, que ya habíamos observado en un estudio pre

vio [Dequino y cols., 2004] es lógico, dado el aumento de
población inmigrante que está teniendo lugar en nuestro
país que, en su gran mayoría, se encuentra en edad re

productiva. A pesar de ello, es importante resaltar que sigue
siendo muy bajo el porcentaje de esta población con respec

to a la población de raza blanca. En este mismo boletín, en
el artículo titulado "Análisis de la utilización de medica

mentos y otros datos demográficos en la población inmi

grante (periodo 2000
2004)", realizado con los datos del
ECEMC, podemos ver que el 13,14% de los recién nacidos
controles del periodo 2000
2004 eran hijos de madres ex

BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
RESULTADOS DE LA ACTIVIDAD DE LOS SERVICIOS SITTE Y SITE DURANTE EL AÑO 2005 Y ANÁLISIS DE LAS LLAMADAS POR ETNIA MATERNA
95
TABLA 3
DISTRIBUCIÓN POR ETNIA DE LOS USUARIOS DEL SITE EN TRES PERIODOS DE TIEMPO
1997
2000 .................. 9.680 98,61 129 1,31 7 0,07 9.816
2001
2004 .................. 10.244 97,52 249 2,37 12 1,11 10.505
2005 .......................... 2.219 96,19 87 3,77 1 0,04 2.307
(χ22 = 63,43; p<0,00000001) (χ22 = 62,70; p<0,00000001) (χ22 = 1,65; p=0,44)
AÑOS AMBOS BLANCOS ALGUNO NO BLANCO GITANOS
Nº % Nº % Nº % N
RESULTADOS DE LA ACTIVIDAD DE LOS SERVICIOS SITTE Y SITE DURANTE EL AÑO 2005 Y ANÁLISIS DE LAS LLAMADAS POR ETNIA MATERNA
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
389396
tranjeras. Por ello, el porcentaje que supone las mujeres in

migrantes sobre el total de nacimientos en los últimos años,
es sensiblemente superior al porcentaje de este grupo de
mujeres entre el total de embarazadas que consultan con
el SITE.
Es pues, evidente, la necesidad de realizar un esfuerzo
en cuanto a la difusión del SITE en la población general, con
un especial interés en que esta difusión llegue a aquellas
poblaciones más marginales que son, además, de mayor
riesgo.
Referencias
Rodríguez
Pinilla E, Mejías Pavón C, Fernández Martín P, Acle Jiménez
M, Martínez
Frías ML (2005): Resultados de la actividad de los Ser

vicios de Información Telefónica sobre Teratógenos (SITTE y SITE)
durante el año 2004 y análisis del nivel cultural de la población
usuaria. Boletín del ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemio

logía (V) 4: 106
112.
Dequino GV, Rodríguez 
Pinilla E, Rato Barrio B, Mejías Pavón C, Fer

nández Martín P, Martínez
Frías ML (2004): Servicio de Informa

ción Telefónica sobre Teratógenos Español (SITTE) y Servicio de In

formación Telefónica para la Embarazada (SITE): Resultados del
año 2003. Boletín del ECEMC: Revista de Dismorfología y Epide

miología. Serie V, nº 3: 84
90.
Teléfono del SITTE: 91 822 24 35
Teléfono del SITE: 91 822 24 36
P.1
DISRAFISMO. LIPOMA
M.J. García1, S. Hernández1, J. Torrecilla1, L. Miota1, E. Cueto1,
C. Cariola2.
1Servicio de Pediatría del Hospital Virgen de La Luz. Cuenca.
2Servicio de Radiología de la Clínica La Alameda. Cuenca.
ANTECEDENTES:
Las lesiones de la línea media posterior suponen una alteración del des

arrollo embriológico frecuentemente asociadas a defectos neurológi

cos. A veces, los signos dermatológicos pueden ser su única expresión
(disrafismo espinal oculto).
La región lumbosacra es la localización más frecuente del disrafismo
espinal.
CASO CLINICO:
Madre de 35 años, sana. GAV: 0
0
0. Embarazo controlado normal.
Tomó ácido fólico por prescripción facultativa el primer trimestre, pe

ro no pregestacional. Parto eutócico. Semanas de gestación: 40+1. Ap

gar: 10
10.
Exploración: Peso: 2.920 g., Talla: 48 cm., PC: 33 cm. En línea me

dia y paravertebral derecha de región lumbosacra, presenta una tumo

ración de 5 x 5 cm de consistencia blanda. En la superficie hay dos
hemangiomas planos y una fosita ciega. Exploración neurológica de
miembros inferiores normal. 
Resto: mujer normal.
RMN de cráneo: Descarta hidrocefalia, no evidencia de patología.
RMN de columna:
• Falta de fusión de los arcos posteriores de L5 y S1.
• Imagen, en región posterolateral del canal raquídeo a dicho nivel,
sugestiva de lipoma que llega a tejidos de partes blandas posterio

res.
• Se descarta LCR dentro de la tumoración y entre ésta y el tejido
cutáneo.
La pieza extraída por cirugía corresponde a un tejido adiposo maduro
con origen probable en células pluripotenciales de meninge o tejido
blando paravertebral.
COMENTARIOS:
El diagnóstico precoz permite optimizar el seguimiento clínico y mini

mizar las posibles complicaciones y secuelas, al posibilitar el abordaje
quirúrgico que puede evitar el desarrollo de lesiones neurológicas gra

ves e irreversibles.
P.2
SÍNDROME DE APERT
M.D. Sánchez-Redondo, I. Ortiz, V. Losa, S. Galán, 
M. Herrera, B. Martín-Sacristán, A. Pantoja, F. Estévez, V.Félix.
Unidad Neonatal del Complejo Hospitalario de Toledo, 
Hospital Virgen de La Salud. Toledo.
INTRODUCCIÓN:
Las craneosinostosis sindrómicas, que incluyen los síndromes de Apert,
Pfeiffer, Crouzon (con/sin acantosis nigricans), Carpenter, Muenke,
Saethre
Chotzen, Beare
Stevenson, etc.., se consideran enfermeda

des raras. De ellas, el síndrome de Apert es uno de los cuadros más gra

ves, siendo su frecuencia en el ECEMC de 0,088 por 10.000 recién na

cidos (según datos publicados en el Boletín del ECEMC de 2.005). En
1.999, el ECEMC publica, en An Esp Pediatr, una serie consecutiva de
17 pacientes, con análisis clínico epidemiológico de los mismos, per

teneciendo uno de los allí incluidos a nuestro Hospital. Ahora, presen

tamos otros dos nuevos pacientes afectos de S. de Apert, no relacio

nados entre sí, y con diagnóstico molecular del síndrome.
COMENTARIOS:
El S. de Apert o acrocefalosindactilia I, uno de los cuadros más graves
de craneosinostosis, está causado por una mutación del receptor 2 del
factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR2). Los genes de la familia
FGF están formados por 18 proteínas estructuralmente relacionadas
entre sí, que juegan un importante papel en el crecimiento y diferen

ciación de células del mesénquima y de origen neuroectodérmico. Las
mutaciones del gen FGFR2, localizado en el cromosoma 10, se here

dan en forma dominante, siendo la mayor parte de los casos mutacio

nes frescas, ocurridas en dos aminoácidos adyacentes, Ser252Try y
Pro253Arg, situados en la región de unión de la proteína entre los
dominios Ig II e Ig III.
Se ha comprobado una correlación entre el genotipo y las diferentes
manifestaciones fenotípicas. Clínicamente, como se describe en los pa

cientes que se presentan en este póster, este síndrome se caracteriza
por cráneo de configuración acro/turricéfala, hipoplasia mediofacial,
hipertelorismo, proptosis, raiz nasal deprimida, nariz picuda, pabello

nes auriculares de implantación baja y posterior, paladar alto y estre

cho junto a sindactilia compleja bilateral y simétrica de manos y pies.
Se han comunicado anomalías asociadas: en SNC malformaciones de
cuerpo calloso y estructuras límbicas, hipoplasia de sustancia blanca o
heterotopias, ventriculomegalia (poco frecuente la hidrocefalia pro

gresiva); también viscerales (genitourinarias y cardiovasculares); esque

léticas o en otros órganos. El estrabismo es un hallazgo frecuente. La
sordera suele ser adquirida por otitis media de repetición. La inteligen

cia varía de normal a deficiencia leve, en alguna serie se ha encontra

do IQ<70 en el 67% de los casos.
El seguimiento incluye valorar el crecimiento antropométrico, el des

pistaje de la hipoacusia, hidrocefalia, afectación ocular u otros proble

POSTERS PRESENTADOS EN LA XXIX REUNIÓN DEL ECEMC,
CELEBRADA EN GUADALAJARA DURANTE 
LOS DIAS 20-21 DE OCTUBRE DE 2006
97BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
mas y la elección del momento óptimo para realizar las diferentes co

rrecciones quirúrgicas: craneosinostosis, macizo facial o miembros.
P.3
FENOTIPO GRAVE DE INMOVILIDAD INTRAUTERINA
SECUNDARIO A DEFECTO CONGENITO 
DE LA GLICOSILACION
I. Arroyo Carrera1, A. García Alix2, C. Pérez Cerdá3, 
L. Rodríguez Martínez4, F.J. Romero Sala1, A. López Lafuente1.
1Servicio de Pediatría del Hospital San Pedro de Alcántara. Cáceres.
2Servicio de Neonatología del Hospital Infantil La Paz. Madrid.
3Centro de Diagnóstico de Enfermedades Moleculares. Universidad
Autónoma. Madrid.
4Laboratorio de Citogenética del ECEMC. CIAC. Instituto de Salud
Carlos III. Madrid.
INTRODUCCIÓN:
Los defectos congénitos de la glicosilación (DCG) son un grupo de erro

res congénitos del metabolismo con afectación multisistémica. El de

fecto básico es una alteración de la síntesis y unión de las cadenas de
azúcares, llamadas glicanos, a las proteínas y lípidos. Los glicanos tie

nen papeles muy importantes en la producción y comunicación protei

ca e intervienen en múltiples procesos biológicos con una gran versa

tilidad funcional. En las dos últimas décadas se ha ido ampliando el
espectro clínico de estos defectos así como la identificación de las al

teraciones genéticas responsables con patrón de transmisión autosó

mico recesivo en casi todos sus tipos. 
La manifestación clínica de los DCG es muy variable, pudiendo afectar
con mayor o menor gravedad a diferentes órganos y sistemas: neuro

lógico, digestivo, renal y cardiaco. Desde el punto de vista dismorfoló

gico no se ha descrito un patrón malformativo específico, hay descri

tos pacientes con atrofia olivopontocerebelosa, mamilas invertidas,
distribución anómala de la grasa, fragilidad capilar por tricorrexis no

dosa y pili torti, hay casos aislados con hidrops fetal no inmune, colo

boma de iris y cataratas.
Presentamos un recién nacido con fenotipo grave secundario a inmo

vilidad intrauterina intrínseca en cuyo estudio diagnóstico se encontró
un defecto congénito de la glicosilación.
CASO CLÍNICO: 
Varón, producto de 1ª gestación de madre de 33 años, padre 32, no
consanguíneos. No historia familiar. Embarazo controlado, no percep

ción clara por la madre de movimientos fetales, polihidramnios. Cesá

rea por feto poco reactivo en registro. Edad gestacional 38 semanas.
Reanimación profunda por ausencia de esfuerzo respiratorio que
permite extubación posterior. Peso al nacimiento 3095 g (P 50
75). Ta

lla 49 cm (P 50
75). Perímetro cefálico 36 cm (> P 90). Fenotipo al na

cimiento: facies inexpresiva con ausencia de surcos nasogenianos, pa

bellones auriculares grandes y de pobre consistencia, boca en carpa
semiabierta, piel gruesa empastada, hipertricosis, contracturas articu

lares múltiples que afectan a grandes articulaciones: hombros, co

dos, muñecas, caderas y rodillas, camptodactilia con importante con

tractura de las articulaciones metacarpofalángicas e interfalángicas de
todos los dedos de las manos excepto el 1º. Hipotonía con marcada hi

pocinesia: práctica ausencia de movimientos espontáneos y escasísi

mos movimientos segmentarios de extremidades ante estímulos.
Exámenes complementarios de interés: Resonancia magnética ce

rebral normal, no atrofia cerebelosa. EMG normal. Potenciales evo

cados auditivos: alteración coclear bilateral. Estudio oftalmológico:
atrofia papilar bilateral. Ecocardiograma normal incluída contractilidad
ventricular, sí presentó una arrítmia cardiaca por foco ectópico auricu

lar. Enzimas musculares normales. Cariotipo: 46,XY (550
850 b). Estu

dio metabolopatías congénitas: porcentaje de transferrina deficiente
en carbohidratos 19% (normal < 2,5
3%). Análisis de las isoformas de
la transferrina con aumento de las di
 y a
sialotransferrinas, compati

ble con un DCG tipo I. Se ha iniciado el estudio genético, no identifi

cándose mutación en el gen PMM2, localizado en 16p13.3
p13.2 y
responsable del tipo Ia, pendiente estudio de otros genes responsables
de otros tipos.
El paciente no presentó cambios significativos en su situación clínica,
con fallecimiento al 1 ½ mes de vida.
CONCLUSIÓN:
Creemos de gran interés presentar este caso clínico que expande el es

pectro clínico de los DCG con un fenotipo secundario a inmovilidad in

trauterina, no encontrado por nosotros en la literatura revisada.
P.4
POLIMALFORMADO EN GESTACIÓN GEMELAR
MONOCORIAL: TEORÍA VASCULAR
P.A. Bravo1, B. Bello2, F. Centeno2, C. Gutiérrez2, L. Crespo2,
A.I. Beltrán2.
1Servicio de Ginecología y Obstetricia y 2Servicio de Pediatría
Hospital Universitario Río Hortega. Valladolid.
INTRODUCCIÓN:
Presentamos un caso de gestación gemelar espontánea monocorial
biamniótica, en una madre sana, con serologías negativas, y un emba

razo controlado sin incidencias. Se produjo un parto pretérmino de un
gemelo muerto polimalformado y otro gemelo vivo y sano. Al hilo de
esto comentaremos cómo los gemelos monocigotos padecen mayor
frecuencia de anomalías estructurales que los dicigotos o los fetos úni

cos, siendo posible la aparición de malformaciones complejas y la des

trucción de tejidos ya formados por accidentes vasculares placentarios
(síndrome de transfusión feto
fetal).
CASO CLÍNICO:
Madre: 34 años, sana; grupo sanguíneo:0+. Sin antecedentes per

sonales ni familiares de interés. G4A1V3. 
Embarazo: controlado, normal. Serologías negativas. No patología in

fecciosa. ECO (11 semanas de EG): Gestación gemelar monocorial biam

niótica; fetos acordes. ECO (20 semanas de EG): Uno de los fetos pre

senta retraso del crecimiento (acorde a 2 semanas menos en la biometría),
con bradicardia moderada, y agenesia de la extremidad inferior y an

tebrazo derechos; el cordón presenta inserción marginal en la placenta
y una imagen vascular única. El otro feto aparece ecográficamente nor

mal. Amniocentesis: 2 fetos con cariotipo normal, 46XX. 
En la semana 25 de EG: ingreso por amenaza de parto prematuro y po

lihidramnios del feto malformado; se instaura tratamiento intraveno

so con tocolíticos para tratar de frenar el parto, y betametasona para
la maduración pulmonar. A los cinco días se desencadena bruscamen

te el parto.
Parto: Gemelar pretérmino, eutócico, cefálico. Nacen un feto muerto
femenino polimalformado de 430 g., y otro feto femenino vivo sano
de 800 g.
RN sano: PAEG normoconfigurada; peso: 800 g. (P25), talla: 32 cm.(P25),
PC: 21,5 cm. (P10)
POSTERS PRESENTADOS EN LA XXIX REUNIÓN DEL ECEMC, CELEBRADA EN GUADALAJARA DURANTE LOS DIAS 20
21 DE OCTUBRE DE 2006
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
389398
Test de Apgar: 2/6. Se intuba en paritorio para administrar surfactan

te (100 mg/Kg), se canaliza una arteria y la vena umbilical con catéter
de doble luz; requiere ventilación mecánica durante cuatro días. Per

manece ingresada en la Unidad de Neonatología de nuestro hospital
durante 95 días, presentando las complicaciones habituales de un re

cién nacido a las 25 semanas de edad gestacional; es dada de alta
con un peso de 2.680 g., con evolución posterior favorable.
Autopsia del feto muerto polimalformado: Medidas antropomé

tricas: PC: 21 cm., PT: 15 cm., PA: 12 cm., LT: 24,5 cm.
Externamente mostraba hipoplasia de mamilas, orejas de implantación
baja, ano imperforado, hipoplasia de extremidad superior derecha con
agenesia de antebrazo, hipoplasia de mano con sindactilia de todos los
dedos, que eran de pequeño tamaño; ausencia del muslo y pierna
derechos, con hipoplasia de huesos y dedos del pie.
Mediante radiografías, se constató la agenesia de cúbito, radio, fémur,
tibia y peroné derechos. Se identificaron 12 costillas bilaterales y un
desarrollo correcto de la cabeza. Tras la apertura de cavidades, se com

probó la existencia de las siguientes malformaciones: Agenesia de pul

mones, corazón con aorta, sin arteria ni venas pulmonares. El estóma

go terminaba en un saco ciego. No se reconocían bazo ni riñón derechos,
tampoco genitales internos. Las asas intestinales estaban incompletas.
El sistema nervioso central no presentaba alteraciones. Arteria umbi

lical única e inserción velamentosa del cordón umbilical.
Placenta: Disco placentario monocorial biamniótico, de 390 g., 2 cm.
de espesor medio, con unos diámetros de 16x17 cm. En la cara fetal se
identificaban dos cavidades amnióticas, de 17x9 cm. y 13x7cm., mos

trando la de mayor tamaño una inserción marginal del cordón umbi

lical, reconociéndose tres estructuras vasculares al corte. La de menor
tamaño mostraba una inserción velamentosa del cordón umbilical, ob

servándose una ramificación de los vasos que se fusionaba con el dis

co placentario vecino, y que medía 6 cm. de longitud con un diámetro
de 1 cm., reconociéndose al corte dos estructuras vasculares. 
DISCUSIÓN:
Las malformaciones fetales pueden deberse a causas genéticas o ad

quiridas: radiaciones, tóxicos, infecciones, o agresiones por alteracio

nes vasculares.
Se sabe que los gemelos monocigotos presentan una mayor inciden

cia de anomalías estructurales, pérdidas fetales y morbimortalidad pe

rinatal que los dicigotos o los fetos únicos, pudiendo aparecer defor

maciones por falta de espacio intraútero, e incluso malformaciones
complejas y destrucción de tejidos ya formados por fenómenos trom

boembólicos o isquemia secundaria a hipoperfusión, debidos a anas

tomosis de los vasos placentarios.
El caso que se presenta es producto de una gestación gemelar mono

corial y por tanto monocigótica, luego la etiología genética resulta muy
improbable puesto que uno de los fetos es totalmente sano. Tampoco
parece factible que la acción de un hipotético agente tóxico o infeccio

so, o la exposición a radiaciones ionizantes hayan respetado a uno de
los fetos afectando al otro; además se trataba de un embarazo contro

lado, con serologías negativas y sin historia de infecciones o exposición
a agentes lesivos. 
Todo esto, unido a la presencia de anastomosis vasculares placentarias
confirmadas en la necropsia, convertirían a la teoría vascular en la más
probable, para explicar la etiología del presente caso.
P.5
APLASIA CUTIS CONGÉNITA Y AGENESIA PARCIAL 
DE CUERPO CALLOSO
J. Rosal Roig, A. Sorní Hubrecht, P. Genaró Jornet, A.
Cardona Barberan, S. Janer Ortuño, J. Mercé Gratacós.
Servicio de Pediatría del Hospital Verge de la Cinta. Tortosa.
INTRODUCCIÓN:
La aplasia de cutis congénita es una rara alteración caracterizada por
la ausencia congénita de epidermis, dermis y, a veces, tejidos subya

centes. Su localización más frecuente es en el cuero cabelludo, a nivel
de vértex. Se ha descrito una frecuencia estimada de 3 de cada 10.000
recién nacidos, y la frecuencia registrada en el ECEMC es de 1,13 por
10.000 RN. Puede presentarse aislada o asociada a otros defectos. Las
teorías etiopatogénicas son múltiples y discutidas, con importante ba

se genética. A valorar los factores físicos, los teratogénicos, los vascu

lares y los defectos en el cierre del tubo neural.
El tratamiento también suscita controversia entre los partidarios de in

tervención precoz reparadora y los de actitud más conservadora.
CASO CLÍNICO:
Recién nacida que presenta extenso defecto a nivel de línea media en
cuero cabelludo, consistente en una gran escara con bordes ulcerados
que afecta a la zona de la fontanela anterior y posterior, la sutura sagi

tal y la lamboidea en forma de estrella, con ausencia de cabello en su
periferia y sensación de defecto óseo subyacente.
Corresponde a una segunda gestación de una madre sana de 34 años,
sin antecedentes familiares de lesiones cutáneas congénitas o malfor

maciones. Embarazo bien tolerado, sin patologías intercurrentes, no
ingestión de fármacos ni exposición a teratógenos. Serologías nega

tivas. Controles ecográficos normales. Parto a término, eutócico, pre

sentación cefálica. Apgar 9
10.
Exploración física: Peso: 3.180 g., L.: 50 cm., P.C.: 35.5 cm. Sistemá

tica por aparatos normal, destacando únicamente el referido defecto
en cuero cabelludo, amplias fontanelas y suturas muy abiertas.
Pruebas complementarias: Hemograma y bioquímica normales. Se

rología TORCH negativa.
Serie esquelética, eco abdominal, y ecocardiografía normales. Eco trans

fontanelar: moderada asimetría ventricular. RMN cerebral: agenesia
parcial de cuerpo calloso. Cariotipo de alta resolución normal.
Evolución: Se procedió a cura tópica y cobertura antibiótica. A pesar
de la extensión de la zona aplásica, el proceso de reepitelización, así
como el cierre de las estructuras óseas fue espontáneo, completándo

se prácticamente a los dos años, no precisando ningún tipo de inter

vención. Actualmente a los tres años presenta únicamente una peque

ña zona de piel atrófica con alopecia. La niña ha presentado un buen
desarrollo pondoestatural. Un leve retraso madurativo ha sido la úni

ca sintomatología neurológica.
COMENTARIO:
La mayoría de los individuos con Aplasia Cutis no presentan otras ano

malías, pero en muchos casos como el que presentamos las lesiones
cutáneas pueden ir asociadas a otras malformaciones o síndromes ge

néticos. La asociación con defectos transversales de extremidades, sín

drome de Adams
Oliver, es la más conocida. Por ello, una meticulosa
historia familiar y obstétrica, una cuidadosa exploración física del RN,
así como pruebas completas de imagen y un buen estudio genético se

rán imprescindibles en todos los afectados por pequeño que sea el de

fecto.
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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POSTERS PRESENTADOS EN LA XXIX REUNIÓN DEL ECEMC, CELEBRADA EN GUADALAJARA DURANTE LOS DIAS 20
21 DE OCTUBRE DE 2006
99
P.6
EVOLUCIÓN DE NUESTRAS CARDIOPATÍAS
B. Bello, F. Centeno, L. Crespo, C. Gutiérrez, R. Velasco, M.
Sánchez, A.I. Beltrán.
Servicio de Pediatría del Hospital Universitario Río Hortega.
Valladolid.
INTRODUCCIÓN:
Nuestro objetivo es revisar los casos de cardiopatía registrados según
la metodología del ECEMC: cuál es nuestra prevalencia de cardiopatía
y cómo se distribuye por sexo; qué porcentaje son cardiopatías asocia

das a otras malformaciones; y cómo evolucionan, resolviéndose espon

táneamente o precisando intervenciones terapéuticas.
MATERIAL Y MÉTODOS:
Hemos recogido datos de nuestros casos ECEMC de los años 2003,
2004 y 2005; objetivamos el porcentaje de cardiopatías entre el total
de casos y el total de recién nacidos vivos; y explicamos la evolución de
cada caso, valorando qué porcentaje remite espontáneamente y cuá

les no. Asimismo comparamos qué porcentaje de cardiopatías se
asocian a otras malformaciones, mayores o menores, y vemos cómo se
comportan éstas con respecto a los niños con cardiopatías aisladas. Por
último, hacemos un apunte sobre el diagnóstico prenatal de algunos
de estos casos.
RESULTADOS:
En el período 2003
2005, en nuestro hospital han nacido 5.646 niños,
de los cuales 5.633 nacieron vivos (2.728 mujeres, 2.905 varones) y 13
muertos. De ellos, se han mandado al ECEMC un total de 127 casos
con defectos congénitos (2,25% de los RN vivos), de los cuales 55 fue

ron mujeres (2,02%) y 72 varones (2,48%).
Del total de casos ECEMC en este período, 38 fueron cardiopatías
(0,67% de los RN vivos; 29,92% de los casos). De ellas: 18 fueron mu

jeres (0,66% de los RN vivos; 32,73% de los casos), y 20 varones (0,69%
de los RN vivos; 27,78% de los casos).
De las 38 cardiopatías, 8 iban asociadas a otras malformaciones (3 mu

jeres, 5 varones); lo que supone un 21,05%: 4 cromosomopatías (2 sín

dromes de Down, 1 síndrome de Patau, 1 trisomía parcial 11p+ con
monosomía parcial 5p
); 2 polimalformados sin cromosomopatía (un
feto muerto polimalformado y un defecto de reducción de extremida

des complejo del lado derecho); 1 onfalocele; y 1 hidronefrosis.
También debemos comentar que en estos tres años han nacido 6 ni

ños con síndrome de Down (2 mujeres, 4 varones) dos de los cuales
presentaban cardiopatía (1 mujer, 1 varón).
No ha existido en este período ninguna IVE por cardiopatía congénita;
pero sí se han realizado IVEs por síndrome de Down, alguno de las cua

les podría tener cardiopatía.
En cuanto a la evolución de estas 38 cardiopatías: 7 requirieron trata

miento quirúrgico (18,42%); 1 se cerró con dispositivo intravascular
(2,63%); 2 están pendientes de cirugía (5,26%); 2 están sin resolver
y con clínica: 1 tumor cardíaco + síndrome de Wolf
Parkinson
White,
y 1 síndrome de QT largo congénito (5,26%); 8 se mantienen asinto

máticas pero sin resolución (21,05%); 15 se resolvieron de forma es

pontánea (39,47%); 1 feto muerto intraútero (2,63%); y 2 fallecidos
durante el período neonatal (5,26%).
Por último, nos gustaría comentar que en este período se ha realiza

do diagnóstico prenatal de 6 cardiopatías; 3 nacieron en nuestro hos

pital y son casos ECEMC: 1 tumor cardíaco, 1 CIV muscular grande y 1
síndrome de QT largo congénito con valoración prenatal por bradicar

dia; y los otros 3 fueron remitidos intraútero a un centro de referencia
con Cirugía Cardiaca Infantil.
CONCLUSIONES:
En nuestro hospital las cardiopatías suponen el 0,67% de los RN vivos,
con una distribución uniforme por sexo; esto concuerda con los da

tos de la literatura que hablan de una prevalencia global de cardiopa

tías congénitas entre un 0,5 y un 1% del total de nacidos vivos, si
bien los datos del ECEMC recogen para el 2004 una prevalencia del
0,17% posiblemente como consecuencia de las interrupciones de em

barazos con fetos afectados.
En nuestra serie, el 21% de las cardiopatías van asociadas a otras mal

formaciones, principalmente a cromosomopatías. 
Del total de cardiopatías, casi el 40% se resuelven espontáneamente
(CIV musculares en su mayoría), y el 20% está pendiente de resolución
pero asintomáticos. En torno a un 18% de ellas precisan tratamiento
quirúrgico, tratándose habitualmente de cardiopatías complejas (Fa

llot, TGV, hipoplasia de cavidades izquierdas) o CIV perimembranosas;
y hasta un 5% de estos recién nacidos mueren durante el período ne

onatal.
P.7
ASOCIACIÓN CHARGE: UN DIAGNÓSTICO EN EQUIPO
N. Martínez Espinosa1, M. De Toro Codes1, M.V. Esteban
Marfil1, F.J. Alados Arboledas1, J.F. Expósito Montes1, 
E. Bermejo Sánchez2, C. Sierra Córcoles1, J. de la Cruz
Moreno1.
1Servicio de Pediatría del Hospital Materno
Infantil. Jaén.
2Sección de Epidemiología y Coordinación del ECEMC. CIAC.
Instituto de Salud Carlos III. Madrid.
INTRODUCCIÓN:
El acrónimo CHARGE representa un raro síndrome/asociación consti

tuída por múltiples anomalías (Coloboma, Heart defect, Atresia choa

nae, Retarded growth and development, Genital hypoplasia, Ear
anomalies/deafness) que se muestran de forma simultánea con más
frecuencia de lo esperado por azar. En la actualidad, pese a los avan

ces realizados en citogenética y genética molecular el diagnóstico con

tinúa siendo clínico. La concurrencia en un sujeto de 3 criterios mayo

res (coloboma, atresia/estenosis de coanas, afectación de pares craneales,
dismorfia auricular/anomalías del oído medio o interno) y 3 criterios
menores (cardiopatía, hipoplasia genital/pubertad incompleta, fístu

la traqueoesofágica, dismorfia facial, talla baja, retraso mental, fisura
palatina/labio leporino), o 4 criterios mayores, indican una alta posi

bilidad de diagnóstico CHARGE. Recientemente ha sido identificada
una mutación en el gen CHD7 en dos tercios de los sujetos afectos.
CASO CLÍNICO:
Antecedentes perinatales: recién nacido de padres sanos, no con

sanguíneos y sin antecedentes familiares de interés. Parto eutócico en
la 40ª semana de gestación. Presentación cefálica. Apgar 9/10/10. Ha

llazgos ecográficos intraútero: polihidramnios, pliegue nucal patoló

gico. 
Exploración física: Peso: 3.050 g. (P40). Talla: 49 cm. (P50). PC: 36
cm. (P90). Micrognatia, labio leporino y fisura palatina completa. Pa

bellones auriculares displásicos de implantación baja y posterior. Es

tenosis de coana derecha. Soplo cardíaco II/VI. Hipotonía de miembros
inferiores. 
Exámenes complementarios: bioquímica sanguínea, radiografía de
tórax, ecografía abdominal/cerebral, RMN cerebral, mapa óseo y fon

POSTERS PRESENTADOS EN LA XXIX REUNIÓN DEL ECEMC, CELEBRADA EN GUADALAJARA DURANTE LOS DIAS 20
21 DE OCTUBRE DE 2006
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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do de ojo: sin alteraciones. Ecocardiografía: estenosis pulmonar valvu

lar moderada, CIV muscular no restrictiva. Cariotipo (ECEMC): normal
46XX. Ausencia de microdelección en 22q11.2. Se descartan reorde

namientos subteloméricos. 
Evolución: desde el nacimiento se aprecia dificultad para la ingesta
oral, con incoordinación en la succión
deglución y varios episodios
de neumonía por aspiración, precisando alimentación por gastrosto

mía hasta los 3 años de edad. En posteriores revisiones se evidencian
otros hallazgos: miosis, fotofobia, hipoacusia severa (TAC: hipoplasia
coclear), características faciales peculiares (hipertelorismo, desvia

ción antimongoloide palpebral), parálisis facial periférica derecha, ta

lla
peso<P3, hipoplasia de labios menores/clítoris, no sostén cefálico
completo a los 8 meses, sedestación a los 14
15 meses, primeros pa

sos a los 2 años de edad, hernia umbilical. 
Diagnóstico: asociación CHARGE, presentando 3 criterios mayores
y 6 menores.
CONCLUSIONES: 
1. La ausencia de alguno de los criterios mayores ( coloboma y atre

sia coanal completa en nuestro caso), así como la difícil detección/va

loración en época neonatal de otros (afectación de pares cranea

les, retraso psicomotor y pondoestatural,...), pueden motivar el
retraso en el diagnóstico. 
2. Es necesario considerar en el diagnóstico diferencial otros síndro

mes malformativos con los que puede compartir algunas de las ma

nifestaciones clínicas: síndrome velocardiofacial, síndrome de ojo
de gato, asociación VACTERL.
P.8
NEVUS MELANOCÍTICO CONGÉNITO GIGANTE
I. Ortiz, S. Galán, V. Losa, L. Sánchez-Redondo, B. Martín-
Sacristán, M. Herrera, A. Pantoja, F. Estévez, V. Félix.
Unidad de Neonatología. Servicio de Pediatría del Complejo
Hospitalario de Toledo, Hospital Virgen de La Salud. Toledo.
INTRODUCCIÓN:
Los Nevus melanocíticos congénitos se clasifican según su tamaño,
considerándose gigantes si su diámetro es mayor de 20 cm. Suelen ser
de superficie irregular, con pigmentación variable de marrón a negro
e hipertricosis, además de nevus satélites, localizándose generalmen

te en el tronco.
Se ha descrito que la frecuencia del Nevus melanocítico congénito gi

gante es de 1/20.000
50.000 recién nacidos vivos (RNV). En el ECEMC,
la frecuencia registrada es de 1/52.513 RNV. De éstos, una cuarta
parte desarrollarán Melanosis neurocutánea. La secuencia de Melano

sis neurocutánea se debe a una falta de migración de precusores me

lanoblásticos desde la cresta neural, caracterizándose por presentar
hamartomas melanocíticos cutáneos y alteraciones similares en lepto

meninges u otras zonas del Sistema Nervioso Central (SNC).
CASO CLÍNICO:
Recién nacida mujer que nace tras embarazo normal y parto a térmi

no, eutócico. A la exploración presenta nevus que afecta a zona pos

terior del tronco, anterior y posterior de abdomen, cuero cabelludo y
extremidades, además de numerosas lesiones satélites que no respe

tan la planta del pie. Las lesiones son de pigmentación irregular con zo

nas de vello grueso y tosco. Fenotipo y exploración neurológica nor

males. 
Evolución: Desde los 10 días de vida presenta episodios sugestivos de
crisis convulsivas, sin anomalías paroxísticas ni asimetrías interhemis

féricas en EEG, instaurándose tratamiento anticomicial. Ecografías ce

rebrales y Resonancia Magnética (RM) cerebral normales. Fondo de ojo
con hiperpigmentación simétrica bilateral en periferia inferior y disper

sión pigmentaria. Ecografía abdominal con lesión en el lóbulo derecho
hepático sugestiva de angioma. 
COMENTARIOS: 
El Nevus melanocítico congénito gigante se asocia a alteraciones del
SNC (Dandy
Walker, Chiari tipo I, megacisterna magna, hipoplasia ce

rebelosa, quistes aracnoideos, malformaciones arteriovenosas). Las
complicaciones más importantes son el desarrollo de melanomas,
cuyo riesgo se relaciona con el tamaño del nevus, y la Melanosis neu

rocutánea. 
En los Nevus melanocíticos congénitos gigantes siempre debe consi

derarse el diagnóstico de Melanosis neurocutánea, sobre todo si se lo

calizan en cabeza, cuello, cara y línea media posterior. El 26% de las
Melanosis neurocutáneas no tienen ningún síntoma neurológico, pe

ro sí alteraciones en la RM, por lo que se recomienda realizar controles
cada 6 meses. Los síntomas suelen aparecer en los dos primeros años
de vida, generalmente en forma de hipertensión intracraneal, neuro

patías, crisis convulsivas, mielopatía compresiva, etc. 
Se recomienda la excisión quirúrgica precoz de los Nevus gigantes, da

do que las células melanocíticas se localizan en la dermis profunda, pa

ra evitar el desarrollo de melanomas. No obstante, la Melanosis neu

rocutánea carece de tratamiento curativo. El pronóstico en estos casos
es pobre, falleciendo el 70% de los casos durante los 10 primeros años
si hay afectación neurológica. 
P.9
SÍNDROME MIDAS: PRESENTACIÓN DE UN CASO 
G. Pi Castán, L. Cofre Escrituela, A. Amat Madramany.
Servicio de Pediatría del Hospital de la Ribera. Alzira. Valencia.
El síndrome MIDAS (OMIM 309801) MIcrophthalmia, Dermal Aplasia
y Sclerocornea es un trastorno raro del desarrollo, con un patrón de
herencia dominante ligado a X, letal en varones. También se produce
por delecciones o traslocaciones no balanceadas en la región distal
de brazo corto del cromosoma X, (Xp22.3). Se caracteriza por la pre

sencia de lesiones cutáneas lineales, en cara, cuello, y tercio superior
del tórax, áreas de aplasia cutánea, que curan formando cicatrices hi

perpigmentadas; microftalmia y esclerocórnea. Otras manifestaciones
son: alteraciones del SNC, retraso mental, convulsiones, cardiomiopa

tía y arritmia. La inactivación del cromosoma X en las mujeres es el pro

ceso por el cual se modula el fenotipo de los pacientes portadores de
mutaciones en los genes ligados a X. En los trastornos cutáneos liga

dos a X, la distribución de las lesiones siguiendo las líneas de Blaschko,
es una muestra de un estado de mosaicismo funcional. Patrones de in

activación análogos se han descrito en tejido óseo, dental, ocular y po

siblemente en el cerebro.
Presentamos una mujer, primera hija de padres sanos, no consanguí

neos. Madre 39 años, lesión cicatricial sobre narina derecha. Obesidad.
Padre 40 años, intervenido de cataratas a los 30 años. Esterilidad pri

maria. Gestación por FIV. Amniocentesis, cariotipo normal, 46XX. Em

barazo de curso normal excepto polihidramnios desde la semana 36.
Parto por cesárea electiva en semana 39. PN: 3.710 g., Talla: 50 cm.,
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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POSTERS PRESENTADOS EN LA XXIX REUNIÓN DEL ECEMC, CELEBRADA EN GUADALAJARA DURANTE LOS DIAS 20
21 DE OCTUBRE DE 2006
101
PC: 35 cm. Facies peculiar, frente amplia y abombada, hipertelorismo,
nariz corta, narinas antevertidas, filtrum corto. Microftalmia derecha,
lesiones escleróticas en córnea, coloboma de iris, distiquiasis. Lesiones
cutáneas, lineales, con aspecto de cicatriz en todo el hemicuerpo de

recho, siguiendo la distribución de las líneas de Blaschko. En el tronco
y las extremidades las lesiones son más amplias, hiperpigmentadas.
Placa de alopecia en parietal derecho. Genitales normales de mujer.
Comunicación interventricular. Desarrollo neurológico normal. Cario

tipo convencional normal. Según el informe del estudio molecular "se
estudian las mutaciones responsables del MIDAS, no se encuentra nin

guna alteración, pero la madre presenta un patrón de inactivación pre

ferencial del cromosoma X transmitido a su hija. No se ha detectado la
posible alteración causante del síndrome MIDAS, pero el hecho de que
la madre presente un patrón sesgado de inactivación permite sospe

char que pueda ser portadora asintomática de la misma". 
Nuestro caso es clínicamente compatible con el síndrome MIDAS. Si
bien las lesiones se localizan en cara y excepcionalmente en tercio su

perior del tronco, hemos encontrado en la literatura otros casos con
afectación cutánea de extremidades. Las lesiones cutáneas pueden ser
la única manifestación en algunos casos (pacientes sin microftalmia).
Se ha sugerido que el patrón de inactivación de X puede jugar un pa

pel crítico en el desarrollo de MIDAS y en la variabilidad intrafamiliar y
las diferencias clínicas entre los casos esporádicos. La mayoría de los
casos presentan una delección o traslocación que afecta al brazo cor

to del cromosoma, originando monosomía para Xp22.3. Se han carac

terizado 3 genes en la región crítica de MIDAS, aunque aún no se ha
implicado ninguno como causa de las manifestaciones clínicas. La pér

dida de uno de ellos (HCCS), se ha demostrado que es responsable
de la letalidad en varones. En una revisión reciente se aportan 4 nue

vos casos en los que no se ha podido detectar ninguna anomalía cro

mosómica (cariotipos normales, confirmados con FISH y descartadas
otras alteraciones como reordenamientos). Estos pacientes son funda

mentales para poder localizar el gen o genes implicados en este tras

torno.
P.10
SÍNDROME DE ALSTRÖM: PRESENTACIÓN 
DE UN CASO Y DISCUSIÓN DEL DIAGNÓSTICO
DIFERENCIAL DEL SÍNDROME
J. Mendioroz1, V. Rodríguez García2, L. Cuevas1, E. Bermejo1,
M.L. Martínez-Frías1,3.
1ECEMC, Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas
(CIAC), del Instituto de Salud Carlos III. Madrid.
2FEA, Departamento de Endocrinología del Hospital de Jerez. Cádiz.
3Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina,
Universidad Complutense. Madrid.
INTRODUCCIÓN:
El síndrome de Alström es una entidad clínica muy parecida al Síndro

me de Bardet
Biedl y también se hereda de forma autosómica recesi

va. Se produce por alteraciones en homocigosis del gen ALMS1 loca

lizado en la región 2p12
2p13. Este es un gen muy conservado en los
vertebrados, y se expresa en todos los tejidos participando en el
transporte intracelular. 
CASO CLÍNICO:
Varón de 23 años, que acude al ECEMC como caso externo, con la sos

pecha diagnóstica de "S. de Laurence
Moon
Bardet
Biedl". Es el úni

co hijo de padres no consanguíneos, fruto de un embarazo sin compli

caciones. No hay antecedentes familiares de defectos congénitos u
otras patologías relevantes.
Historia clínica: Paciente del que no se refieren malformaciones al na

cimiento, pero que a los dos meses de vida ya tenía pérdida de visión.
A los 6 meses su peso era de 7.880 g. (p50
75) y presentaba nistagmus
horizontal con escasa respuesta a la captación de objetos, sugiriendo
un déficit visual importante. La exploración cardiológica mostró una
doble lesión mitral y miocardiopatía dilatada con insuficiencia cardia

ca. En la exploración oftalmológica posterior se describe un coloboma
corioretiniano bilateral. A los 12 años fue diagnosticado de hipotiroi

dismo e intolerancia a los hidratos de carbono. Presentaba, además,
esteatosis hepática e hipertrigliceridemia. En la exploración física a
los 13 años se describe obesidad central e hipogenitalismo, y padece
una apnea obstructiva del sueño que posteriormente fue tratada me

diante amigdalectomía. La exploración oftalmológica a esa edad mos

tró una retinosis pigmentaria grave y una catarata subcapsular poste

rior unilateral con reflejo fotomotor prácticamente abolido. Acudió
al Servicio de Genética de su hospital, donde fue diagnosticado de "S.
de Laurence
Moon
Biedl" tras la realización de un cariotipo de baja re

solución (técnica habitual en aquel momento) que fue normal. A los
14 años se le diagnostica una diabetes tipo II, tratada inicialmente con
dieta aunque posteriormente requirió insulina y antidiabéticos orales
y tuvo varios ingresos por descompensación de ésta. Las medidas a esa
edad eran: Talla: 152,5 cm. (p10); Peso: 71,6 Kg. (IMC:30,76) y a los
15 años llegó a pesar 77 Kg. (IMC:32,47). A los 18 años pesaba 75 Kg.
para 155 cm. (IMC:30,41) y su obesidad central e hipogonadismo eran
más acusados. La pérdida de visión era ya total y la exploración oftal

mológica mostró cataratas subcapsulares posteriores y retinosis pig

mentaria con amaurosis bilateral. Tenía esteatosis hepática moderada.
Además, había desarrollado hipoacusia neurosensorial bilateral, nece

sitando prótesis, y una acantosis nigricans axilo
cervical. La ecografía
cardiaca mostraba una insuficiencia mitral leve que no precisó trata

miento.
Exámenes complementarios: ECO craneal a los 18 años: normal.
Valoración psiquiátrica a los 18 años: no tiene alteraciones cognitivas
ni afectivas. Inteligencia normal. Estudio radiológico completo normal.
COMENTARIOS:
En la evaluación diagnóstica, nos llamó la atención la ausencia de po

lidactilia o braquidactilia, la talla baja y la existencia de acantosis ni

gricans que no son características típicas del Síndrome de Bardet
Biedl.
Esas anomalías, junto con la evolución y la clínica que presenta, son
más compatibles con el S. de Alström, aunque es importante reseñar
que ambos síndromes son clínicamente muy parecidos. Por otra par

te, ambos se producen por alteraciones, a distinto nivel, del transpor

te intracelular mediado por cilios. No obstante, el diagnóstico definiti

vo debe hacerse con técnicas moleculares. Este caso está siendo estudiado
en este sentido en Estados Unidos. Entre tanto, queremos llamar la
atención sobre el Síndrome de Alström, por su baja frecuencia y por

que por sus manifestaciones clínicas podría ser confundido con el
Síndrome de Bardet
Biedl. La presencia de otros aspectos como la acan

tosis nigricans o la talla baja pueden alertar sobre la posibilidad del S.
de Alström.
POSTERS PRESENTADOS EN LA XXIX REUNIÓN DEL ECEMC, CELEBRADA EN GUADALAJARA DURANTE LOS DIAS 20
21 DE OCTUBRE DE 2006
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893102
P.11
SINDROME DE WILLIAMS-BEUREN
J.L. Pérez Fernández1, J. Ayala Curiel2, A. Aguirre Conde1, 
S. Díaz Rielo1, M. García Barcina3, A. Pérez Legorburu1.
Servicio de Pediatría, 
1Unidad Neonatal, 
2Sección de Cardiología Infantil y 
3Servicio de Genética del Hospital de Basurto. Bilbao.
INTRODUCCIÓN:
Síndrome descrito por Williams en 1961 y posteriormente por Beu

ren en 1962.
Cuadro dismórfico, sin preferencia étnica, con una frecuencia esti

mada de 1/20.000 nacidos vivos. En el 90
95 % de los casos se debe a
una deleción submicroscópica, situada en el brazo largo del cromo

soma 7 (7q11.23), producida de novo en la mayoría de los pacientes,
aunque existen descripciones familiares con herencia autosómica do

minante.
Clásicamente se caracteriza por la tétrada: 
• Rasgos faciales típicos (cara de duende) que puede no ser evidente
hasta los 2
3 años de vida.
• Retraso mental leve o moderado con C.I. medio de 60
70.
• Hipercalcemia.
• Cardiopatía congénita (estenosis aórtica supravalvular).
CASO CLÍNICO:
Antecedentes familiares y personales:
Madre 36 años. Segunda gestación, un hijo sano. Embarazo controla

do. Cesárea en clínica a las 41 semanas, por presentación transversa.
Apgar 9/10. PN: 3.300 g. (P25
50), L: 49 cm. (P25
50), PC: 35 cm. (P75). Pe

riodo neonatal sin incidencias.
Motivo de ingreso:
Lactante de 37 días de vida con sospecha de coartación de aorta e hi

poplasia de arco. Refiere episodios de cianosis diferencial con el llanto.
Exploración:
Mujer. Peso 4.300 g. FC 156 lpm. FR 36 rpm. SpO2 99
100% (Pre y pos

tductal con FiO2 0,21). TA 105/39 (ESD), 107/43 (ESI), 78/32 (EID), 76/32
(EII).
Fenotipo peculiar con labios gruesos y prominentes y pabellones au

riculares de implantación baja. Coloración y perfusión normal. Soplo
sistólico III/IV, eyectivo, panfocal, más audible en focos de la base y me

so, irradiado a espalda. Pulsos distales no palpables.
Exámenes complementarios:
• Hematimetría y bioquímica sanguínea normal.
• Rx tórax: no cardiomegalia, flujo pulmonar normal, presencia de ti

mo.
• Ecografía cerebral y abdominal normal.
• Ecocardiograma: válvula aórtica trivalva engrosada con hipoplasia
del arco aórtico.
• R.N.M. cardíaca: importante estenosis de la aorta ascendente en su
porción supravalvular, hipoplasia severa del arco aórtico y área de
coartación en aorta descendente.
• Cariotipo: 46, XX citogenéticamente normal.
• FISH para Síndrome de Williams: positivo (7q11.23).
P.12
SÍNDROME DE WILLIAMS
S. Pérez Sánchez1, I. Pagán Muñoz1, J.M. Espín López1, 
J.A. Mula García1, C. Solano Navarro1, M.J. Romero Egea1,
M.T. Montero Cebrián1, M.P. Sánchez López1, 
J.F. Soriano Ibarra1, M.L. Martínez-Fernández2, 
J.A. López Soler1.
1Servicio de Pediatría del Hospital Rafael Méndez. Lorca. Murcia.
2Laboratorio de Citogenética del ECEMC. CIAC. Instituto de Salud
Carlos III. Madrid.
INTRODUCCIÓN:
Descrito por primera vez en 1961, se conocía con el nombre de Síndro

me de Hipercalcemia infantil, cara peculiar y estenosis aórtica supra

valvular. Más tarde se puso de manifiesto que la hipercalcemia era in

frecuente, las alteraciones cardiovasculares variables y había otros rasgos
fenotípicos más consistentes del síndrome. Se estima su incidencia
en 1:20.000 y 1:50.000 nacidos vivos.
CASO CLÍNICO:
Recién nacido de 36 semanas de edad gestacional, con peso al naci

miento: 2.050 gr. (< P3), talla: 43 cm. (< P3), PC: 31 cm.(< P3) y ras

gos dismórficos. 
Antecedentes: Madre: 29 años, sana. Gestaciones 2, abortos 1 y
nacidos vivos 1 (el que se presenta). Fumadora de 10 cigarrillos/ día.
Padre: 29 años, hipospadias, sano. No consanguíneos. No otros an

tecedentes de interés. 
Embarazo controlado, ingreso hospitalario a la semana 35 de gesta

ción por CIR y Doppler patológico. Parto: vaginal, cefálico, eutócico.
APGAR 9/10.
Exploración física: Peso: 2.050 gr. (< P3), talla: 43 cm. (< P3), PC: 31
cm. (<P3). BEG, CIR armónico. Cara: ensanchamiento medial de cejas,
hendiduras palpebrales cortas, raíz nasal hundida con fosas nasales an

tevertidas, filtrum largo, labios prominentes, aumento del tejido sub

cutáneo periorbital, ojos azules con patrón de iris estrellado e hipopla

sia malar. AC: soplo sistólico en foco pulmonar 2/6. Genitourinario:
varón, hipospadias leve, con doble meato urinario, siendo permeable
el inferior. Resto de exploración física sin alteraciones. 
Exámenes complementarios: Hemograma, bioquímica general con
calcio y sedimento de orina: normales. Rx AP tórax: silueta cardiaca y
flujo pulmonar normal. Ecografía renal y cerebral: normal. ECG: FC 171
lpm, RS, PR 0'12 seg; eje QRS +138º. V1: Rs T (
), V6 qRS T(+). Ecocar

diografía: Situs solitus. Ordenación segmentaria normal. Aurículas nor

males y FOP con flujo I
D. Válvulas AV normales. Ventrículos de dis

posición, morfología y contractibilidad normal. SIV íntegro. Sigmoidea
aórtica tricúspide normal. Mosaico en tronco pulmonar a nivel valvu

lar, con gradiente de 60 mmHg. Grandes vasos de tamaño normal y
drenajes venosos normales. Estudio genético: cariotipo 46 XY, micro

delección 7q11.23. Síndrome de Williams.
DISCUSIÓN: 
Presentamos este nuevo caso de síndrome de Williams como un ejem

plo más de la necesidad de realizar el estudio genético ante un pacien

te con rasgos faciales dismórficos y peculiares, acompañado de otras
alteraciones, en nuestro caso estenosis pulmonar valvular.
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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POSTERS PRESENTADOS EN LA XXIX REUNIÓN DEL ECEMC, CELEBRADA EN GUADALAJARA DURANTE LOS DIAS 20
21 DE OCTUBRE DE 2006
103
P.13
MICRODELECCIÓN 22q11.2. ANOMALÍAS FACIALES
CARACTERÍSTICAS
M. de Toro Codes1, N. Martínez Espinosa1, J.F. Expósito Montes1,
M.V. Esteban Marfil1, F.J. Alados Arboledas1, E. Mansilla2, 
P. Lapunzina Badía3, J. de la Cruz Moreno1.
1Servicio de Pediatría del Hospital Materno
Infantil. Jaén.
2Laboratorio de Citogenética del ECEMC. CIAC. Instituto de Salud
Carlos III. Madrid.
3Sección de Genética Médica del Hospital Universitario La Paz.
Madrid.
INTRODUCCIÓN: 
La microdelección 22q11.2 es la alteración cromosómica intersticial
más frecuente, detectándose en 1 de cada 4.000 recién nacidos vivos.
En un principio se propuso el acrónimo CATCH
22 (Cardiac abnor

mality, Abnormal faces, T cells déficit, Cleft palate, Hipocalcemia). Hoy
es conocido que esta alteración puede presentarse con una amplia va

riedad de fenotipos, incluyendo formas asintomáticas. Dentro de es

tos fenotipos podemos encontrar el síndrome velocardiofacial, el sín

drome de Di George o anomalías cardiacas conotruncales aisladas. 
El síndrome velocardiofacial se caracteriza por anomalías faciales, car

diopatía congénita, fisura palatina y alteraciones del aprendizaje e in

cluso trastornos psiquiátricos como esquizofrenia y trastorno bipolar.
Sin embargo el síndrome de Di George viene definido por un déficit de
la inmunidad celular, hipocalcemia por hipoparatiroidismo, aplasia del
timo, cardiopatía y anomalías faciales.
CASOS CLÍNICOS: 
Presentamos dos casos clínicos de microdelección 22q11.2 con distin

to fenotipo nacidos en nuestro hospital.
CASO 1: 
Niño de 2 años remitido desde Cardiología Infantil por presentar facies
peculiar y retraso en el lenguaje. 
Antecedentes personales: Ingreso en Unidad Neonatal al tercer
día de vida por soplo cardiaco, siendo diagnosticado de Tetralogía de
Fallot rosada. Se detectaron en la exploración ciertos rasgos dismórfi

cos: hendiduras palpebrales pequeñas, pabellones auriculares de im

plantación baja y posterior y paladar ojival. Cariotipo convencional re

alizado: normal 46XY. 
Exploración física: Destacan rasgos dismórficos faciales: blefarofi

mosis, epicanto, microretrognatia y ausencia de úvula. Retraso en el
lenguaje. 
Exámenes complementarios: Cariotipo de alta resolución con téc

nica de hibridación in
situ (FISH): microdelección 22q11.2. Diagnósti

co molecular: resultan informativos los microsatélites D22S941 y
D22S1623, mostrando el análisis de haplotipos delección cromosómi

ca de origen paterno. Se descarta dicha microdelección en progeni

tores. PEAT: Leve hipoacusia de transmisión. Se descartan déficit de in

munidad celular y alteraciones paratiroideas. 
Diagnóstico: Síndrome velocardiofacial.
CASO 2:
Recién nacido que ingresa en la Unidad Neonatal por bajo peso al na

cimiento (Peso: 2.220 g., EG: 39 sem). 
Antecedentes perinatales: Oligoamnios, cesárea por pérdida del
bienestar fetal, Apgar 7/9/9. 
Exploración física: Rasgos dismórficos (hendiduras palpebrales pe

queñas, pabellones auriculares displásicos), soplo cardíaco. 
Exámenes complementarios: Ecocardiografía: truncus tipo I. Se
remite muestra para cariotipo, con sospecha de microdelección 22q11.2,
no obteniéndose crecimiento. 
Evolución: traslado a nuestro hospital de referencia en cirugía cardio

vascular infantil para corrección quirúrgica. En el postoperatorio pre

sentó crisis de hipocalcemia lo cual llevó a la sospecha de síndrome
de Di George, aunque no se detectó alteración alguna de la inmuni

dad celular y mediante técnica FISH se confirmó la microdelección
22q11.2. 
CONCLUSIONES: 
• Una misma alteración cromosómica puede mostrar un amplio aba

nico de fenotipos. 
• A pesar del fenotipo diferente de los dos casos, comparten rasgos
faciales similares. 
• Destacar la importancia de las técnicas de citogenética como la hi

bridación in situ para el diagnóstico de estas alteraciones cromosó

micas. 
• Sospechar dicho síndrome ante la asociación de cardiopatía cono

truncal con dismorfia facial.
P.14
TÉCNICAS DE REPRODUCCIÓN ASISTIDA Y RIESGO
PARA DEFECTOS CONGÉNITOS EN LOS DATOS 
DEL ECEMC
M.L. Martínez-Frías y Grupo de Trabajo del ECEMC.
Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas (CIAC).
Instituto de Salud Carlos III. Madrid.
INTRODUCCIÓN: 
En los últimos tiempos, están apareciendo cada vez más estudios su

giriendo la posibilidad de una relación entre las técnicas de reproduc

ción asistida (TRA) y alteraciones del desarrollo embrionario
fetal, tan

to en el ser humano como en estudios experimentales con animales.
En los primeros trabajos realizados en Australia, Israel y Francia la fre

cuencia de niños con defectos congénitos nacidos tras fecundación in
vitro (FIV), fue de alrededor del 2,2%, similar a la de la población. Sin
embargo, en estudios más recientes esas cifras han sido del 5,4% en
Suecia y, en otro estudio realizado en Australia, la frecuencia fue del
9% para los niños nacidos tras FIV y de 8,6% para los nacidos tras in

yección intra
citoplásmica (ICSI). No obstante, los resultados anterio

res son globales, y cuando se han analizado defectos concretos, pa

rece ser que la frecuencia es mayor para alguno de ellos. En Suecia
los DTN y la atresia de esófago fueron más frecuentes en los niños na

cidos tras una FIV que en el grupo control.
En este trabajo mostramos los resultados preliminares de un estudio
epidemiológico sobre los datos del ECEMC.
MATERIAL Y MÉTODOS: 
En el ECEMC, la información sobre TRA se empezó a recoger en el año
1991, y hasta el año 2005 inclusive, se dispone de 18.197 recién na

cidos con defectos congénitos y 17.503 controles, en los que está es

pecificado el dato sobre si su embarazo fue producto de una TRA, o
fue natural. De estos, 791 casos y 558 controles nacieron tras cualquier
método de reproducción asistida. El presente análisis ha calculado los
riesgos de las siguientes TRA: FIV, ICSI, Inseminación Artificial (IA) y
un grupo de Otros, que incluye todos los tratamientos hormonales.
También se han analizado los riesgos para ciertos tipos de defectos con

génitos. Los análisis se hicieron en un diseño de casos y controles.
POSTERS PRESENTADOS EN LA XXIX REUNIÓN DEL ECEMC, CELEBRADA EN GUADALAJARA DURANTE LOS DIAS 20
21 DE OCTUBRE DE 2006
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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RESULTADOS:
El incremento del riesgo global para defectos congénitos fue significa

tivo para todos los tipos de TRA. Así el riesgo de la FIV es de 2,08 (IC:1,59

2,72; p<0.000000); de la ICSI de 2,34 (1,07
5,22); de la IA de 1,70
(1,21
2,40); y del grupo de Otros 1,16 (1,01
1,33). Para analizar los
riesgos por defectos, se excluyeron de los casos y los controles, todos
aquellos que tuvieran un pariente de primer grado con defectos con

génitos, y de los casos, todos aquellos con síndromes. Los resultados
mostraron que la FIV incrementó el riesgo en forma estadísticamente
muy significativa, para los defectos de: tubo neural, cardiovasculares,
ojos, anotia/microtia, apéndice preauricular, hipospadias y angiomas.
La ICSI los incrementó para cardiovasculares y síndrome de Wiede

mann
Beckwith. La IA para cardiovasculares e hipospadias, mientras
que disminuye el riesgo para apéndices pre
auriculares. Los otros no
mostraron esos efectos.
COMENTARIOS: 
En la última década, están apareciendo trabajos en los que se expresa
una gran preocupación sobre los posibles efectos de las TRA, aunque
no se ha llegado a un consenso sobre las causas de esos efectos. En

tre las posibles, se han evaluado los propios problemas de fertilidad de
la pareja, los inductores de la ovulación, la viabilidad embrionaria por
la super
ovulación, alteraciones del gameto masculino, los medios de
cultivo empleados y problemas de imprinting, entre otros. En un muy
reciente estudio, comparando varios grupos de niños nacidos de pa

dres con y sin problemas de fertilidad y con y sin TRA, se observó que
tanto el problema de fertilidad como la propia técnica podrían influir
en los riesgos para defectos congénitos. En nuestros datos, aunque
preliminares, se sugiere que los riesgos son para defectos congénitos
determinados y que esos riesgos difieren del tipo de TRA, lo que podría
estar relacionado con los mecanismos tanto técnicos como biológicos.
Consideramos que es muy importante seguir este estudio y realizar un
análisis multivariado con objeto de definir mejor los resultados y elimi

nar posibles factores de confusión.
Agradecimientos: Fundación 1.000 sobre Defectos Congénitos. 
Madrid.
P.15
ANÁLISIS DE LAS CARACTERÍSTICAS DEMOGRÁFICAS
DE PACIENTES EXPUESTAS A ANTIDEPRESIVOS
DURANTE LA GESTACIÓN: EXPERIENCIA 
DE LOS SERVICIOS DE INFORMACIÓN TELEFÓNICA
SOBRE TERATÓGENOS (SITTE/SITE)
P. Fernández1, E. Rodríguez-Pinilla1, C. Mejías1, V. Lucas1, 
M.L. Martínez-Frías1,2.
1Sección de Teratología Clínica y Servicios de Información sobre
Teratógenos. Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas
(CIAC). Instituto de Salud Carlos III. Madrid.
2Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina.
Universidad Complutense. Madrid.
INTRODUCCIÓN: 
Los Servicios de Información Telefónica sobre Teratógenos se conside

ran una herramienta eficaz y de gran ayuda a la hora de potenciar un
uso racional de medicamentos y la consecuente prevención primaria
de malformaciones congénitas y de otros efectos adversos tanto ma

ternos como fetales. En la actualidad, este tipo de servicios están agru

pados en dos organizaciones internacionales: una red europea (ENTIS)
y otra norteamericana (OTIS) y aportan un alto porcentaje de las publi

caciones existentes sobre la seguridad o no de los distintos medicamen

tos, especialmente de aquellos de más reciente comercialización. No
obstante, existe la preocupación de los potenciales sesgos que este
tipo de estudios pueda presentar, máxime en aquellos realizados con
los datos de múltiples servicios de diferentes países y con metodolo

gías no homogéneas. A este respecto, cabe destacar que existen ser

vicios dirigidos sólo a profesionales de la sanidad, otros que atienden
llamadas de la población general y otros a ambos. En nuestro país, dis

ponemos de dos servicios: el SITTE dirigido a los profesionales de la sa

nidad y el SITE dirigido a la población general. El objetivo de este tra

bajo es comparar si existen diferencias significativas en tres variables
demográficas maternas (la edad, el nivel de estudios y la etnia), en las
llamadas al SITE realizadas por las propias embarazadas tratadas con
fármacos antidepresivos (AD) que preguntan por el potencial riesgo de
la medicación, y las llamadas al SITTE por médicos con pacientes trata

das igualmente con este tipo de fármacos. 
MATERIAL UTILIZADO: 
El material utilizado ha sido el de los dos Servicios de Información Te

lefónica sobre Teratógenos (SITTE y SITE) del Centro de Investigación
sobre Anomalías Congénitas (CIAC). Las llamadas son atendidas por
médicos especializados en la evaluación del riesgo reproductivo y en la
transmisión de la información, que recogen los datos de la exposi

ción por la que se consulta, así como una serie de aspectos de la his

toria obstétrica y reproductiva de la paciente. Durante el periodo
analizado (1991
2005) se atendieron un total de 13.540 llamadas re

alizadas por profesionales de la sanidad (fundamentalmente médicos)
y 42.337 realizadas por la población general (en su gran mayoría em

barazadas). En el presente trabajo se han analizado aquellas consultas
de mujeres embarazadas expuestas a fármacos Antidepresivos (AD).
En ellas, se han analizado el tipo de AD utilizado, la edad, la etnia y el
nivel de estudios de la embarazada. Durante el periodo estudiado, en
el SITTE se atendieron 1.208 consultas sobre pacientes embarazadas
en tratamiento con AD y, en el SITE, 777 consultas realizadas por las
propias mujeres embarazadas igualmente expuestas a este tipo de me

dicación.
RESULTADOS: 
Tipo de AD: Los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotoni

na han sido el tipo de AD por el que más han consultado tanto los pro

fesionales de la sanidad (69,45% del total de sus consultas sobre
AD), como la población general (75,29%). Les siguen, en orden de fre

cuencia, los Inhibidores No Selectivos de la Recaptación de Monoa

minas (20,86% y 17,50% en el SITTE y SITE respectivamente) y el sub

grupo de Otros AD (16,89% y 11,20% respectivamente).
Edad Materna: La distribución por edad materna muestra diferencias
en ambas poblaciones analizadas, a expensas de un significativo me

nor porcentaje de mujeres jóvenes (menores de 25 años) entre las em

barazadas expuestas que llaman al SITE (3,92%) al compararlas con las
pacientes por las que consultan al SITTE los profesionales (8,47%)
(p=0,01).
Etnia Materna: La distribución de la etnia de las mujeres en ambos
grupos también difiere de manera significativa, a expensas de un me

nor porcentaje de mujeres gitanas en la población del SITE (p=0,01).
Nivel de Estudios: La comparación de la distribución por nivel de es

tudios de las embarazadas de ambas poblaciones en tratamiento con
AD es significativamente diferente (p=0,005), siendo el porcentaje
de mujeres con estudios medios significativamente mayor entre las em

barazadas que consultan directamente con el SITE (p=0,001).
COMENTARIOS: 
Las variables analizadas en este trabajo, la edad de la mujer, su etnia
y su nivel de estudios pueden ser importantes factores de confusión
a la hora de analizar la potencial teratogenicidad de un medicamen

BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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POSTERS PRESENTADOS EN LA XXIX REUNIÓN DEL ECEMC, CELEBRADA EN GUADALAJARA DURANTE LOS DIAS 20
21 DE OCTUBRE DE 2006
105
to. Por ello, al interpretar los resultados de trabajos en los que se ana

lizan conjuntamente los datos de Servicios de Información sobre Te

ratógenos con metodologías diferentes, es muy importante controlar
este tipo de variables asociadas a las pacientes en tratamiento con de

terminados medicamentos, que podrían estar alterando los resulta

dos obtenidos.
RESÚMENES DE PONENCIAS INVITADAS.
XXIX REUNIÓN DEL ECEMC, CELEBRADA EN
GUADALAJARA DURANTE LOS DíAS 20-21
DE OCTUBRE DE 2006
ALTERACIÓN ESTRUCTURAL EN MOSAICO DE 9p+ Y
9p-. IDENTIFICACIÓN Y MECANISMOS DE FORMACIÓN
L. Rodríguez1, E. Galán2, E. Mansilla1, 
M.L. Martínez-Fernández1, E. Chabchoub3, J.P. Fryns3, 
J. Vermeesch3, M. L. Martínez-Frías1,4.
1Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas
(ECEMC) del Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas
(CIAC). Instituto de Salud Carlos III. Ministerio de Sanidad y
Consumo. Madrid. 
2Servicio de Pediatría del Hospital Materno Infantil de la Seguridad
Social. Badajoz.
3Center for Human Genetics. University Hospital Gasthuisberg.
Leuven. Bélgica.
4Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina.
Universidad Complutense. Madrid.
RESUMEN:
En los últimos años, los conocimientos sobre los cromosomas, su cons

titución, su función y mecanismos de reparación han experimentado
un gran avance. De hecho, hoy sabemos que los cromosomas se man

tienen estables, entre otros factores, gracias a los telómeros. Por con

siguiente, cualquier alteración cromosómica que conlleve la pérdida
de esta región telomérica debe de ser reparada para mantener la esta

bilidad cromosómica. Esta reparación telomérica puede ocurrir, bien
mediante la síntesis de un nuevo telómero por la telomerasa ("hea

ling"), o bien mediante una captura telomérica ("capture"). 
Se presenta el caso de una niña de 14 años, que al nacimiento presen

tó trigonocefalia y pies zambos, con un importante retraso psicomo

tor en su evolución y cuyo cariotipo de alta resolución (550
850 ban

das) mostró una alteración cromosómica muy compleja y muy poco
frecuente.
El primer estudio cromosómico con bandas G, realizado a la paciente
al nacimiento, reveló la presencia de dos líneas celulares, cada una de
ellas con una alteración distinta en el cromosoma 9 (46,XX 9p+/46,XX
9p
). Con la utilización de las técnicas de citogenética de última ge

neración, tales como la Hibridación in
situ con Fluorescencia (FISH),
la hibridación genómica comparativa con arrays (CGH
array) y los mar

cadores polimórficos, hemos podido determinar el tamaño de las alte

raciones así como la secuencia de eventos ocurridos para generar es

ta compleja alteración cromosómica. Además, se ha podido demos

trar que en esta paciente se han producido de forma simultánea, ambos
procesos de estabilización cromosómica ("healing" y "capture").
Agradecimientos: Fondo de Investigación Sanitaria (FIS) (PI020028),
Instituto de Salud Carlos III. Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid.
España.
ASPECTOS EPIDEMIOLOGICOS DE LA HERNIA
DIAFRAGMATICA CONGENITA
E. Bermejo1, J. Mendioroz1, L. Cuevas1, E. Mansilla1, 
M.L. Martínez-Frías1,2.
1Estudio Colaborativo Español de Malformaciones Congénitas
(ECEMC). Centro de Investigación sobre Anomalías Congénitas
(CIAC), Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Sanidad y
Consumo. Madrid. 
2Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina,
Universidad Complutense. Madrid.
INTRODUCCION:
Al revisar la literatura médica en relación con la hernia diafragmáti

ca congénita (HDC), se puede constatar la gran atención que, lógi

camente, ha merecido este defecto en lo que respecta al tratamien

to de los niños afectados. Pero también es llamativa la escasez de
estudios epidemiológicos encaminados a la identificación de los fac

tores responsables de esta alteración del desarrollo prenatal. Ello pue

de ser debido, al menos en parte, a la dificultad para conseguir da

tos sobre series consecutivas de casos, que no provengan de muestras
seleccionadas, como las que proceden de servicios en los que son tra

tados los pacientes afectados (servicios de cirugía, neumología, etc).
En esta ponencia se presentan los principales resultados del estudio
de las características epidemiológicas de la hernia diafragmática con

génita en España sobre la serie consecutiva de casos registrados en
el ECEMC. 
MATERIAL Y MÉTODOS:
Se han analizado los datos registrados por el ECEMC en el período com

prendido entre Abril de 1976 y Diciembre de 2004. El ECEMC dispone
de un registro de casos y controles, de base hospitalaria (con datos de
140 hospitales de toda España). En el período analizado, se han re

gistrado 356 recién nacidos vivos (RNV) con HDC y, desde Enero de
1980, otros 27 recién nacidos muertos (RNM) con el defecto. Tras ex

cluir los casos en los que se identificó algún síndrome, se ha estudiado
un total de 73 variables/factores en relación con la HDC. Para ello se
han empleado las técnicas bioestadísticas habituales en los estudios
descriptivos, y para el estudio analítico se ha calculado el riesgo relati

vo aproximado, u Odds Ratio (OR), y se han efectuado diversos análi

sis multivariados, con modelos de regresión logística condicionada, pa

ra tratar de controlar posibles efectos de confusión o interacción entre
las variables analizadas. Todos los análisis se han realizado tanto para
el total de casos con HDC, como para los distintos tipos del defecto.
RESULTADOS:
La frecuencia basal de HDC en España, según los datos del ECEMC, es
2,80 (2,29
3,35) por 10.000 recién nacidos. Dicha frecuencia ha dis

minuido de forma estadísticamente significativa a lo largo del tiempo,
como consecuencia de la interrupción de una cierta proporción de ges

taciones en las que el feto presenta este defecto. Entre los recién na

POSTERS PRESENTADOS EN LA XXIX REUNIÓN DEL ECEMC, CELEBRADA EN GUADALAJARA DURANTE LOS DIAS 20
21 DE OCTUBRE DE 2006
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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cidos con HDC se encuentra una proporción de varones significativa

mente superior a la observada en la población general. En los análisis
globales preliminares se ha objetivado un mayor riesgo global para HDC
en madres analfabetas (frente a las universitarias), en la etnia gitana,
en parejas consanguíneas, y en familias en las que ha habido algún
afectado con el defecto entre los parientes de primer grado del pro

pósito. El grupo de la HDC de tipo no determinado se asocia de for

ma estadísticamente significativa (globalmente) con las ocupaciones
materna y paterna en relación con los rayos X, y con la ocupación
paterna en agricultura. Además, en los análisis preliminares se encon

tró relación entre varios de los tipos de HDC y los procesos gripales pa

decidos por la madre en el primer trimestre del embarazo, y entre la
ausencia total de diafragma y la exposición a antibióticos o antigripa

les en ese mismo período de la gestación, siendo también estadística

mente significativo el incremento del riesgo global para HDC tras la
exposición a fármacos hipotensores en el primer trimestre. Por el con

trario, se observó un efecto protector de los preparados con folatos.
En la ponencia se detallarán los resultados obtenidos del análisis mul

tivariado.
COMENTARIOS:
El hecho de haber encontrado relación con diversas variables o facto

res que pueden ser indicativos de un origen tanto genético como am

biental de la HDC, apoya la consideración de que puede tratarse de un
defecto de origen multifactorial, sujeto por tanto a la acción combina

da de ambos tipos de factores.
Agradecimientos: Fondo de Investigación Sanitaria (FIS) 
(Proyecto PI 042661), Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Sani

dad y Consumo. Madrid. España.
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
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POSTERS PRESENTADOS EN LA XXIX REUNIÓN DEL ECEMC, CELEBRADA EN GUADALAJARA DURANTE LOS DIAS 20
21 DE OCTUBRE DE 2006
107

VI.
OTROS ASPECTOS
Autoanticuerpos anti-receptores de folato
en el síndrome de deficiencia cerebral de
folato
En el número del 12 Mayo del año pasado, de la revista
New England Journal of Medicine, Ramaekers y cols. [2005;
352:1985
1991] publican un trabajo que nos ha parecido
importante resaltar por sus implicaciones diagnósticas, te

rapéuticas y pronósticas.
El síndrome de deficiencia cerebral de folato (SDCF), in

cluye cualquier condición neuropsiquiátrica asociada a
niveles bajos de 5
metiltetrahidrofolato (5
metil
H4 folato)

que es la forma activa de folato predominante en el plas

ma
 en el líquido cefalorraquídeo, mientras que sus valo

res plasmáticos, y los niveles de la homocisteína fuera del
sistema nervioso central, son normales. El SDCF infantil
se desarrolla entre los 4 y 6 meses de vida, siendo sus ma

nifestaciones más importantes: irritabilidad marcada, dis

minución del crecimiento de la cabeza, retraso psicomotor,
ataxia cerebelosa, signos piramidales, disquinesia y convul

siones.
El transporte activo del folato a través de la barrera he

matoencefálica, es mediado por los receptores de folato
asociados a la membrana. Esos receptores están anclados
por un glicosilfosfatidilinositol (GPI) a la superficie del endo

telio del cerebro y a la superficie basolateral de las células
epiteliales del plexo coroideo. El 5
metil
H4 folato del plas

ma se une a esos receptores de folato siendo interiorizado
por las células epiteliales, con la mediación de los recepto

res de la endocitosis, y desde ahí pasan a los intersticios
cerebrales y al líquido cefalorraquídeo.
En este trabajo, Ramaekers y cols., confirmaron la hipó

tesis de que los niveles bajos de 5
metil
H4 folato en el líqui

do cefalorraquídeo de los pacientes con SDCF, son causa

dos por autoanticuerpos circulantes que debido a su alta
afinidad, bloquean la unión del folato con el GPI anclado a
los receptores de folato. A los 25 niños que tenían autoan

ticuerpos bloqueantes (cuyas edades en el momento del es

tudio tenían un rango de 2,5 a 19,3 años), se les trató con
ácido folínico a dosis de entre 0,5 a 1 mg/kg de peso divi

didas en dos dosis al día. Tras el tratamiento, en general se
observó una mejoría importante en las alteraciones neu

rológicas en los más jóvenes. En los pacientes que además
tenían un comportamiento autista, éste desapareció en los
que empezaron el tratamiento a edades de 2
3 años, pero
se mantuvo en los que lo iniciaron cuando tenían entre 5 y
12 años. En aquellos casos que habían desarrollado epilep

sia, aunque fuera grave e incontrolable con tratamiento an

ticonvulsivante, tras añadir ácido folínico al tratamiento an

tiepiléptico, las convulsiones se controlaron completamente.
Sólo un paciente de 8,7 años con epilepsia incontrolable in

cluso con ácido valproico (AV), no respondió al tratamien

to concomitante con ácido folínico, mostrando un deterio

ro progresivo. Sin embargo, cuando se cambió el AV por
etosuximida y siguiendo con el folínico, se controlaron las
convulsiones y se recuperó neurológicamente.
Estos autores resaltan la importancia que tiene el diag

nóstico precoz del SDCF. (Consultar también el primero de
los trabajos que se incluyen en el apartado de "Trabajos
de lectura recomendada").
La Epidemia Silenciosa
En el número del 27 de Julio de 2006, de la revista
New England Journal of Medicine, Marcus [2006; 355:339

341], publica un trabajo titulado "The silent epidemic
The
health effects of illiteracy", que creemos importante desta

car, porque puede ser aplicable a la situación actual de nues

tro país.
En este artículo, Marcus relata la situación de un hom

bre de 64 años con diabetes y problemas cardiacos en el
que, aunque aseguraba que tomaba la medicación que se
le indicaba, no se lograba un buen control de sus problemas
de salud. El autor describe cómo se le explicó la importan

cia de controlar su enfermedad y de seguir las pautas para
su control. Así mismo indica que el hombre parecía inteli

gente, muy interesado en el control de sus problemas y de
colaborar con sus médicos. Sin embargo, cada vez que vol

vía al médico su situación no había mejorado. Finalmente,
se le explicó y se le dieron unas instrucciones sencillas por
escrito, con horarios en los que debía medir sus niveles de
glucosa, y todo lo que debía hacer para el control depen

diendo de niveles concretos, así como la medicación que
debía tomar. A pesar de ello, cuando acudió a revisión se

guía empeorando; Marcus explica cómo el médico residen

te, cuando lo atendió hizo el diagnóstico: "analfabetismo".
Entonces se supo que no sabía leer.
110 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
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(INVESTIGACIONES IMPORTANTES)
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
OTROS ASPECTOS
111
El resto del artículo lo dedica a comentar este problema
calculando que en EE.UU., según los datos oficiales, 30 mi

llones de personas se consideran analfabetas y 63 millo

nes sólo tienen conocimientos de lectura. Además, evalúa
también la habilidad para usar y comprender la información
médica, en función a los niveles de escolaridad de los pa

cientes. Incluso resume los estudios realizados y las propues

tas de incluir en los cuestionarios médicos la indagación del
nivel de educación (o escolaridad), incluso con una pregun

ta directa, como un nuevo "signo vital".
Hemos querido resumir y recomendar la lectura de este
artículo, porque esta situación puede darse en España. Se

gún datos del Instituto Nacional de Estadística (INE), en el
año 2002, el 4,2% de las mujeres con 16 años o más, eran
analfabetas, y el 12,9% no tenían estudios. Estos porcen

tajes indican que 733.719 mujeres de esas edades eran anal

fabetas en ese año y que 2.253.566 no tenían estudios. Ade

más, debido al incremento de la población inmigrante, aparte
del analfabetismo, esos problemas se pueden dar también
por las dificultades de comunicación debidas al idioma.
1. Ormazabal y cols. Utilidad del líquido cefalorraquídeo
para el estudio de las deficiencias del metabolismo de
neurotransmisores y pterinas y del transporte de gluco

sa y folato a través de la barrera hematoencefálica. 
Med Clin (Barc) 2006;127:81
85.
2. Cotten y cols. Genomic analyses: A neonatology pers

pective. 
J Pediatr 2006;148:720
726.
3. Munnich A. Advances in genetics: what are the bene

fits for patients? 
J Med Genet 2006;43:555
556.
4. Crow y cols. Mutations in genes encoding ribonuclea

se H2 subunits cause Aicardi
Goutières syndrome and
mimic congenital viral brain infection. 
Nat Genet 2006; 38:910
916.
5. Crow y cols. Mutations in the gene encoding the 3'
5'
DNA exonuclease TREX1 cause Aicardi
Goutières
syndrome at the AGS1 locus. 
Nat Genet 2006; 38:917
920.
6. Zhu y cols. Infertility, infertility treatment, and conge

nital malformations: Danish national birth cohort. 
BMJ, doi:10.1136/bmj.38919.495718.AE 
(publicado 7 agosto 2006).
TRABAJOS DE LECTURA RECOMENDADA
María Luisa Martínez
Frías
Editora
OTROS ASPECTOS
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893112
NOTICIAS DEL ECEMC
1. CIBER
En el mes de Abril de este año, el Instituto de Salud Car

los III, publicó una convocatoria para constituir 7 Centros de
Investigación Biomédica en Red (CIBER) en España, que es

tarían constituidos por grupos de investigación que fue

ran considerados de excelencia científica, siendo uno de
esos centros el de enfermedades raras (ER). Este CIBER de
ER se constituiría con aquellos grupos de investigación se

leccionados cuya actividad fuera sobre la biología y patolo

gía molecular de las siguientes enfermedades:
a) Mitocondriales, 
b)Metabólicas,
c) Endocrinas de base genética, 
d)Neurológicas de base genética, Retraso mental y del
desarrollo psíquico,
e) Transtornos del desarrollo y defectos congénitos, 
f) Otras enfermedades de base genética, 
Junto con el desarrollo de:
a) Investigación traslacional en diagnóstico precoz y es

trategias terapéuticas,
b)Epidemiología.
El ECEMC presentó la solicitud para el CIBER de ER, y ha
sido aceptado como uno de los grupos que integrarán el
CIBER de ER. En total hay 47 grupos de investigación que
integraran este CIBER. 
Esperamos que esto suponga una gran ayuda para el
mantenimiento de la investigación que se desarrolla entre
todos los que integramos el ECEMC.
2. Un nuevo PREMIO
En las VI Jornadas de Farmacovigilancia celebradas en
Madrid durante los días 30 y 31 de Marzo de 2006, se pre

sentó el trabajo titulado "Utilización de paroxetina du

rante el primer trimestre del embarazo y riesgo para de

fectos cardiacos en el recién nacido" firmado por E.
Rodríguez
Pinilla, C. Mejías, P. Fernández, y M.L. Martí

nez
Frías. Dicho trabajo recibió el Primer Premio de Far-
macovigilancia y Seguridad de Medicamentos de la
Comunidad de Madrid.
3. PREMIO a la mejor comunicación
El trabajo de investigación “Cardiopatías congénitas
en Atención Primaria: estudio de nueve años”, llevado a
cabo en Guadalajara y dirigido por el Dr. Alfonso Ortiga

do, en colaboración con el Dr. Ángel García (responsable
junto con el anterior de la Cardiología Pediátrica) y el Dr.
José María Jiménez Bustos (jefe del Servicio de Pediatría
del Hospital de Guadalajara), recibió el Premio a la me-
jor comunicación en la XI Reunión Anual de la Socie-
dad de Pediatría de Madrid y Castilla-La Mancha
(Spmycm), celebrada en Cuenca los pasados días 21 y
22 de Abril.
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
OTROS ASPECTOS
113
El pasado día 29 de Agosto falleció el Profesor Robert J.
Gorlin (maestro y amigo desde hace mucho tiempo), a los
83 años de edad. Durante muchos años ha sido miembro
del Comité Editorial del Boletín del ECEMC y tuvimos el pla

cer de contar con su presencia en varios de los eventos cien

tíficos que el ECEMC ha organizado a lo largo del tiempo.
Concretamente, participó en el "II Curso de Dismorfolo

gía Humana: Anomalías Craneofaciales", que celebramos
en 1989 en el Ministerio de Sanidad y Consumo. Aceptó
también participar en la "VI Reunión Anual del ECEMC",
celebrada en Valdepeñas en el año 1983, y posteriormen

te, en 1993, contamos con su presencia en la "XVI Reunión
del ECEMC, y Curso de Actualización sobre la Investigación
de los Defectos Congénitos" celebrados en Cáceres. 
Es imposible hablar de Gorlin sin destacar su excepcio

nal capacidad intelectual y científica, así como su importan

te aportación a la Dismorfología y la Genética Clínica, que
tanta utilidad diagnóstica ha tenido, y sigue teniendo, pa

ra los pediatras y genetistas. Su herencia escrita se cifra en
más de 700 artículos publicados, múltiples libros e innume

rables capítulos de libros, habiendo contribuido a delinear
más de 90 síndromes, estando incluido su nombre en el epó

nimo de varios de ellos. 
Sin embargo, su mejor aportación, el mejor regalo que
nos hizo a los que tuvimos el privilegio de conocerlo, fue
su faceta humana. Una vez me pidieron un breve texto en
forma de carta para incluirlo en un libro conmemorativo de
su jubilación (del trabajo, que no de la ciencia), y recuer

do que describí mi impresión cuando lo vi por primera vez
porque me pareció un hombre grande (era muy alto), sin
embargo, cuando lo hube tratado descubrí que, en reali

dad, era un Gran Hombre. Su vitalidad, simpatía y entusias

mo eran contagiosos y, a la vez, era tan amistoso y empá

tico que transmitía y te hacía sentir un gran afecto. Siempre
estaba alegre, todo lo disfrutaba y todo le parecía estupen

do y positivo. Nunca mostró el más mínimo cambio de ac

titud, talante o entusiasmo, durante los años en los que le
vimos convivir con el cáncer. Su actitud humana y científi

ca, que en él tenían una perfecta unión, han sido su me

jor enseñanza.
Desde estas páginas, quiero rendirle justo homenaje en
nombre de todos los que trabajamos en el área de los de

fectos congénitos, y recordarle con un inmenso cariño, y co

mo es seguro que quiso que le recordáramos al brindar

nos imágenes divertidas y sin protocolo. Siempre estarás en
mi (nuestro) corazón Profesor (Bob) Gorlin. 
María Luisa Martínez
Frías
Madrid, Septiembre de 2006
OBITUARIO
OTROS ASPECTOS
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893114
Aunque la Fundación 1000 sigue recibiendo aportacio

nes económicas de la población, y sigue incrementando el
número de socios fijos con aportaciones anuales, éstos aún
no llegan a 500.
Es tan poco lo que se pide y tan importante la labor que
se desarrolla con esas aportaciones que, desde aquí, hace

mos una petición a los lectores de este Boletín para que se
hagan socios fijos de la Fundación. Con su contribución (que
puede ser desde tan sólo 6 € al año, como se indica en la ho

ja adjunta de domiciliación), estarán ayudando a que se si

ga manteniendo la investigación cuyos resultados les hace

mos llegar cada año, en un intento de que puedan ser uti

lizados en sus actividades profesionales, para propiciar que
los niños nazcan sanos. Este es el lema y el objetivo de la
Fundación 1000.
FUNDACIÓN 1000 SOBRE DEFECTOS CONGÉNITOS
Si le parece que la investigación que está llevando a cabo el ECEMC y sus resultados, 
son de utilidad para usted y para la sociedad, con una pequeña aportación 
(que puede ser de sólo 6 €) puede participar en su mantenimiento.
HÁGASE SOCIO DE LA FUNDACIÓN 1000 
SOBRE DEFECTOS CONGÉNITOS
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
OTROS ASPECTOS
115
ORDEN BANCARIA PARA COLABORAR CON LA FUNDACIÓN 1000 
PARA LA INVESTIGACIÓN SOBRE DEFECTOS CONGÉNITOS
Sr. Director del Banco/Caja ........................................................................................  . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Le ruego abone la cantidad que les indico en este impreso de domiciliación a la cuenta abajo especificada, 
y con cargo a mi cuenta número:

  
  
  
 
  
  
  
 
  
 
  
  
  
  
  
  
  
  
  
 
Entidad Sucursal D.C. Nº de Cuenta
INGRESAR en: FUNDACIÓN 1000. 
En cualquier oficina del SCH en la cuenta 1010-3 de la Sucursal 0001.
Si desea hacerlo desde su Banco o Caja, el número de la cuenta es: 0049-0001-59-281-001010 3.
Cta. 0049-4685-04-2793012120 del SCH
c/ Hilarión Eslava, 26. 28015 
 Madrid.
CAJA MADRID: 2038-1976-10-6000065961
c/ Hilarión Eslava, 47. 28015 
 Madrid.
CANTIDAD A INGRESAR
Colaborador de la FUNDACIÓN 1000 (entre 6 y 100 euros): ........................................ Euros al año
Protector (entre 101 y 600 euros): .............................................................................. Euros al año
Patrocinador (más de 600 euros): ................................................................................ Euros al año
Amigo .......................................................................................................................... Euros por una sola vez 
Atentamente (Firma)
En caso de abonos anuales, indicar el mes en que debe efectuarse el cobro: ....................................................
Nombre y apellidos o razón social: ....................................................................................................................
N.I.F./C.I.F.: ........................................................................................................................................................
Dirección: ..........................................................................................................................................................
Población: .............................................................................. Provincia: ........................................................
Código postal: ..................................................................................................................................................
Tel.: (.....) .................................................................................. FAX.: (......) ......................................................
Enviar esta orden bancaria a: Dra. Mª Luisa Martínez-Frías, Facultad de Medicina, Universidad Complutense,
28040 - Madrid

VII.
PUBLICACIONES DEL ECEMC
2004-2006
Las publicaciones han sido agrupadas en apartados te

máticos y, dentro de cada apartado, han sido ordenadas por
año de publicación, y orden alfabético de primeros autores,
separando las publicaciones en español y las publicacio

nes en inglés. Las publicaciones de años anteriores se pue

den consultar en los Boletines publicados en 2000, 2002,
2004 y 2005.
I. PUBLICACIONES SOBRE ASPECTOS
CLÍNICOS:
En español
Canduela Martínez V, Mongil Ruiz I, de Diego García EM, Fernández Ji

ménez I (2004): ¿Cuál es su diagnóstico?: Recién nacida con ma

sa quística interlabial. An Pediatr (Barc) 61(3):273
274.
Martínez
Frías ML (2004): Editorial: Biología del desarrollo y genética
molecular de los síndromes malformativos: Luces y sombras de un
Sistema Altamente Complejo. Bol ECEMC: Rev Dismor Epidemiol
V,3:V
VIII.
Martínez
Frías ML, Bermejo E, López
Grondona F, Rodríguez
Pinilla
E, Mendioroz J, Cuevas L, Barcia JM, Oliván del Cacho MJ, Espino

sa MJ, Gómez F, Aparicio P, Félix V, García A, García MJ, Vázquez
MS, Centeno F, García MM, Marco JJ, Galán E, Gómez H, Blanco
M, López Soler JA, Paisán L (2004): Aspectos diagnósticos, etio

lógicos y genéticos de las ictiosis congénitas al nacimiento: Carac

terísticas de los casos registrados en el ECEMC. Bol ECEMC: Rev
Dismor Epidemiol V,3:2
13.
Mendioroz J, Bermejo E, López
Grondona F, Félix Rodríguez V, Valdivia
L, Rosa A, Blanco M, Sanchis A, Centeno F, Espinosa Pérez MJ, Aya

la A, Pérez JL, Mousallem D, Burón Martínez E, Vázquez García MS,
Rodríguez
Pinilla E, Martínez
Frías ML (2004): Síndromes muy po

co frecuentes. Bol ECEMC: Rev Dismor Epidemiol V,3:14
17. 
Pérez Belmonte, Ochoa Sangrador C, Marugán Isabel V, Casanueva
Pascual, Carrascal Tejado A (2004): Secuencia de Poland y dextro

cardia. (Carta al Director). An Pediatr 61(4):350
351.
Mendioroz J, Bermejo E, Martínez Santana S, De La Serna E, Gómez

Ullate J, Alcaraz M, Ayala A, Félix V, García San Miguel M, Lara A,
Sanchis A, Vega M, Mansilla E, Cuevas L, Martínez
Frías ML (2005):
Síndromes muy poco frecuentes. Bol ECEMC: Rev Dismor Epide

miol V,4:36
39.
En Inglés
Galán
Gómez E, Carbonell
Pérez JM, Cardesa
García JJ, Val
Sánchez
de León JM, Campo
Sampedro FM, Martínez
Frías ML, Frías JL
(2004): A diagnostic conundrum: Two siblings with features over

lapping the Kabuki and Malpuech Syndromes. A new MCA Syndro

me? Am J Med Genet 125A:306
309.
Martínez
Frías ML (2004): Editorial Comment: Segmentation ano

malies of the vertebras and ribs: One expression of the primary de

velopmental field. Am J Med Genet 128A:127
131.
Bermejo E, Félix V, Lapunzina P, Galán E, Soler V, Delicado A, Pantoja A,
Márquez MD, García M, Mora E, Cuevas L, Ureta A, López
Pajares
I, Martínez
Frías ML (2005): Craniofacial dyssynostosis: Descrip

tion of the first four Spanish cases and review. Am J Med Genet
132A:41
48.
Bermejo E, Lapunzina P, Galán E, Félix V, Soler V, Martínez
Frías ML
(2005): Correspondence: New findings in craniofacial dyssynosto

sis. Am J Med Genet 134A:344
345.
Martínez
Frías ML, Fernández Toral J, López
Grondona F, Mendioroz
J, Bermejo E (2005): Clinical Report: Growth deficiency, facial ano

malies, and brachydactyly (Frías syndrome): A second family. Am J
Med Genet 137A:288
291.
Mendioroz J, Fernández
Toral J, Suárez E, López
Grondona F, Kjaer KW,
Bermejo E, Martínez
Frías ML (2005): Clinical Report: Sensorineu

ral deafness, abnormal genitalia, synostosis of metacarpals and me

tatarsals 4 and 5, and mental retardation: Description of a second
patient and exclusion of HOXD13. Am J Med Genet 135A:211
213.
Sanchis A, Cerveró L, Bataller A, Tortajada JL, Huguet J, Crow YJ, Au
M, Higuet LJ, Martínez
Frías ML (2005): Genetics syndromes mi

mic congenital infections. J Pediatr 146:701
705.
II. PUBLICACIONES SOBRE ASPECTOS
CLÍNICO-EPIDEMIOLÓGICOS:
En español
Bermejo E, Mendioroz J, Cuevas L, López F, Rodríguez
Pinilla E, Martí

nez
Frías ML (2004): Aspectos clínico
Epidemiológicos de los re

cién nacidos con anomalías congénitas registrados en el ECEMC.
Bol ECEMC: Rev Dismor Epidemiol V,3:25
43.
Bermejo E, Marco JJ, Paisán L, Félix V, Marugán V, Huertas H, Aparicio
P, Sanchis A, Centeno F, Ayala A, Pérez JL, Peñas A, Gomar JL, Lert

xundi MM, Burón E, Vázquez MS, Gómez H, Barcia JM, Hernán

dez F, Martínez
Frías ML (2005): Epidermolisis bullosa (EB): Pato

génesis, aspectos clínicos, diagnósticos y genéticos, base molecular,
aspectos epidemiológicos, manejo del paciente con EB e implica

ciones translacionales del análisis de mutaciones. Bol ECEMC: Rev
Dismor Epidemiol V,4:2
13.
Bermejo E, Mendioroz J, Cuevas L, Mansilla E, Martínez
Frías ML (2005):
Análisis de los principales aspectos clínico
epidemiológicos de
los recién nacidos con defectos congénitos. Bol ECEMC: Rev Dis

mor Epidemiol V,4:19
35.
En Inglés
Kroes HY, Olney RS, Rosano A, Liu Y, Castilla EE, Cocchi G, De Vigan C,
Martínez-Frías ML, Mastroiacovo P, Merlob P, Mutchinick O, Rit

vanen A, Stoll C, van Essen AJ, Cobben JM, Cornel MC (2004): Re

118 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
PUBLICACIONES DEL ECEMC 2004 - 2006
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
PUBLICACIONES DEL ECEMC 2004
2006
119
nal defects and limb deficiencies in 197 infants: It is possible to de

fine the "Acrorenal syndrome"?. Am J Med Genet 129A:149
155.
Martínez
Frías ML, Prieto D, Prieto L, Bermejo E, Rodríguez
Pinilla E,
Cuevas L (2004): Secular decreasing trend of the frequency of
hypospadias among newborn male infants in Spain. Birth Defects
Res Part A Clin Mol Teratol 70,2:75
81.
Martínez
Frías ML, Rodríguez L, López
Grondona F, Bermejo E, Rodrí

guez
Pinilla E, Frías JL (2004): Frequency of neural tube defects and
Down syndrome in the same sibship: Analysis of the Spanish On

going case
control study. (Letter to the Editor). Am J Med Genet
126A:430
431.
III. PUBLICACIONES SOBRE ASPECTOS
EPIDEMIOLÓGICOS:
En español
Bermejo E, Cuevas L, Mendioroz J, Martínez
Frías ML (2004): Vigilan

cia epidemiológica de las anomalías congénitas en España, en los
últimos 24 años. Bol ECEMC: Rev Dismor Epidemiol V,3:58
81.
Martínez
Frías ML, Bermejo E, Rodríguez
Pinilla E, Scala I, Andria G,
Botto L y el Grupo de Trabajo del ECEMC (2004): Frecuencia de la
mutación 677C
T del gen de la metilentetrahidrofolato reductasa
en una muestra de 652 recién nacidos de toda España. Med Clin
122 (10):361
364.
Bermejo E, Cuevas L, Mendioroz J, Martínez
Frías ML (2005): Ano

malías congénitas en España: Vigilancia epidemiológica en el últi

mo cuarto de siglo (1980
2004). Bol ECEMC: Rev Dismor Epide

miol V,4:62
85.
Martínez
Frías ML, Bermejo E, Rodríguez
Pinilla E, Dequino G y Grupo
Periférico del ECEMC (2005): Evolución secular y por autonomías
de la frecuencia de tratamientos de fertilidad, partos múltiples y
cesáreas en España. Med Clin (Barc) 124(4): 132
139.
Martínez
Frías ML, Rodríguez
Pinilla E, Bermejo E, y Grupo periférico
del ECEMC (2005): Consumo de tabaco durante el embarazo en
España: Análisis por años, comunidades autónomas y caracterís

ticas maternas. Med Clin (Barc) 124(3): 86
92.
Martínez
Frías ML, Rodríguez
Pinilla E, Bermejo E (2005): Cartas al Edi

tor: Respuesta de los autores a los comentarios de Mateos y Aran

da sobre 'Consumo de tabaco durante el embarazo en España:
Análisis por años, comunidades autónomas y características ma

ternas'. Med Clin (Barc) 125(5):598
599.
Martínez
Frías ML, Bermejo E, Mendioroz J, Rodríguez
Pinilla E, Gru

po Periférico del ECEMC y Grupo de Trabajo de REpIER (2006): Aná

lisis comparativo de las frecuencias de ciertos defectos congénitos
y su evolución secular en 11 comunidades autónomas. Prog Obs

tet Ginecol 49,5:221
237.
Zurriaga Lloréns O, Martínez García C, Arizo Luque V, Sánchez Pérez
MJ, Ramos Aceitero JM, García Blasco J, Ferrari Arroyo MJ, Peres

telo Pérez L, Ramalle Gómara E, Martínez
Frías ML, Posada de la
Paz (2006): Los Registros de Enfermedades en la Investigación Epi

demiológica de las Enfermedades Raras en España. Rev Esp Sa

lud Pública 80:249
257.
En inglés
Bermejo E, Mendioroz J, Cuevas L, Martínez
Frías ML (2006): The inci

dence of gastroschisis: Is also increasing in Spain particularly among
babies of young mothers. BMJ (18 Feb), 332:424.
doi:10.1136/bmj.332.7538.424.
IV. PUBLICACIONES SOBRE CITOGENÉTICA-
GENÉTICA MOLECULAR:
En español
Carbonell Pérez JM, Galán Gómez E, Sáez Hurtado J, Rodríguez Mar

tínez L, Cardesa García JJ, Martínez
Frías ML (2004): Duplicación
parcial de novo del segmento distal del brazo largo del cromoso

ma 5 (q31→qter). An Pediatr 60(1):80
84.
López
Grondona F, Rodríguez L, Mansilla E, Martínez
Fernández ML,
Martínez
Frías ML (2004): Deleción 14q proximal. Presentación de
dos casos y revisión de la literatura. Bol ECEMC: Rev Dismor Epi

demiol V,3:18
24.
Martínez
Frías ML (2005): Editoriales: Esterilidad masculina y microde

leciones del cromosoma Y. Med Clin (Barc) 125(19):736
739.
Rodríguez L, Martínez
Fernández ML, Mansilla E, Blanco P, Martín Sanz
F, Martínez
Frías ML (2005): Trisomía parcial 7q y monosomía sub

telomérica 20p. Presentación clínica de un caso y revisión. Bol
ECEMC: Rev Dismor Epidemiol V,4:14
18.
En inglés
Pogue R, Ehtesham N, Repetto GM, Carrero
Valenzuela R, Bazán de
Casella C, Pintos de Pons S, Martínez-Frías ML, Heuertz S, Cor

mier
Daire V, Cohn DH (2005): Research letter: Probable identity

by
descent for a mutation in the Dyggve
Melchior
Clausen/Smith

McCort dysplasia (Dymeclin) gene among patients from Guam,
Chile, Argentina and Spain. Am J Med Genet 138A:75
78.
Rodríguez L, Starke H, Martínez Guardia N, Tönnies H, Neitzel H, Kozlows

ki P, Mazauric ML, Heller A, López Grondona F, Mansilla E, Santos Mu

ñoz MJ, Liehr T, Martínez
Frías ML (2005): Three new cases with a su

pernumerary ring chromosome 1. Clin Dysmorphol 14:169
175.
Rodríguez L, Zollino M, Climent S, Mansilla E, López
Grondona F, Mar

tínez
Fernández ML, Murdolo M, Martínez
Frías ML (2005): Clini

cal Report: The new Wolf
Hirschhorn syndrome critical region
(WHSCR
2): A description of a second case. Am J Med Genet
136A:175
178.
Ali M, Highet LJ, Lacombe D, Goizet C, King MD, Tacke U, van der Knaap
MS, Lagae L, Rittey C, Brunner HG, von Bokhoven H, Hamel B, Oa

de YA, Sanchis A, Desguerre I, Cau D, Mathieu N, Moutard ML,
Lebon P, Kumar D, Jackson AP, Crow YJ (2006): A second locus for
Aicardi
Goutieres syndrome at chromosome 13q14
21. J Med Ge

net 43:444
450.
Crow YJ, Leitch A, Hayward BE, Garner A, Parmar R, Griffith E, Ali M,
Semple C, Aicardi J, Babul
Hirji R, Baumann C, Baxter P, Bertini E,
Chandler KE, Chitayat D, Cau D, Déry C, Fazzi E, Goizet C, King MD,
Klepper J, Lacombe D, Lanzi G, Lyall H, Martínez-Frías ML, Mathieu
M, McKeown C, Monier A, Oade Y, Quarrell OW, Rittey CD, Curtis
Rogers R, Sanchis A, Stephenson JBP, Tacke U, Till M, Tolmie JL, Tom

lin P, Voit T, Weschke B, Geoffrey Woods C, Lebon P, Bonthron DT,
Ponting CP, Jackson AP (2006): Mutations in genes enconding ribo

nuclease H2 subunits cause Aicardi
Goutières syndrome and mimic
congenital viral brain infection. Nature Genetics 38:910
916.
Liehr T, Mrasek K, Weise A, Dufke A, Rodríguez L, Martínez Guar-
dia N, Sanchis A, Vermeesch JR, Ramel C, Polityko A, Haas OA,
Anderson J, Claussen U, Von Eggeling F, Starke H (2006): Small su

pernumerary marker chromosomes
progress towards a genoty

pe
phenotype correlation. Cytogenet Genome Res 112:23
34.
Martínez
Frías ML, Pérez B, Desviat LR, Castro M, Leal F, Rodríguez L, Man

silla E, Martínez
Fernández ML, Bermejo E, Rodríguez
Pinilla E, Prie

to D, Ugarte M and ECEMC Working Group (2006): Maternal poly

morphisms 677C
T and 1298A
C of MTHFR, and 66A
G MTRR ge

nes: Is there any relationship between polymorphisms of the folate
pathway, maternal homocysteine levels, and the risk for having a child
with Down syndrome? Am J Med Genet Part A 140A:987
997.
V. PUBLICACIONES SOBRE ASPECTOS
RELACIONADOS CON TERATÓGENOS:
En español
Dequino GV, Rodríguez
Pinilla E, Rato Barrio B, Mejías Pavón C, Fer

nández Martín P, Martínez
Frías ML (2004): Servicio de Informa

ción Telefónica sobre Teratógenos Español (SITTE) y por el Servi

cio de Información Telefónica para la Embarazada (SITE): Resultados
del año 2003. Bol ECEMC: Rev Dismor Epidemiol V,3:84
90.
Fernández P, Rodríguez
Pinilla E, Rato Barrio B, Dequino GV, Mejías
Pavón C, Martínez
Frías ML (2004): Intoxicación crónica por
monóxido de carbono durante el embarazo. Presentación de un
caso. Bol ECEMC: Rev Dismor Epidemiol V,3: 54
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Frías ML, Rodríguez
Pinilla E, Bermejo E, y grupo Periférico
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formados cuyas madres son diabéticas. Bol ECEMC: Rev Dismor
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Fernández Martín P, Mejías Pavón C, Rodríguez
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Frías ML (2005): La vacuna de la rubéola y el embarazo.
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Rodríguez
Pinilla E, Mejías Pavón C, Fernández Martín P, Acle M, Mar

tínez
Frías ML (2005): Resultados de la actividad de los Servicios
de Información Telefónica sobre Teratógenos (SITTE y SITE) duran

te el año 2004 y análisis del nivel cultural de la población usuaria.
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En inglés
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Pinilla E, Frías JL (2004):
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T Polymorphism is not ex

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Martínez
Frías ML, Frías JP, Bermejo E, Rodríguez
Pinilla E, Prieto L, Frí

as JL (2005): Pre
gestational maternal body mass index predicts an
increased risk of congenital malformations in infants of mothers
with gestational diabetes. Diabetic Medicine 22:775
781.
VI. PUBLICACIONES SOBRE ASPECTOS
GENERALES:
En español
González de Dios J (2005): Aproximación al concepto de prevención
cuaternaria en Genética y Dismorfología Clínica. Bol ECEMC:
Rev Dismor Epidemiol V,4:40
46.
Ochoa Sangrador C (2005): Luces y sombras de los estudios casos y
controles. Impacto sobre el conocimiento de las malformaciones
congénitas. Bol ECEMC: Rev Dismor Epidemiol V,4:52
60.
En inglés
Martínez
Frías ML (2005): Correspondence: The real earliest historical
evidence of Down syndrome. Am J Med Genet 132A:231.
VII. PUBLICACIONES SOBRE PREVENCIÓN:
En español
Martínez
Frías ML (2004). La prevención prenatal de la dependencia.
En: Respuestas a la dependencia: La situación en España. Propues

tas de Protección Social y Prevención. Dirigido por D. Casado Pé

rez. Ed. Editorial CCS. Cap. 8, pags. 229
245. Madrid.
PUBLICACIONES DEL ECEMC 2004
2006
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893120
VIII.
EQUIPO DE COLABORADORES 
DEL GRUPO PERIFÉRICO DEL ECEMC
EN 2006
ANDALUCÍA
Alvarez Gil, D. Cabra
Amselem Moryuself, E. Cabra
Ananías Sotelo, E.A. Antequera
Barcia Ruiz, J.M. Cabra
Beaudoin Perrón, A. Cabra
Becerra Martínez, M.L. Montilla
Broncano Lupiañez, S. Motril
Cañuelo Ruiz Antequera
Casanova Bellido, M. Puerto Real
Casanova Román, M. La Línea
Cebriá Tormos, G. Puerto Real
Colli Lista, G. Estepona
Cózar Olmo, J.A. Jaén
Criado Molina, A. Montilla
Cruz Moreno, J. de la Jaén
Cruz Morgado, D. de la Cabra
Espinosa López, D. La Línea
Esteban Marfil, M.V. Jaén
Fernández Gómez, E. Antequera
Gallardo Hernández, F.L. Montilla
Garriguet López, J. Montilla
Gascón Jiménez, F.J. Montilla
Gomar Morillo, J.L. La Línea
Gómez Vida, J.M. Motril
Jover Oliver, J.M. La Línea
Lara Palma, A. Ubeda
Leiva Gea, I. Jaén
Lesmes Márquez, M. Montilla
Martín García, J.A. Motril
Martínez Espinosa, N. Jaén
Martínez Padilla, M.C. Jaén
Mascort Vaca, G. Cabra
Millán Miralles, L. Jaén
Miranda Valdivieso, M. Antequera
Montiel Crespo, R. La Línea
Morcillo García, L. Ubeda
Moreno García, J. Estepona
Núñez Tovar, F. La Línea
Ramos García Antequera
Rodríguez Leal, A. Motril 
Salazar Quero, J.C. Jaén
Tapia Barrios, J.M. de Puerto Real
Toro Codes, M. de Jaén
Torres Torres, A. Ubeda
Trillo Belizón, C. Motril
Valdivia Bautista, L. Cabra
Valenzuela Soria, A. Motril
Vázquez Navarrete, S. La Línea
ARAGÓN
Azanza Montull, C. Huesca
Bernues Pérez, A. Huesca
Bustillo Alonso, M. Barbastro
Calvo Aguilar, M.J. Barbastro
Carrasco Almazor, J. Barbastro
Erdozaín Rodríguez, G. Barbastro
Ferrer Lozano, M. Huesca
Labay Matías, M. Teruel
Lacasa Arregui, A. Huesca
Martín Calama, J. Teruel
Miguel, C. de Teruel
Muñoz Albillos, M.S. Teruel
Oliván del Cacho, M.J. Huesca
Valero Adán, M.T. Teruel
Valle, F. Teruel
PRINCIPADO DE ASTURIAS
Alvarez Berciano, F. Avilés
Argüelles Fernández, J. Cangas del Narcea
Camblor Alonso, L.A. Cangas del Narcea
Claros González, I.J. Cangas del Narcea
Díaz Martín, J.J. Avilés
Espinosa Pérez, M.J. Riaño
122 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
EQUIPO DE COLABORADORES DEL ECEMC EN 2006*
* En esta lista se incluyen los colaboradores que figuran en la última Hoja de Actualización de Datos enviada al ECEMC
por los responsables de la colaboración en cada hospital participante. Los responsables de cada hospital aparecen subraya

dos en la lista.
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
EQUIPO DE COLABORADORES DEL ECEMC EN 2006*
123
Fernández González, P. Cangas del Narcea
García Amorín, Z. Riaño
García
N. Fernández, M. Riaño
González Martínez, C. Cangas del Narcea
González Martínez, M.T. Riaño
Haro de los Monteros, N. Avilés
Junco Petrement, M.P. Riaño
Lastra Areces, B. Cangas del Narcea
Martínez Vales, M.T. Avilés
Mayoral González, B. Cangas del Narcea
Méndez Alvarez, J.R. Riaño
Monreal Pérez, A. Avilés 
Pérez Iglesias, R. Avilés
Pérez Solís, D. Cangas del Narcea
Pinto Blázquez, J. Avilés
Quiles Masip, A. Riaño
Riaño Galán, I. Avilés 
Rodríguez Pando, M.C. Riaño
Sáenz de Santamaría G., I. Cangas del Narcea
Sánchez Martínez, P. Cangas del Narcea
Suárez Menéndez, M.E. Avilés
Suárez Tomás, J.I. Avilés
Vázquez Fernández, J.A. Avilés
Velasco Alonso, J. Avilés
ISLAS BALEARES
Calvo Pérez, A. Manacor
Gómez Sabrido, F. Mahón
Jiménez Ignacio, F. Manacor
Jiménez Moya, A. Mahón
Marcó Lliteras, T. Manacor
CANARIAS
López Mendoza, S. Tenerife
Luis Escudero, J.F. de Tenerife
Sierra, N. Tenerife
Trujillo Armas, R. Tenerife
CANTABRIA
Cagigas Daza, P. Laredo
Canduela Martínez, V. Laredo
Docio Nieto, S. Laredo
Mongil Ruiz, I. Laredo
CASTILLA-LA MANCHA
Alvarez Estrada, P. Guadalajara
Amezcua Recover, A. Albacete
Ballesteros García, M.M. Albacete
Baquero Cano, M. Albacete
Boullosa Costa, A. Hellín
Bravo Cantarini, F. Hellín
Carrascosa Romero, C. Albacete
Cruz Avilés, E. Puertollano
Estévez Molinero, F. Toledo
Félix Rodríguez, V. Toledo
Galán Arévalo, S. Toledo
García García, A. Guadalajara
García Fernández, D. Cuenca
García Martínez, M.J. Cuenca
García Mazario, M.J. Guadalajara
García
Pardo Recio, J.G. Valdepeñas 
González de Merlo, G. Albacete
Herrera López, M. Toledo
Huertas Camacho, H. Valdepeñas
Jiménez Bustos, J.M. Guadalajara
Jiménez Monteagudo, M. Hellín
Losa Frías, V. Toledo
Martín
Sacristán Martín, B. Toledo
Martínez Gutiérrez, A. Albacete
Medina Monzón, C. Albacete
Myrick Alvarez, A. Valdepeñas
Ortiz Valentín, I. Toledo
Pangua Gómez, M. Guadalajara
Pantoja Bajo, A. Toledo
Pareja Grande, J. Puertollano
Peregrín González, J.I. Hellín
Portela Silva, J. Albacete
Rodríguez Fuertes, F. Valdepeñas
Salvat Germán, F. Hellín
Sánchez Estévez, C. Puertollano
Sánchez
R. Sánchez
G., D. Toledo
Sarrión Cano, M. Cuenca
Suay Aguilar, M. Cuenca
Tebar Gil, R. Albacete
Tejada Martínez, G. Hellín
Ureta Huertos, A. Toledo
Vázquez García, M.S. Albacete
CASTILLA Y LEÓN
Aparicio Lozano, P. Burgos
Aragón García, M.P. Valladolid
Arroyo Bravo, A. Zamora
Bello Martínez, B. Valladolid
Burón Martínez, E. Valladolid
Casanueva Pascual, T. Zamora
Castaño Almendral, J.L. Zamora
Centeno Malfaz, F. Valladolid
Fernández Calvo, J.L. Valladolid
García
Faria del Corral, C. Burgos
García Martínez, L. Zamora
Herrera Martín, M. Segovia
Martínez Robles, J.V. Valladolid
Marugán Isabel, V.M. Zamora
Mousallem Dimian, A.G. Medina del Campo
Muro Tudelilla, J.M. Valladolid
Nieto Conde, M.C. Segovia
Ochoa Sangrador, C. Zamora
Quesada Segura, G. Valladolid
Ramos Nogueiras, P. Zamora
Romero Escós, M.D. Segovia
Villar Villanueva, A. Medina del Campo
CATALUÑA
Adroher i Tarres, P. Girona
Agulló Martí, J. Palmaos
Alsina i Gibert, M.N. Calella
Ballester Martínez, A. Calella
Barco Alván, J. Lleida
Cabedo Albiol, J.L. Mora d'Ebre
Casals Rodríguez, C. Terrassa
Casas Satre, C. Girona
Caubet Busquet, I. Vielha
Cueto González, A. Terrassa
Durán Núñez, A. Girona
Foguet Vidal, A. Olot
Font Félix, I. Calella
Fulquet Munné, J. Olot
García González, M.M. Figueres
García Pelegrí, P. Mora d'Ebre
Gomá Brufau, A.R. Lleida
Hostalot Abás, A. Tortosa
Iranzo Balta, R. Mora d'Ebre
Kassab, H. Mora d'Ebre
Legaz, G. Vielha
Maciá Martí, J. Girona
Martí Solé, J.J. Sta. C. de Gramanet
Marco Pérez, J.J. Lleida
Martínez Santana, S. Girona
Mayol Canals, L. Figueres
Medrano, J. Lleida
Mercé Gratacós, J. Tortosa
Moral García, A. Terrassa
Mulá Rosias, A. Calella
Pasarisas Sala, M. Sta. C. de Gramanet
Pessarrodona Isern, A. Terrassa
Peñas Boira, M. Calella
Plaja Román, P. Palamós
Puig Segarra, I. Girona
Roca Comas, A. Calella
Rosal Roig, J. Tortosa
Sacristán Vázquez, E. Olot
Sánchez Fernández, M. Girona
Sant Calpe, A. Terrassa
Segarra García, E. Olot
Serrano Aguiar, A. Mora d'Ebre
Sorní Hubrecht, A. Tortosa
Suñé Gispert, J. Calella
Teixidor Feliu, R. Olot
Tobeña Boada, L. Terrassa
Torres Simón, J.M. Palamós
Trujillo Fagundo, A. Girona
Vázquez Ruiz, M. Figueres
EXTREMADURA
Arroyo Carrera, I. Cáceres
Barrio Sacristán, A.R. Cáceres
Calderón, J.L. Coria
Cardesa García, J.J. Badajoz
Carretero Díaz, V. Cáceres
Casas Gómez, J. Navalmoral de la Mata
Cimadevilla Sánchez, C.E. Cáceres
Contreras Suay, J. Coria
Fernández Espifanio, J.L. Plasencia
Galán Gómez, E. Badajoz
García García, M.J. Cáceres
García Jiménez, J.L. Navalmoral de la Mata
García Morán, A.M. Coria
García Raimundo, M. Badajoz
Gómez Martín, H. Llerena
Gónzalez de la Gándara, S. Plasencia
Hernández Rastrollo, R. Badajoz
López Cuesta, M.J. Cáceres
Lozano Rodríguez, J.A. Coria
Martín
Tamayo B., M.P. Badajoz
Martínez Garrido, J.P. Llerena
Martínez Tallo, M.E. Badajoz
Pérez Vela, M. Badajoz
Rivero Rubio, V. Coria
Rodríguez Martín, A. Navalmoral de la Mata
Rota Zapata, L. Navalmoral de la Mata
Sánchez Cordero, M.C. Badajoz
GALICIA
Abadi Abadi, A. Burela
Andrés Andrés, A. Burela
Antelo Cortizas, J. Vigo
Blanco García, M. Vigo
Ocampo Cardalda, S. Vigo
Rodicio García, M. Burela
Silveira Cancela, M. Burela
Vila Sexto, L. Burela
EQUIPO DE COLABORADORES DEL ECEMC EN 2006*
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893124
LA RIOJA
Cristobal Navas, C. Calahorra
Elosegui Alberdi, J.M. Calahorra
Fernández Lorente, A.I. Calahorra
Garijo Ayesterán, M.C. Calahorra
Jiménez Gil del Muro, S.T. Calahorra
COMUNIDAD DE MADRID
Arregui Sierra, A. Leganés
Gallego Fernández, S. El Escorial
Gámez Alderete, F. Leganés
Martín Sanz, F. Madrid
Martínez Guardia, M.N. Leganés
Río Ganuza, A. del Madrid
Robles Cascallar, P. El Escorial
Santos Muñoz, M.J. Leganés
REGIÓN DE MURCIA
Bastida Sánchez, E. Murcia
Brea Lamas, A. Murcia
Contessotto Spadetto, C. Santiago de la Ribera
Díez Lorenzo, P. Santiago de la Ribera
Escudero, F. Murcia
García de León Glez., R. Yecla
Garnica Martínez, B. Murcia
Gómez Ortigosa, M.A. Yecla
Gutiérrez Sánchez, J.D. Santiago de la Ribera
Hernández Martínez, M. Yecla
Hernández Ramón, F. Murcia
Lillo Jiménez, T. Santiago de la Ribera
López Soler, J.A. Lorca
Martín Caballero, J.M. Murcia
Martín Fernández
M., D. Murcia
Mercader Rodríguez, B. Yecla
Pastor Vivero, D. Murcia
Peñas Valiente, A. Yecla
Rodríguez García, J. Murcia
Romero Caballero, M.D. Lorca
Rubio Pérez, M.J. Murcia
Téllez Martínez, C. Murcia
PAÍS VASCO
Albisu Andrade, Y. San Sebastián
Arena Anxotegui, J. San Sebastián
Arranz Arana, L. Zumárraga
Arrate Zugazabeitia, J. Basurto
Azanza, M.J. Zumárraga
Blarduni Cardón, E. Zumárraga
Collado Espiga, V. San Sebastián 
Delgado Rubio, A. Basurto
Echániz Urcelay, I. Basurto
Echeverría Lecuona, J. San Sebastián
Lertxundi Etxebarría, M.M. Zumárraga
Paisán Grisolía, L. San Sebastián
Palacios, M.A. Zumárraga
Pérez Fernández, J.L. Basurto
Pérez Sáez, A. Zumárraga
Rey Otero, A. San Sebastián
Ruiz Benito, A.M. San Sebastián
Saitúa Iturriaga, G. Basurto
Zuazo Zamalloa, E. Zumárraga
COMUNIDAD VALENCIANA
Almendral Doncel, R. Alicante
Andreo, P. Alicante
Ardid Encinar, M. Vila
Real
Belda Galiana, I. Ontinyent
Benlloch Muncharaz, M.J. Denia
Beseler Soto, B. Denia
Bonet Arzo, J. Vila
Real
Caballero Balanzá, S. Valencia
Calvo Rigual, F. Xátiva
Cambra Sirera, J. Xátiva
Clement Paredes, A. Valencia
Climent Alberola, S. Xátiva
Climent Alberola, S. Ontinyent
Colomer Pellicer, J. Vila
Real
Correcher Medina, P. Xátiva
Ferrer González, P. Requena
Ferrer Ripollés, V. Ontinyent
Ferriol Camacho, M. Denia
García Vicent, C. Valencia
Gea, J.M. Alicante
González de Dios, J. Alicante
Hernández Marco, R. Valencia
Ibáñez Micó, S. Valencia
Jovaní Casano, C. Vila
Real
Lurbe Ferrer, E. Valencia
Mano Henández, de la A. Valencia
Marco, B. Valencia
Martínez Carrascal, A. Requena
Micó Micó, A. Ontinyent
Morales Carpi, C. Valencia
Moya Benavent, M. Alicante
Navarro Bagán, E. Valencia
Neipp, C. Elche
Ortega López, P. Vila
Real
Pantoja Martínez, J. Vila
Real
Paricio Talayero, J.M. Denia
Pellicer, A. Valencia
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
EQUIPO DE COLABORADORES DEL ECEMC EN 2006*
125
Pi Castán, G. Alzira
Pont Colomer, M. Valencia
Presencia Rubio, G. Xátiva
Quiles Durá, J.L. Elche
Reig Purón, M. Xátiva
Rodríguez García, M.J. Requena
Rometsch, S. Requena
Roselló, E. Valencia
Sánchez Palomares, M. Denia
Sanchis Calvo, A. Valencia
Santapáu Votá, J. Ontinyent
Santos Serrano, L. Denia
Terol Piqueras, J. Ontinyent
Vicente Rodríguez, N. Xátiva
Vizcaíno Díaz, C. Elche
EQUIPO DE COLABORADORES DEL ECEMC EN 2006*
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893126
IX.
CENTROS HOSPITALARIOS PARTICIPANTES 
EN EL ECEMC (1976-2006)
Los centros aparecen ordenados por Comunidades Au

tónomas y, dentro de cada Autonomía, por el número asig

nado a cada hospital en el ECEMC, que aparece destaca

do en negrita. Se indican además los Servicios/Secciones
que colaboran en cada hospital, y sus respectivos jefes.
Los datos incluidos son los que figuran en la última Hoja
de Actualización de Datos enviada al ECEMC por los res

ponsables de la colaboración en cada hospital participante.
CENTROS CON DATOS DISPONIBLES
DURANTE EL PERIODO EN ESTUDIO (2005)
ANDALUCÍA
36. Servicio de Pediatría del Hospital General Básico. ANTEQUERA
(Málaga). Jefe de Servicio: Dr. E. Fernández Gómez.
44. Servicio de Pediatría del Hospital Materno
Infantil del Complejo
Hospitalario. JAEN. Jefe de Servicio: Dr. J. De La Cruz Moreno.
62. Servicio de Pediatría y Servicio de Anatomía Patológica del Hos

pital S.A.S. LA LINEA DE LA CONCEPCION (Cádiz). Jefe de Ser

vicio de Pediatría: Dr. J.L. Gomar Morillo. Jefe de Sección de Ana

tomía Patológica: Dra. S. Vázquez Navarrete.
68. Servicio de Pediatría del Hospital "Infanta Margarita". CABRA
(Córdoba). Jefe de Servicio: Dr. J.M. Barcia Ruiz.
79. Servicio de Pediatría del Hospital General Básico. MOTRIL (Gra

nada). Jefe de Servicio: Dr. A. Rodríguez Leal.
94. Servicio de Pediatría del Hospital Universitario. PUERTO REAL (Cá

diz). Jefe de Servicio: Dr. M. Casanova Bellido.
109. Servicio de Pediatría del Hospital "San Juan de La Cruz". UBEDA
(Jaén). Jefe de Servicio: Dra. A. Lara Palma.
137. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología del Hospital La
Inmaculada. HUERCAL
OVERA (Almería). Jefe de Servicio de Pe

diatría: Dr. F. Sánchez García. Jefe de Servicio de Ginecología: Dr.
L. Aceituno Velasco.
140. Servicio de Línea Materno Infantil
Pediatría del Hospital de Mon

tilla. MONTILLA (Córdoba). Jefe de Servicio: Dr. J. Garriguet López.
ARAGÓN
74. Servicio de Pediatría del Hospital General "San Jorge". HUESCA.
Jefe de Servicio: Dr. A. Lacasa Arregui.
90. Servicio de Pediatría del Hospital "Obispo Polanco". TERUEL. Je

fe de Servicio: Dr. M. Labay Matías.
91. Servicio de Pediatría del Hospital Comarcal. BARBASTRO (Huesca).
PRINCIPADO DE ASTURIAS
53. Servicio de Pediatría, Servicio de Ginecología y Servicio de Ana

tomía Patológica del Hospital "San Agustín". AVILES (Asturias).
Jefe de Servicio de Pediatría: Dra. M.E. Suárez Menéndez. Jefe de
Servicio de Ginecología: Dr. A. Monreal Pérez. Jefe de Servicio de
Anatomía Patológica: Dr. J. Velasco Alonso.
55. Servicio de Pediatría y Servicio de Anatomía Patológica del Hos

pital "Valle del Nalón". RIAÑO
LANGREO (Asturias). Jefe de Ser

vicio de Pediatría: Dr. A. Quiles Masip. Jefe de Servicio de Anato

mía Patológica: Dra. M.P. Junco Petrement.
86. Servicio de Pediatría, Servicio de Obstetricia y Ginecología y
Servicio de Anatomía Patológica del Hospital "Carmen y Severo
Ochoa". CANGAS DEL NARCEA (Asturias). Jefe de Servicio de
Pediatría: Dr. P. Fernández González. Jefe de Servicio de Obste

tricia y Ginecología: Dr. J. Argüelles Fernández. Jefe de Sección
de Anatomía Patológica: Dr. I.J. Claros González.
ISLAS BALEARES
16. Servicio de Pediatría del Hospital "Verge del  Toro". MAHON (Ba

leares). Jefe de Servicio: Dr. F. Gómez Sabrido.
130. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología de la Fundación
Hospital Manacor. MANACOR (Mallorca). Jefe de Servicio de Pe

diatría: Dr. T. Marco Lliteras. Jefe de Servicio de Ginecología: Dr.
A. Calvo Pérez.
CANARIAS
27. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología y Obstetricia del
Hospital "Ntra. Sra. de La Candelaria". SANTA CRUZ DE TENERI

FE (Canarias). Jefe de Departamento de Pediatría: Dr. R. Trujillo
Armas.
CANTABRIA
28. Servicio de Neonatología del Hospital Universitario "Marqués de
Valdecilla". SANTANDER (Cantabria). Jefe de Departamento de
Pediatría: Dr. J.L. Arce García.
126. Servicio de Pediatría del Hospital Comarcal. LAREDO (Cantabria).
Jefe de Servicio: Dr. I. Mongil Ruiz.
CASTILLA-LA MANCHA
2. Servicio de Pediatría y Servicio de Tocoginecología del Hospital
"Virgen de La Luz". CUENCA. Jefe de Servicio de Pediatría: Dr.
M. Sarrión Cano. Jefe de Servicio de Tocoginecología: Dr. D. Gar

cía Fernández.
3. Servicio de Pediatría del Hospital Universitario. GUADALAJA

RA. Jefe de Servicio: Dr. J.M. Jiménez Bustos. 
13. Servicio de Pediatría del Hospital "Virgen de La Salud". TOLEDO.
Jefe de Servicio: Dra. A. Ureta Huertos.
18. Servicio de Pediatría del Hospital "Santa Bárbara". PUERTO

LLANO (Ciudad Real). Jefe de Servicio: Dr. E. Cruz Avilés.
20. Servicio de Pediatría del Hospital "José Gutiérrez Ortega". VAL

DEPEÑAS (Ciudad Real). Jefe de Servicio: Dr. H. Huertas Cama

cho. 
128 BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
CENTROS PARTICIPANTES EN EL ECEMC (1976-2006)
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
CENTROS PARTICIPANTES EN EL ECEMC (1976
2006)
129
85. Servicio de Pediatría
Neonatología y Servicio de Obstetricia del
Complejo Hospitalario Universitario. ALBACETE. Jefe de Servicio
de Pediatría: Dr. R. Tebar Gil. Jefe de Servicio de Obstetricia: Dr.
G. González de Merlo.
97. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología y Obstetricia del
Hospital de Hellín. HELLIN (Albacete). Jefe de Servicio de Pedia

tría: Dr. F. Salvat Germán. Jefe de Servicio de Ginecología y Obs

tetricia: Dr. J.I. Peregrín González.
CASTILLA Y LEÓN
9. Servicio de Pediatría del Hospital General. SEGOVIA. Jefe de Ser

vicio: Dr. M. Herrera Martín.
14. Servicio de Pediatría y Servicio de Tocoginecología del Hospital
General "Virgen de La Concha". ZAMORA. Jefe de Servicio de
Pediatría: Dra. T. Casanueva Pascual. Jefe de Servicio de Tocogi

necología: Dr. J.L. Castaño Almendral.
38. Servicio de Pediatría del Hospital "General Yagüe". BURGOS. Je

fe de Servicio: Dr. C. García
Faria del Corral.
51. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología y Obstetricia del
Hospital "Río Hortega". VALLADOLID. Jefe de Servicio de Pedia

tría: Dr. J.M. Muro Tudelilla.
73. Servicio de Pediatría del Hospital Comarcal. MEDINA DEL CAM

PO (Valladolid). Jefe de Servicio: Dr. A. Villar Villanueva.
84. Servicio de Neonatología del Hospital Clínico Universitario. VA

LLADOLID. Jefe de Servicio: Dr. J.L. Fernández Calvo.
CATALUÑA
4. Servicio de Pediatría del Hospital "Dr. Trueta". GIRONA. Jefe de
Servicio: Dr. J. Maciá Martí.
5. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología del Hospital "Ar

nau de Vilanova". LLEIDA. Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. A.R.
Gomá Brufau. Jefe de Servicio de Ginecología: Dr. J. Barco Alván.
12. Servicio de Pediatría del Hospital "Verge de La Cinta". TORTOSA
(Tarragona). Jefe de Servicio: Dr. J. Mercé Gratacós. 
75. Servicio de Pediatría del Hospital Comarcal. FIGUERES (Girona).
Jefe de Servicio: Dr. L. Mayol Canals.
77. Servicio de Pediatría y Servicio de Obstetricia y Ginecología del
Hospital "Mutua de Terrassa". TERRASSA (Barcelona). Jefe de
Servicio de Pediatría: Dr. L. Tobeña Boada. Jefe de Servicio de Obs

tetricia y Ginecología: Dr. A. Pesarrodona Isern. 
81. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología y Obstericia del
Hospital "Sant Jaume". OLOT (Girona). Jefe de Servicio de Pedia

tría: Dr. R. Teixidor Feliu. Jefe de Servicio de Ginecología y Obste

tricia: Dr. J. Fulquet Munné.
102. Servicio de Pediatría y Servicio de Obstetricia del Hospital "Val
D'Aran". VIELHA (Lleida). Jefe de Servicio de Pediatría: Dra. I. Cau

bet Busquet.
120. Servicio de Pediatría de la Clínica "Bofill". GIRONA. Jefe de Ser

vicio: Dra. I. Puig Segarra.
132. Servicio de Neonatología del Hospital de L'Esperit Sant. SANTA
COLOMA DE GRAMANET (Barcelona). Jefe de Servicio: Dr. J.J.
Martí Solé.
136. Servicio de Pediatría y Servicio de Obstetricia y Ginecología del
Hospital Comarcal. MORA D'EBRE (Tarragona). Jefe de Servicio
de Pediatría: Dra. A. Serrano Aguiar. Jefe de Servicio de Obstetri

cia y Ginecología: Dr. R. Iranzo Balta.
141. Servicio de Pediatría y Servicio de Obstetricia y Ginecología del
Hospital Sant Jaume. CALELLA (Barcelona). Jefe de Servicio de
Pediatría: Dra. A. Ballester Martínez. Jefe de Servicio de Obstetri

cia y Ginecología: Dr. J. Suñé Gispert. Jefe de Departamento de
Obstetricia y Ginecología: Dr. J.A. Mulá Rosias.
EXTREMADURA
23. Servicio de Pediatría del Hospital General "San Pedro de Alcán

tara". CACERES. Jefe de Servicio: Dr. V. Carretero Díaz.
87. Servicio de Pediatría del Hospital Materno Infantil
Hospital Re

gional Universitario "Infanta Cristina". BADAJOZ. Jefe de Depar

tamento: Dr. J.J. Cardesa García.
98. Servicio de Pediatría del Hospital "Campo Arañuelo". NAVAL

MORAL DE LA MATA (Cáceres). Jefe de Servicio: Dr. A. Rodríguez
Martín.
100. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología y Obstetricia del
Hospital "Ciudad de Coria". CORIA (Cáceres). Jefe de Servicio
de Pediatría: Dr. J. Contreras Suay. Jefe de Servicio de Ginecolo

gía: Dr. J.L. Calderón.
104. Servicio de Pediatría del Hospital Comarcal. LLERENA (Badajoz).
Jefe de Servicio: Dr. J.P. Martínez Garrido.
GALICIA
29. Servicio de Pediatría del Complejo Hospitalario Universitario. VI

GO (Pontevedra). Jefe de Servicio: Dr. J. Antelo Cortizas.
119. Servicio de Pediatría del Hospital "Da Costa". BURELA (Lugo). Je

fe de Servicio: Dr. M. Silveira Cancela.
LA RIOJA
129. Servicio de Pediatría de la Fundación Hospital de Calahorra.
CALAHORRA (La Rioja). Jefe de Unidad Obstetro
Gine
Pediátri

ca: Dr. J.M. Elosegui Alberdi.
COMUNIDAD DE MADRID
8. Servicio de Neonatología del Hospital Universitario "Santa Cris

tina". MADRID. Jefe de Servicio: Dr. A. del Río Ganuza.
112. Servicio de Pediatría del Hospital Central de la Defensa. MADRID.
Jefe de Servicio: Dr. F. Saucedo López.
113. Servicio de Pediatría del Hospital El Escorial. EL ESCORIAL (Ma

drid). Jefe de Sección: Dra. M.P. Robles Cascallar.
115. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología del Hospital "Se

vero Ochoa". LEGANES (Madrid). Jefe de Servicio de Pediatría:
Dr. A. Arregui Sierra.
REGIÓN DE MURCIA
30. Servicio de Pediatría y Servicio de Oftalmología del Hospital "Ra

fael Méndez". LORCA (Murcia). Jefe de Servicio de Pediatría: Dr.
J.A. López Soler.
59. Servicio de Pediatría del Hospital "Virgen del Castillo". YECLA
(Murcia). Jefe de Servicio: Dr. R. García de León González.
89. Servicio de Pediatría del Hospital Universitario Materno Infantil
"Virgen de La Arrixaca". MURCIA.
95. Servicio de Pediatría del Hospital "Los Arcos". SANTIAGO DE LA
RIBERA (Murcia). Jefe de Servicio: Dra. P. Díez Lorenzo.
105. Servicio de Pediatría del Hospital "San Carlos". MURCIA. Jefe de
Servicio: Dr. J.M. Martín Caballero.
107. Servicio de Pediatría de la Clínica "Virgen de La Vega". MURCIA.
Jefe de Servicio: Dra. M.J. Rubio Pérez.
COMUNIDAD FORAL DE NAVARRA
15. Servicio de Pediatría
Neonatología y Servicio de Ginecología
del Hospital "Virgen del Camino". PAMPLONA (Navarra). Jefe de
Sección de Pediatría
Neonatología: Dr. J. Egüés Jimeno. Jefe de
Servicio de Obstetricia y Ginecología: Dr. M. Ezcurdia Gurpegui.
PAíS VASCO
7. Servicio de Neonatología del Hospital Donostia. SAN SEBASTIAN
(Guipúzcoa). Jefe de Servicio: Dr. Y. Albisu Andrade.
58. Servicio de Pediatría del Hospital Civil de Basurto. BILBAO (Vizca

ya). Jefe de Servicio: Dr. A. Delgado Rubio.
66. Servicio de Pediatría del Hospital de Zumárraga. ZUMARRAGA
(Guipúzcoa). Jefe de Servicio: Dra. L. Arranz Arana.
COMUNIDAD VALENCIANA
33. Servicio de Pediatría del Hospital "Marina Alta". DENIA (Alican

te). Jefe de Servicio: Dr. J.M. Paricio Talayero.
46. Servicio de Neonatología del Hospital General Universitario. EL

CHE (Alicante). Jefe de Servicio: Dr. J.L. Quiles Durá.
50. Servicio de Pediatría, Servicio de Obstetricia y Ginecología y
Servicio de Anatomía Patológica del Hospital "Doctor Peset". VA

LENCIA. Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. R. Hernández Marco.
Jefe de Servicio de Obstetricia y Ginecología: Dr. A. Pellicer.
111. Servicio de Pediatría del Hospital General. REQUENA (Valencia).
Jefe de Servicio: Dr. A. Martínez Carrascal.
116. Servicio de Pediatría del Hospital Universitario "San Juan". ALI

CANTE. Jefe de Servicio: Dr. M. Moya Benavent.
122. Servicio de Pediatría y Servicio de Obstetricia y Ginecología del
Hospital "Lluís Alcanyís". XATIVA (Valencia). Jefe de Servicio de
Pediatría: Dr. F. Calvo Rigual. Jefe de Servicio de Obstetricia y
Ginecología: Dr. G. Presencia Rubio.
124. Servicio de Pediatría del Hospital General Universitario. VALEN

CIA. Jefe de Servicio: Dr. E. Lurbe Ferrer.
131. Servicio de Pediatría del Hospital de La Plana. VILA
REAL (Cas

tellón). Jefe de Servicio: Dr. J. Bonet Arzo.
135. Servicio de Pediatría y Servicio de Tocoginecología del Hospital
General. ONTINYENT (Valencia). Jefe de Servicio de Pediatría: Dr.
S. Climent Alberola. Jefe de Servicio de Tocoginecología: Dr. J. Te

rol Piqueras.
139. Servicio de Pediatría del Hospital de La Ribera. ALZIRA (Valencia).
CENTROS CON DATOS NO DISPONIBLES 
EN EL PERIODO EN ESTUDIO (2005) 
Y DISPONIBLES EN EL PERIODO ANTERIOR
(1980-2004)
ANDALUCÍA
1. Servicio de Pediatría y Servicio de Obstetricia y Ginecología del
Hospital Materno Infantil "Carlos Haya". MALAGA. Jefe de Ser

vicio de Pediatría: Dr. A. Martínez Valverde. Jefe de Servicio de
Obstetricia y Ginecología: Dr. M. Abehsera.
6. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología y Obstetricia del
Hospital "Juan Ramón Jiménez". HUELVA. Jefe de Servicio de Pe

diatría: Dr. R. de Estefanía Vázquez. Jefe de Servicio de Gineco

logía y Obstetricia: Dr. J.M. Garzón Sánchez.
45. Servicio de Pediatría del Centro Materno Infantil de la Ciudad Sa

nitaria "Virgen de Las Nieves". GRANADA. Jefe de Servicio: Dr.
J. Moreno Martín.
61. Servicio de Pediatría del Hospital "Punta de Europa". ALGECI

RAS (Cádiz). Jefe de Servicio: Dr. J. Guerrero Vázquez.
70. Servicio de Pediatría del Hospital Comarcal "Valle de los Pedro

ches". POZOBLANCO (Córdoba). Jefe de Servicio: Dr. E. Fer

nández Gómez.
76. Servicio de Pediatría y Servicio de Obstetricia y Ginecología del
Hospital Naval "San Carlos". SAN FERNANDO (Cádiz). Jefe de
Servicio de Pediatría: Dr. P. Gutiérrez Barrio. 
128. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología del Hospital de Po

niente. EL EJIDO. (Almería). Jefe de Area Materno
Infantil: Dr. J.
Alvarez Aldean.
ARAGÓN
121. Servicio de Pediatría del Consorcio Hospitalario de Jaca. JACA
(Huesca).
PRINCIPADO DE ASTURIAS
17. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología y Obstetricia del
Hospital de Jarrio. COAÑA (Asturias). Jefe de Sección de Pedia

tría: Dr. C. Loza Cortina. Jefe de Sección de Ginecología y Obste

tricia: Dr. R. Maroto Páez.
52. Servicio de Pediatría del Hospital General de Asturias. OVIEDO
(Asturias). Jefe de Servicio: Dr. M. Roza Suárez.
CANARIAS
31. Servicio de Pediatría del Hospital "Virgen de Los Volcanes". LAN

ZAROTE (Canarias). Jefe de Servicio: Dr. J. Henríquez Esquiroz.
60. Servicio de Pediatría del Hospital Materno Infantil. LAS PALMAS
(Canarias). Jefe de Servicio: Dr. J. Calvo Rosales.
69. Servicio de Pediatría del Hospital Insular "Nuestra Señora de
Los Reyes". HIERRO (Canarias).
CASTILLA-LA MANCHA
19. Servicio de Pediatría del Hospital "Virgen de Altagracia". MAN

ZANARES (Ciudad Real). Jefe de Servicio: Dr. J.M. López Gómez.
21. Servicio de Pediatría y Servicio de Anatomía Patológica del Hos

pital "Ntra. Sra. de Alarcos". CIUDAD REAL. Jefe de Servicio de
Pediatría: Dr. I. Condado Rojas.
CASTILLA Y LEÓN
40. Servicio de Pediatría de la Residencia Sanitaria "Virgen Blanca".
LEON. Jefe de Servicio: Dr. H. González Aparicio.
64. Servicio de Pediatría del Hospital General "Río Carrión". PALEN

CIA. Jefe de Servicio: Dr. C. Rojo del Nozal.
CATALUÑA
37. Servicio de Neonatología de la "Casa de la Maternidad" de la Di

putación de Barcelona. BARCELONA. Jefe de Servicio: Dr. X. Car

bonell Estrany.
CENTROS PARTICIPANTES EN EL ECEMC (1976
2006)
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893130
63. Servicio de Pediatría, Servicio de Obstetricia y Servicio de Gené

tica del Institut Dexeus. BARCELONA. Jefe de Servicio de Pedia

tría: Dr. R. Baraibar Castelló. Jefe de Servicio de Obstetricia: Dr.
J.M. Carrera Maciá. 
82. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología del Hospital Uni

versitari "Sant Joan". REUS (Tarragona). Jefe de Servicio de Pe

diatría: Dr. J. Escribano. Jefe de Servicio de Ginecología: Dr. P. Ca

ballé Busquets.
83. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología del Hospital "Fun

dació Sant Hospital". LA SEO D'URGELL (Lleida). Jefe de Servicio
de Pediatría: Dra. M. Carrera i Agustí. Jefe de Servicio de Gineco

logía: Dr. J. Durán i Argemi.
110. Servicio de Pediatría del Hospital de Palamós. PALAMOS (Giro

na). Jefe de Servicio: Dr. J. Agulló Martí.
EXTREMADURA
99. Servicio de Pediatría y Servicio de Obstetricia y Ginecología del
Hospital "Virgen del Puerto". PLASENCIA (Cáceres). Jefe de Ser

vicio de Pediatría: Dr. J.L. Fernández Epifanio.
GALICIA
24. Departamento de Pediatría del Complejo Hospitalario "Cristal
Piñor". ORENSE. Jefe de Departamento: Dr. F. Martinón Sánchez.
25. Servicio de Pediatría del Hospital "Arquitecto Marcide". EL FE

RROL (La Coruña). Jefe de Servicio: Dr. R. Fernández Prieto.
78. Servicio de Neonatología del Hospital "Teresa Herrera". LA CO

RUÑA. Jefe de Servicio: Dr. G. Rodríguez Valcárcel.
92. Servicio de Pediatría, Servicio de Obstetricia y Ginecología y Ser

vicio de Anatomía Patológica del Hospital "Montecelo". PON

TEVEDRA. Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. M. Fontoira Suris. Je

fe de Servicio de Obstetricia y Ginecología: Dr. A. Calvo Celada.
Jefe de Servicio de Anatomía Patológica: Dr. M. Carballal Lugois.
127. Servicio de Pediatría del Complejo Hospitalario de Pontevedra.
PONTEVEDRA.
134. Servicio de Pediatría del Hospital Comarcal Do Salnes. VILAGAR

CIA DE AROUSA (Pontevedra).
LA RIOJA
39. Servicio de Pediatría del Hospital "San Millán". LOGROÑO. Jefe
de Servicio: Dr. L. Alonso Tomás.
COMUNIDAD DE MADRID
22. Servicio de Pediatría, Servicio de Genética y Servicio de Gineco

logía y Obstetricia de la Clínica "Nuestra Señora de La Concep

ción". MADRID. Jefe de Servicio de Pediatría: Dra. M. Ruiz Mo

reno. Jefe de Servicio de Genética: Dra. C. Ayuso. Jefe de Servicio
de Ginecología y Obstetricia: Dr. J. Díaz Recasens.
32. Servicio de Pediatría del Hospital "Doce de Octubre". MADRID.
Jefe de Servicio: Dr. A. Beláustegui.
34. Servicio de Pediatría del Hospital Militar Central "Gómez Ulla".
MADRID. Jefe de Servicio: Dr. J. Serrano Galnares.
56. Servicio de Neonatología del Instituto Provincial de Obstetricia
y Ginecología del Hospital General Universitario "Gregorio Ma

rañón". MADRID. Jefe de Servicio: Dr. V. Pérez Sheriff.
93. Servicio de Pediatría del Hospital Universitario. GETAFE (Madrid).
Jefe de Servicio: Dr. E. Sáez Pérez.
96. Servicio de Pediatría y Servicio de Obstetricia del Hospital Univer

sitario "Príncipe de Asturias". ALCALA DE HENARES (Madrid).
Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. E. García de Frías.
114. Servicio de Pediatría y Servicio de Ginecología y Obstetricia del
Hospital La Zarzuela. MADRID. Jefe de Servicio de Pediatría: Dra.
M.A. Alonso Gómez.
117. Servicio de Pediatría del Hospital "Madrid". MADRID. Jefe de Ser

vicio: Dra. S. González Moreno.
133. Servicio de Pediatría del Hospital Madrid Monteprincipe. BOADI

LLA DEL MONTE (Madrid). Jefe de Servicio: Dr. L. Sánchez de
León.
138. Servicio de Neonatología, Servicio de Ginecología, Servicio de
Radiología y Servicio de Laboratorio de USP Clínica San José. MA

DRID. Jefe de Servicio de Neonatología: Dr. A. García
Sicilia López.
REGIÓN DE MURCIA
35. Servicio de Pediatría del Hospital "Santa Mª del Rosell". CAR

TAGENA (Murcia). Jefe de Servicio: Dr. R. Calvo Celada.
103. Servicio de Pediatría del Hospital Comarcal del Noroeste. CARA

VACA DE LA CRUZ (Murcia). Jefe de Servicio: Dr. A. Garrido Sán

chez.
106. Servicio de Pediatría del Hospital "Naval del Mediterráneo". CAR

TAGENA (Murcia). Jefe de Servicio: Dr. J. González Pérez.
108. Servicio de Pediatría del Hospital Cruz Roja. CARTAGENA (Mur

cia). Jefe de Servicio: Dr. J.L. Fandiño Eguía.
PAÍS VASCO
41. Servicio de Pediatría del Hospital "Ortiz de Zárate". VITORIA (Ala

va). Jefe de Servicio: Dr. A. Borderas Gaztambide.
48. Servicio de Pediatría de la Clínica Materna "Ntra. Sra. de La Espe

ranza". VITORIA (Alava). Jefe de Servicio: Dr. R. Resines Llorente. 
54. Servicio de Pediatría del Instituto de Maternología y Puericultu

ra. BILBAO (Vizcaya). Jefe de Servicio: Dr. S. Sanz Sánchez.
57. Servicio de Pediatría y Servicio de Obstetricia y Ginecología del
Hospital Materno Infantil "Enrique Sotomayor". CRUCES
BARA

CALDO (Vizcaya). Jefe de Servicio de Pediatría: Dr. J. Rodríguez
Soriano. Jefe de Servicio de Obstetricia y Ginecología: Dr. J. Ro

dríguez Escudero.
65. Servicio de Neonatología de la Clínica "Virgen Blanca". BILBAO
(Vizcaya). Jefe de Servicio: Dr. R. Laplana Calvo.
COMUNIDAD VALENCIANA
71. Servicio de Neonatología del Hospital Infantil "La Fe". VALEN

CIA. Jefe de Departamento de Pediatría: Dr. C. Canosa.
80. Servicio de Pediatría del Hospital "Francisco de Borja". GANDIA
(Valencia). Jefe de Servicio: Dr. J.L. Rico Gil.
118. Servicio de Pediatría de la Clínica "Virgen del Consuelo". VALEN

CIA. Jefe de Servicio: Dr. M. Vento Torres.
123. Servicio de Pediatría del Hospital Clínico Universitario. VALEN

CIA. Jefe de Servicio: Dr. J. Brines Solanes.
125. Departamento de Pediatría del Hospital Casa de Salud. VALEN

CIA. Jefe de Departamento: Dr. C.A. Canosa.
PRINCIPADO DE ANDORRA
101. Servicio de Pediatría del Hospital "Nostra Senyora de Meritxell".
ANDORRA. Jefe de Servicio: Dr. M. Medina Rams.
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893
CENTROS PARTICIPANTES EN EL ECEMC (1976
2006)
131
CENTROS CON DATOS DISPONIBLES
UNICAMENTE EN EL PERIODO 1976-79
(REFERIDOS SÓLO A RECIÉN NACIDOS
VIVOS)
ANDALUCÍA
10. Servicio de Pediatría de la Residencia Maternal de la Ciudad Sa

nitaria de la S.S. "Virgen del Rocío". SEVILLA. Jefe de Servicio: Dr.
M. Recasens.
CASTILLA-LA MANCHA
11. Servicio de Pediatría de la Residencia Sanitaria de la S.S. "Ntra.
Sra. del Prado". TALAVERA DE LA REINA (Toledo). Jefe de Servi

cio: Dr. J. Ruiz Gómez.
GALICIA
26. Servicio de Pediatría de la Residencia Sanitaria de la S.S. "Herma

nos Pedrosa Posada". LUGO. Jefe de Servicio: Dr. A. Morales Re

dondo. 
CENTROS QUE COLABORARON 
EN EL PERIODO 1980-2005, 
Y CUYOS DATOS NO SE INCLUYEN 
EN LAS TABLAS Y EN LAS GRÁFICAS
PORQUE SÓLO COLABORARON 
DURANTE EL PERIODO DE PRUEBA
ANDALUCÍA
43. Servicio de Pediatría de la Residencia Sanitaria de la S.S. "Vir

gen del Mar". ALMERIA. Jefe de Servicio: Dr. López Muñoz. 
72. Servicio de Pediatría del Hospital General "Santa María del Puer

to". PUERTO DE SANTA MARIA (Cádiz). Jefe de Servicio: Dra.
A. González del Amo.
PRINCIPADO DE ASTURIAS
88. Servicio de Pediatría de la Residencia Sanitaria de la S.S. "Enrique
Cangas". MURIAS
MIERES (Asturias).
EXTREMADURA
49. Servicio de Pediatría de la Residencia Sanitaria de la S.S. "Polígo

no Nueva Ciudad". MERIDA (Badajoz). Jefe de Servicio: Dr. J.M.
Arroyo Fernández.
COMUNIDAD DE MADRID
67. Servicio de Neonatología del Hospital "La Paz". MADRID. Jefe de
Servicio: Dr. J. Quero Jiménez.
CENTROS CUYOS DATOS NO FIGURAN 
EN LAS TABLAS Y EN LAS GRÁFICAS
PORQUE NO ENVIARON DATOS 
DE RECIÉN NACIDOS MUERTOS
ANDALUCÍA
42. Servicio de Pediatría del Hospital "Fernando Zamacola". CADIZ.
Jefe de Servicio: Dr. J. Toscano Montes de Oca.
47. Servicio de Pediatría del Hospital General "Primo de Rivera". JE

REZ DE LA FRONTERA (Cádiz). Jefe de Servicio: Dr. J. Ortiz Tardío.
CENTROS EN PERIODO DE PRUEBA 
PARA SU INCORPORACIÓN 
O REINCORPORACIÓN AL ECEMC EN 2006
ANDALUCÍA
142. Servicio de Pediatría de Hospiten
Estepona. ESTEPONA (Mála

ga). Jefe de Servicio: Dra. G. Colli Lista.
EXTREMADURA
99. Servicio de Pediatría del Hospital "Virgen del Puerto". PLASEN

CIA. Jefe de Servicio: Dr. J.L. Fernández Epifanio. 
CENTROS DE PRÓXIMA INCORPORACIÓN 
O REINCORPORACIÓN AL ECEMC EN 2006
CASTILLA Y LEÓN
64. Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital "Río Carrión".
PALENCIA. 
--. Servicio de Pediatría del Hospital Campo Grande. VALLADO

LID.
CATALUÑA
--. Servicio de Pediatría del Hospital Universitari Germans Trias i
Pujol. BADALONA (Barcelona). Jefe de Sección Unidad Neona

tal: Dr. W. Coroleu Lletget.
REGIÓN DE MURCIA
103. Servicio de Pediatría del Hospital Comarcal del Noroeste. CARA

VACA DE LA CRUZ (Murcia).
CENTROS PARTICIPANTES EN EL ECEMC (1976
2006)
BOLETÍN DEL ECEMC: Revista de Dismorfología y Epidemiología. Serie V. nº 5, 2006. ISSN: 0210
3893132